张英杰
- 作品数:9 被引量:12H指数:2
- 供职机构:中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 多囊肾病小型猪肾脏组织中增殖和凋亡的改变被引量:1
- 2017年
- 目的:观察ADPKD小型猪肾脏组织中细胞增殖和凋亡的改变。方法:使用PKD1基因敲除的小型猪模型,用Western blot和免疫组化方法检测肾脏组织中细胞增殖指标PCNA;增殖相关的mTOR信号通路分子(phospho-mTOR、phospho-p70S6、phospho-4EBP1)和ERK信号通路分子(phospho-PKA、phospho-MEK、phospho-ERK)的表达水平以及内皮细胞粘附分子CD31以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase 3的表达变化。结果:在ADPKD小型猪肾脏组织中,增殖指标PCNA表达显著升高。mTOR信号通路分子phospho-mTOR、phospho-p70S6、phospho-4EBP1水平明显升高,ERK信号通路分子中phospho-PKA、phospho-MEK、phospho-ERK水平明显升高。CD31表达明显升高,Bax/Bcl-2的比值以及caspase 3的表达水平显著升高。结论:本研究显示在ADPKD小型猪肾脏组织中,细胞增殖和凋亡信号通路明显激活。
- 连晓英白雪源赵静张英杰曹静王媛媛
- 关键词:常染色体显性多囊肾病增殖凋亡小型猪
- 代谢药物二甲双胍和2-脱氧葡萄糖对人多囊肾上皮细胞糖代谢和增值的抑制作用及机制
- 多囊肾病(PKD)是肾小管上皮细胞异常增殖导致的遗传性肾病;与肿瘤细胞类似,其存在糖酵解异常.本研究观察了代谢药物二甲双胍(Met)和2-脱氧葡萄糖(2-DG)对人多囊肾囊肿上皮细胞糖代谢和增殖的影响及其分子机制.结果 ...
- 赵静连晓英张英杰傅博陈香美白雪源
- 关键词:多囊肾病二甲双胍2-脱氧葡萄糖细胞增值
- 2-脱氧葡萄糖对人多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖的影响被引量:2
- 2016年
- 目的探讨2-脱氧葡萄糖(2-DG)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞WT9-12增殖的影响及其可能的作用机制。方法将体外培养的细胞分为对照组、不同浓度2-DG处理组(5、10、20、40 mmol/L)。用CCK-8法筛选不同浓度2-DG处理多囊肾上皮细胞不同时间(12、24、36、48 h)后,抑制细胞增殖活力的最适浓度和最适时间。采用Ed U核酸标记技术和Western blot检测2-DG最适浓度处理多囊肾上皮细胞48 h后细胞的增殖抑制情况及代谢相关磷酸化-AMPKα(P-AMPKα)及增殖相关m TOR信号通路分子磷酸化-m TOR、p70S6K、4E-BP1(P-m TOR、P-p70S6K、P-4E-BP1)的水平变化;流式细胞术及Caspase-3试剂盒检测不同浓度2-DG处理多囊肾上皮细胞48 h后细胞的凋亡率。结果与对照组比较,2-DG可明显抑制多囊肾上皮细胞的增殖,且呈浓度和时间的依赖性(P<0.05);细胞代谢相关分子P-AMPKα的水平明显升高(P<0.05),增殖相关m TOR信号通路分子P-m TOR、P-p70S6K、P-4E-BP1的活性明显抑制(P<0.05);与对照组比较,各浓度2-DG处理组的多囊肾上皮细胞早期凋亡率均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 2-DG可能通过调控AMPK-mTOR信号通路,促进细胞凋亡,共同抑制多囊肾上皮细胞增殖。
- 赵静连晓英傅博张英杰白雪源
- 关键词:2-脱氧葡萄糖常染色体显性多囊肾病增殖
- 多囊肾细胞增殖和凋亡机制及治疗研究进展被引量:9
- 2016年
- 多囊肾病(PKD)是常见的单基因遗传病之一。在PKD中,肾小管上皮细胞的过度增殖和液体分泌、控制肾小管直径的机制紊乱等都可以导致囊泡形成。目前研究发现细胞内钙离子水平和环磷酸腺苷(c AMP)失调可引起细胞增殖和凋亡信号通路的异常,然后通过单一或协同作用引起囊泡衬里上皮细胞异常增殖和囊液过度分泌,促进了囊泡的形成。本文主要介绍了钙离子和c AMP在PKD增殖和凋亡信号通路中的核心作用,以及通过干预钙离子和c AMP的产生作为PKD新的治疗靶点的研究进展。
- 连晓英白雪源张英杰
- 关键词:多囊肾疾病钙离子载体细胞增殖细胞凋亡
- 不同取材方式对肾脏培养细胞样品超微结构的影响
- 2022年
- 目的研究不同取材方式对透射电镜肾脏培养细胞样品超微结构的影响。方法以大鼠肾小球系膜细胞(RMC)和人肾小管上皮细胞株(HK-2)为实验对象,采取5种不同的取材方式,分别为:刮取-离心-固定组、刮取-固定-离心组、固定-刮取-离心组、消化-离心-固定组、消化-固定-离心组。电镜下比较不同取材方式样品细胞超微结构的形态变化。结果透射电镜下观察,消化-固定-离心组细胞形态呈圆形或近圆形,超微结构保存良好,易于观察研究;其次为固定-刮取-离心组,细胞呈长梭形,不利于低倍镜下观察,但超微结构保存良好;再次为刮取-固定-离心组,超微结构保存一般;细胞超微结构保存最差的为消化-离心-固定组和刮取-离心-固定组。结论消化-固定-离心可能为透射电镜肾脏贴壁培养细胞样本的最佳取材方式。
- 沈婉君傅博王田田尹智炜洪权洪权张英杰陈仆
- 关键词:肾脏贴壁细胞透射电镜超微结构
- 多囊肾病动物模型的研究进展被引量:1
- 2017年
- 多囊肾病(Polycystic kidney disease,PKD)是以肾脏充满多个液性囊泡,细胞增殖异常,间质炎细胞浸润及细胞外基质重塑等病理特点为主的遗传性疾病。主要分为常染色体显性多囊肾病(Autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)及常染色体隐性多囊肾病(Autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)。ADPKD更为常见,发病率约为1:500-1000,约50%的患者到60岁会发展为终末期肾脏病。ARPKD较少见,发病率约为1:20000-1:40000,患者多在婴幼儿时期死亡。目前,一旦多囊肾发展为终末期肾脏病,除了肾脏移植和透析外没有更有效的治疗方法,因此,早期的诊治对延缓多囊肾进展及防止其发展为终末期肾脏病是至关重要的。多囊肾动物模型的建立在研究多囊肾疾病具体发病机制及新药研发中具有重要意义。本文介绍了PKD疾病动物模型的研究进展,包括经典PKD自发模型、化学诱导模型及基因修饰模型。
- 赵静连晓英张英杰柏明白久旭秦丽敏白雪源
- 关键词:PKD
- 人羊水间充质干细胞的分离鉴定及其对抗Thy-1肾炎的治疗作用被引量:1
- 2020年
- 探讨羊水间充质干细胞(amniotic fluid mesenchymal stem cells,AF-MSCs)对抗Thy-1肾炎模型的治疗作用。方法采用差异性贴壁与机械性分离法从人孕中期羊水中分离出羊水间充质干细胞,流式细胞术鉴定其表面标志物,成脂、成骨诱导分化检测其分化能力。利用尾静脉注射抗Thy-1抗体建立SD大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎模型;将第5代羊水间充质干细胞通过尾静脉注射治疗抗Thy-1系膜增生性肾炎大鼠,检测大鼠尿蛋白的变化,PAS染色观察大鼠肾脏病理改变。结果羊水间充质干细胞顺利分离,流式结果显示其表达间充质干细胞标志物(CD29、CD44、CD73、CD90、CD105)和胚胎干细胞标志物(SSEA-4)而不表达造血干细胞标志物(CD34、CD45、CD133),且在适当条件下能够被诱导分化为脂肪细胞和骨细胞。羊水间充质干细胞治疗后,与模型组相比,治疗组在第7、12天时24 h尿蛋白明显下降(P<0.01),且肾脏病理结果表明系膜细胞增殖减轻,系膜区细胞外基质积聚减少。结论成功的从人孕中期羊水中分离出羊水间充质干细胞,羊水间充质干细胞治疗系膜增生性肾小球肾炎有效。
- 张峻铭张英杰白雪源陈香美
- 关键词:系膜增生性肾小球肾炎干细胞治疗
- 多囊肾病小型猪模型肾脏组织中糖代谢和细胞增殖的改变
- 连晓英赵静张英杰吴晓媛蔡广研白雪源陈香美
- 代谢药物二甲双胍和2-脱氧葡萄糖对人多囊肾上皮细胞糖代谢和增值的抑制作用及机制
- 多囊肾病(PKD)是肾小管上皮细胞异常增殖导致的遗传性肾病;与肿瘤细胞类似,其存在糖酵解异常。本研究观察了代谢药物二甲双胍(Met)和2-脱氧葡萄糖(2-DG)对人多囊肾囊肿上皮细胞糖代谢和增殖的影响及其分子机制。结果显...
- 赵静连晓英张英杰傅博陈香美白雪源
- 关键词:多囊肾病二甲双胍2-脱氧葡萄糖细胞增值
- 文献传递