刘伟伟
- 作品数：27 被引量：61H指数：5
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：天津市卫生局科技基金天津市自然科学基金中西医结合科研计划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乌司他丁联合异甘草酸镁对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和CTGF表达的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察乌司他丁联合异甘草酸镁对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法 90只大鼠随机分为以下5组:BLM组、甲泼尼龙琥珀酸钠(MTH)组、乌司他丁(UTI)组、异甘草酸镁(Mg IG)组、乌司他丁联合异甘草酸镁(UTI+Mg IG)组,各18只。5组均以气管内注入BLM建立大鼠肺纤维化模型,造模成功24 h后,BLM组大鼠每日腹腔注射生理盐水,其余各组给予相应药物腹腔注射。每组分别于第7、14和28天处死6只,HE染色评价肺组织肺泡炎及纤维化程度,免疫组化测定肺组织TGF-β1和CTGF的表达水平。结果 (1)药物干预各组肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组有所减轻,其中UTI+Mg IG组第7、14天肺泡炎程度,第14、28天肺纤维化程度与BLM组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)药物干预各组TGF-β1和CTGF的表达水平在各时间点均较同期BLM组有所降低;UTI+Mg IG组TGF-β1的表达水平在第7、14天时明显低于UTI组和Mg IG组,第28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05);UTI+Mg IG组CTGF的表达水平在第7天时明显低于UTI组和Mg IG组,第14、28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05)。结论UTI联合Mg IG能减轻BLM诱导的大鼠肺泡炎及纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1和CTGF的表达有关。
- 刘伟伟聂卫袁玲郑洪崔晓雪沈洪昇刘大卫
- 关键词：肺纤维化结缔组织生长因子乌司他丁异甘草酸镁
- 基于TGR5/NLRP3信号通路探讨活血清解灵对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症反应的影响
- 2024年
- 目的基于G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein-coupled bile acid receptor,TGR5)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3)信号通路,探讨活血清解灵干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠炎症反应的作用机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为对照组20只,模型组20只,阿托伐他汀阳性药组和活血清解灵高、低剂量组各10只。对照组给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,通过模型评价确定于第20周末NASH大鼠模型造模成功。造模成功后,对照组和模型组灌胃生理盐水,阿托伐他汀阳性药组,活血清解灵高、低剂量组灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。第24周末处死大鼠,计算肝指数,全自动生化仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE、油红O染色观察肝脏组织病理变化,Western blotting、免疫荧光法检测肝脏组织TGR5及NLRP3蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝脏组织白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果活血清解灵能显著改善NASH大鼠一般状态,各剂量组均能显著降低大鼠体质量、肝指数(P<0.01),血清TG、TC含量和ALT、AST活性水平显著下降(P<0.01),病理结果提示活血清解灵能明显改善肝脏脂肪变、炎症及气球样变,TGR5蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达及IL-18、IL-1β含量均显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论活血清解灵能够明显改善NASH大鼠状态,抑制其肝脏脂肪变和炎症反应,其作用机制可能与抑制TGR5/NLRP3信号通路传导密切相关。
- 李锡晶沈洪昇王璐瑶张桂贤崔晓雪刘伟伟赵秀梅
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎
- 姜黄素固体脂质纳米粒对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、雷帕霉素组(阳性对照,2 mg/kg)和Cur-SLN低、高剂量组(5、10 mg/kg),除模型组13只大鼠外(其中3只用于判断是否造模成功),其余各组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用腹主动脉缩窄合并肾急性缺血再灌注损伤法复制心肾综合征模型。造模成功后,各给药组大鼠均尾静脉注射相应药物,假手术组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次注射24 h后,检测大鼠血清中血管紧张素转换酶(ACE)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及精氨酸加压素(AVP)的含量;观察大鼠心脏、肾、肺组织的病理学形态;检测大鼠心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的分布情况和表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中ACE、FT3含量,心脏、肾指数以及心脏、肾、肺组织中LC3(肾组织中除外)、Beclin-1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),AVP含量和肺指数均显著降低(P<0.01);心脏非梗死区心肌细胞明显肥大、心肌纤维排列紊乱,肾非梗死区肾小管结构紊乱、呈囊性扩张,肺泡可见明显炎性细胞浸润;心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均增多,主要分布于心肌细胞的细胞质、远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。与模型组比较,Cur-SLN各剂量组大鼠上述指标大部分显著逆转;心脏、肾、肺组织的病理改变程度均减轻,炎性细胞浸润减少,且LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均减少,主要分布于心肌细胞细胞质、近端肾小管上皮细胞中,少数分布于远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。结论:Cur-SLN可改善心肾综合征模型大鼠的心、肾、肺功能,其作用机制可能与调控LC3、Beclin-1蛋白在心脏、肾、肺组织的分布�
- 李旭郝迪刘伟伟王梓史鹏程李楠
- 关键词：姜黄素固体脂质纳米粒心肾综合征自噬
- 一种治疗脑缺血的中药组合物
- 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：红景天500份，延胡索500份，川芎300份，冰片7份。中医药理论认为，脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺血疾病方面确有疗...
- 陶遵威刘庆焕王宏张岩郑夺王文彤张婷康利郝迪刘伟伟傅予李萌
- 文献传递
- PM_(2.5)对大鼠肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体表达及细胞凋亡的影响
- 2021年
- 目的:初步探讨大气细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))诱导大鼠肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化及细胞凋亡的潜在分子机制。方法:采用中流量采样器收集PM_(2.5)颗粒物,经超声提取制成混悬液,作用于大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)后,MTT法检测细胞存活率,Western blot检测Nod样受体蛋白3(NLRP3)、组织蛋白酶B(Cathepsin-B)及凋亡相关蛋白[Bax、Bcl-2及半胱天冬酶-3(Caspase-3)]的表达水平,ELISA检测PM_(2.5)诱导的细胞上清液中半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素(interleukin,IL)-18和IL-1β的含量。结果:随着PM_(2.5)浓度的增加和刺激时间的延长,NR8383细胞存活率降低(24 h:F=17.253,P=0.000;48 h:F=18.678,P=0.000;72 h:F=256.104,P=0.000);PM_(2.5)诱导NR8383细胞内NLRP3(F=437.166,P=0.000)和Cathepsin-B(F=42.062,P=0.000)蛋白的表达上调;PM_(2.5)上调细胞内促凋亡蛋白Bax(F=72.827,P=0.000)表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2(F=390.322,P=0.000)表达,下调Caspase-3(F=169.833,P=0.000)蛋白的表达;PM_(2.5)上调细胞培养液中Caspase-1(F=629.866,P=0.000)、IL-18(F=587.165,P=0.000)和IL-1β(F=68.472,P=0.000)的水平。结论:PM_(2.5)可通过溶酶体模式诱导肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化,促进IL-18和IL-1β分泌,并引起肺泡巨噬细胞发生凋亡。
- 顾娜谭珵张桂贤史鹏程刘伟伟赵秀梅刘洪斌田瑛泽石钏
- 关键词：大气细颗粒物肺泡巨噬细胞细胞凋亡
- 肾素原受体调控细胞自噬通路在心肾综合征中的研究进展被引量：2
- 2019年
- 心肾综合征是心脏或肾脏由于急性或慢性功能障碍而导致另一器官急性或慢性功能损伤的临床综合征,多以难纠正的心力衰竭或肾功能衰竭为特点.肾素原受体是肾素血管紧张素系统的新成员.近几年研究证明,肾素原受体具有非肾素血管紧张素系统的生物学作用.具体表现:在心肌细胞中,敲除肾素原受体后,器官衰竭迅速发生,病死率升高.疑与肾素原受体失去后导致细胞中自噬小体和折叠蛋白积累有关.
- 李旭郝迪刘伟伟江茜王蕾
- 关键词：心肾综合征肾素-血管紧张素系统自噬转化生长因子Β
- 阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用及机制探讨被引量：2
- 2015年
- 目的观察阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用,并探讨其作用机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将HUVEC分为对照组、模型组和实验组。对照组不加药物,模型组给予西罗莫司500 nmol/L,实验组给予阿折地平10μmol/L+西罗莫司500 nmol/L。各组处理24 h后,HE染色观察细胞形态变化,测定培养液中的NO,Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Annexin V FITC/PI染色法测算细胞凋亡率。结果各组处理24 h后,对照组细胞呈多角形、单层铺路石样排列;模型组细胞肿胀,胞质出现空泡,部分细胞核固缩、碎裂;实验组细胞基本呈多角形、单层铺路石样排列,少见细胞肿胀及胞质空泡。与对照组相比,模型组与实验组细胞培养液中NO水平降低、胞质Ca2+浓度升高、细胞凋亡率升高、线粒体膜电位下降(P均<0.05);与模型组相比,实验组细胞培养液中NO水平升高、胞质Ca2+浓度及细胞凋亡率降低、线粒体膜电位升高(P均<0.05)。结论阿折地平可在一定程度上抑制西罗莫司洗脱支架导致的血管内皮损伤,其机制可能与提高细胞内NO水平、降低细胞内Ca2+浓度、抑制线粒体膜电位降低、减少细胞凋亡有关。
- 袁玲聂卫高萍李昕刘伟伟崔晓雪
- 关键词：钙通道阻滞剂阿折地平药物洗脱支架人脐静脉内皮细胞血管内皮损伤
- 雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨被引量：2
- 2015年
- 目的探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法(1)对兔行局部肌肉注射雷帕霉素(雷帕霉素组),模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入,同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。(2)采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h,采用MTT法检测细胞存活率,分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。(3)HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化,用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量,采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca^(2+)。结果(1)雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现,雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高(P<0.05)。(2)雷帕霉素处理HUVEC后,细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势(P<0.01)。(3)雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂,与正常对照组比较,细胞培养液NO含量降低,细胞内游离Ca^(2+)含量增高(P<0.05)。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用,其机制可能与引起细胞内钙升高有关。
- 袁玲聂卫高萍陈斌刘伟伟崔晓雪
- 关键词：西罗莫司药物洗脱支架脐静脉钙
- 一种治疗脑缺血的中药组合物
- 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：红景天 500 份，延胡索 500 份，川芎 300 份，冰片 7 份。中医药理论认为，脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺...
- 陶遵威刘庆焕王宏张岩郑夺王文彤张婷康利郝迪刘伟伟傅予李萌
- 文献传递
- 一种复合麻醉药剂及应用
- 本发明公开了一种复合麻醉药剂及应用，涉及复合麻醉剂制备技术领域，包括0.4mg/kg溴莫尼定、0.5mg/kg氯丙嗪和1mg/kg利多卡因；所述复合麻醉药剂的溶剂为生理盐水，以该麻醉药剂构建动物模型，过程包括：先以0.4...
- 陈斌王晓辉于晓猛王晓琳李昕史梦柔程鹏宗文辉程琳张川刘伟伟
