陈鹏
- 作品数：2 被引量：10H指数：2
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白酶体抑制剂减少病毒性心肌炎小鼠炎症因子IL-6和TNF-α的表达被引量：7
- 2017年
- 目的:研究泛素蛋白酶体抑制剂对病毒性心肌炎小鼠炎症反应的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法:将100只雄性BALB/C小鼠随机分为正常对照组,心肌炎组,心肌炎+bortezomib处理组与心肌炎+MG-132处理组,每组各25只。腹腔接种柯萨奇B3病毒(CVB3)诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂bortezomib或者MG-132,连续给药7 d;对照组腹腔注射空白溶剂。第8天小鼠取材,观察心肌组织的炎症病理改变,电镜观察心肌细胞的超微结构改变,ELISA法检测心肌组织炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白表达水平,嗜中性多型核白细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)计数以及各组存活率。结果:与正常对照组相比,心肌炎组的IL-6、TNF-α水平,PMN计数均显著增加(P<0.05)。电镜下观察可见心肌炎组弥漫性心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解线粒体肿胀空化。与心肌炎组相比,心肌炎+bortezomib处理组及MG-132处理组炎症因子的表达及PMN的浸润显著减少,心肌细胞损伤程度明显减轻,生存率显著提高(P<0.05)。结论:泛素蛋白酶体抑制剂通过降低CVB3心肌炎小鼠心肌组织中炎症因子的表达,减轻心肌损伤,提高生存率。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,此酶体系统可能是急性病毒性心肌炎治疗的潜在靶点。
- 张新民陈鹏叶盛夏武杰李岳春
- 关键词：病毒性心肌炎MG-132炎症因子IL-6TNF-Α
- 蛋白酶体抑制剂MG-132对VMC小鼠氧化应激和凋亡的影响被引量：3
- 2016年
- 目的:研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠氧化应激和凋亡的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=30),心肌炎组(n=30),心肌炎+MG-132处理组(n=30)。腹腔接种柯萨奇B3病毒诱发急性心肌炎,MG-132处理组腹腔注射MG-132(0.75 mg/kg),连续给药7 d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂。于第7天及第14天小鼠取材,观察心肌组织的病理改变,测定过氧化物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,心肌凋亡变化以及各组存活率。结果:与正常对照组相比,心肌炎组小鼠MDA增高而SOD降低(P<0.01);心肌炎组的凋亡执行因子Caspase3水平及凋亡指数明显升高(P<0.01);同时小鼠死亡率显著增加。与心肌炎组相比,心肌炎+MG-132处理组第7天小鼠MDA水平有降低趋势但无统计学意义,SOD水平增加(P<0.05),第14天MDA水平降低(P<0.01),SOD水平增加(P<0.01);另外MG-132干预后Caspase3水平及凋亡指数明显下降(P<0.01),小鼠的死亡率减低,心脏病理损伤减轻明显(P<0.05)。结论:MG-132抑制泛素蛋白酶体系统可以减轻CVB3心肌炎小鼠氧化应激损伤及凋亡,具有心肌保护作用。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,泛素蛋白酶体抑制剂可能为急性病毒性心肌炎提供一种崭新的治疗方法。
- 张新民李岳春陈鹏叶盛陈一和夏武杰
- 关键词：MG-132氧化应激凋亡
