刘瑞娟
- 作品数：3 被引量：12H指数：3
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- 川续断皂苷Ⅵ及其活性代谢物在大鼠体内的药代动力学研究被引量：3
- 2013年
- 研究川续断皂苷Ⅵ(asperosaponin VI,A-VI)及其活性代谢产物常春藤皂苷元(hederagenin,M1)在大鼠体内的药代动力学、排泄特征和A-VI的大鼠血浆蛋白结合率。采用已建立的LC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中A-VI和M1浓度,计算药代动力学参数,并用平衡透析法测定大鼠血浆中A-VI的血浆蛋白结合率。大鼠以低、中、高(0.03,0.09,0.27g.kg-1)3个剂量分别单次灌胃给予A-VI后,A-VI的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,Cmax1和Cmax2分别为(28.88±49.78)和(4.480±1.872)μg.L-1,(35.19±23.53)和(22.11±16.15)μg.L-1,(73.37±37.28)和(132.2±160.7)μg.L-1;AUC0-t分别为(43.21±37.32),(133.9±102.5),(779.6±876.9)μg.h.L-1;t1/2分别为(3.3±0.8),(3.2±2.3),(4.5±1.2)h。代谢产物M1相应的Cmax分别为(16.03±9.336),(26.41±11.95),(28.71±5.874)μg.L-1;AUC0-t分别为(105.6±73.60),(260.0±153.9),(323.1±107.9)μg.h.L-1;t1/2分别为(4.1±3.4),(4.4±2.3),(3.9±0.9)h。A-VI和M1在大鼠体内药动学特征不存在性别差异,按0.09 g.kg-1剂量多次灌胃A-VI后A-VI和M1在体内均无蓄积。灌胃A-VI后,A-Ⅵ的胆汁和尿液排泄速率-时间曲线也出现双峰现象,灌胃A-Ⅵ 6 h以后可以在大鼠粪便中检测到M1。A-Ⅵ在大鼠血浆中的平均血浆蛋白结合率为92.9%。
- 刘瑞娟朱贺丁黎沙克亚杨中林程露
- 关键词：常春藤皂苷元药代动力学蛋白结合率胆汁排泄平衡透析法
- 盐酸米诺环素缓释片人体药动学及其缓释特征研究被引量：3
- 2013年
- 目的通过对健康受试者口服不同剂量盐酸米诺环素缓释片后的药动学研究,探讨其在中国人体内的药动学特征,并以普通片为对照制剂,比较研究缓释片的缓释行为,为临床用药提供依据。方法 12名中国健康志愿者采用多剂量单序列给药设计方案,进行低、中、高(45,90,135 mg)3剂量组单次给药和中剂量组多次给药试验,并进行普通片(100 mg)的单剂量和多剂量试验。采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)测定血药浓度。结果盐酸米诺环素缓释片低、中、高3剂量组单次给药后的主要药动学参数如下:ρmax分别为(0.477 0±0.128 0)、(1.011±0.191)、(1.500±0.281)μg·mL-1,t max分别为(3.3±1.1)、(3.6±0.8)、(3.4±0.7)h,t1/2分别为(17.1±5.4)、(18.3±4.9)、(17.9±3.4)h,AUC0-t分别为(9.391±3.019)、(20.01±3.07)、(31.81±6.80)μg·h·mL-1;中剂量组多次给药的主要药动学参数为:ρav为(0.844 0±0.225 0)μg·mL-1,DF为(1.1±0.2),ρssmax为(1.438±0.383)μg·mL-1,t max为(3.5±0.8)h,t1/2为(19.3±4.4)h,AUC0-t为(31.18±9.39)μg·h·mL-1;普通盐酸米诺环素片100 mg单次给药的主要药动学参数如下:ρmax为(1.418±0.427)μg·mL-1,t max为(2.6±0.7)h,t1/2为(16.9±3.9)h,AUC0-t为(25.35±5.80)μg·h·mL-1;普通盐酸米诺环素片100 mg多次给药的主要药动学参数如下:ρav为(1.229±0.377)μg·mL-1,DF为(1.3±0.2),ρmax为(2.188±0.652)μg·mL-1,t max为(2.3±0.7)h,t1/2为(17.7±2.4)h,AUC0-t为(44.83±16.29)μg·h·mL-1。结论受试者单次口服45、90、135 mg盐酸米诺环素缓释片后,血浆中米诺环素的ρmax和AUC0-t随给药剂量的增大而增大,呈现线性药动学特征;无性别差异。多次给药研究发现,在相同给药间隔内米诺环素在健康受试者体内的暴露量增加约50%。与普通片比较发现,盐酸米诺环素缓释片具有明显的缓释特征。
- 林云飞丁黎马鹏程黄妮娅刘瑞娟
- 关键词：米诺环素高效液相色谱-质谱联用药动学
- 药物对人肝CYP450酶诱导和抑制作用体外评价体系的建立与验证被引量：6
- 2017年
- 建立药物对CYP450酶诱导与抑制作用的体外评价方法并进行验证。LC-MS/MS法测定人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的8个底物代谢产物;在优化的温孵条件下,底物法测定人肝微粒体CYP450酶的活性;应用已知抑制剂对所建立的温孵体系进行验证。LC-MS/MS法测定人肝细胞CYP450酶3种主要亚型的底物代谢产物;底物法测定人原代肝细胞CYP450酶的活性,同时收集温孵后的人肝细胞,应用Taqman荧光探针法测定主要亚型m RNA的表达量;应用已知诱导剂对所建立的温孵体系进行验证。建立的LC-MS/MS分析方法符合生物分析要求;已知抑制剂和诱导剂在本实验温孵体系下均表现出明显的抑制作用或诱导作用。建立的实验方法准确、可靠,可用于体外评价药物对CYP450酶的诱导或抑制作用。
- 孙鲁宁吴春勇赵舜波刘瑞娟王雷丁黎王永庆
- 关键词：人肝微粒体CYP450酶MS药物相互作用
