赵乐
- 作品数：9 被引量：98H指数：6
- 供职机构：成都中医药大学更多>>
- 发文基金：博士科研启动基金山西省科技攻关计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠免疫相关细胞因子的影响被引量：18
- 2017年
- 目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠CD4^+/CD8`+及相关细胞因子的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组、黄芪桂枝五物汤7 d组和黄芪桂枝五物汤14 d组,每组10只。除正常组外,各组大鼠均予冷固法复合外界环境刺激的方法复制阳虚寒凝型骨关节炎模型,共6周。造模结束前,各给药组分别灌胃给药,黄芪桂枝五物汤7 d组或14 d组分别给药7 d或14 d(30 g·kg-1),塞来昔布组给药7 d(20.82 mg·kg-1),正常组及模型组予生理盐水灌胃7 d,至造模结束。造模结束后,免疫组化法检测各组大鼠膝关节软骨诱导型一氧化氮合酶(i NOS),Ⅱ型胶原及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,取大鼠血液流式细胞法检测CD4^+/CD8^+,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血液中白细胞介素-4(IL-4),C-反应蛋白(CRP)及胰岛素生长因子(IGF),低氧诱导因子1α(HIF-1α)含量。结果:与正常组比较,模型组CD4^+及CD4^+/CD8^+降低(P<0.05),各用药组与模型组比较,黄芪桂枝五物汤14 d组和塞来昔布组CD4+及CD4+/CD8+升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组IL-4,CRP,HIF-1α及i NOS表达升高(P<0.05),Ⅱ型胶原及TGF-β表达降低(P<0.05);与模型组比较,各用药组Ⅱ型胶原及TGF-β表达升高(P<0.05),IL-4水平降低(P<0.05),黄芪桂枝五物汤14 d组CRP,i NOS及HIF-1α表达降低(P<0.05),塞来昔布组CRP及i NOS(P<0.05);各用药组之间,与塞来昔布组比较,黄芪桂枝五物汤7 d组和14 d组Ⅱ型胶原表达降低(P<0.05),黄芪桂枝五物汤7 d组i NOS表达升高(P<0.05)。IGF水平在各组无显著性差别。结论:黄芪桂枝五物可以调节机体免疫低下状态,并通过调节细胞因子IL-4及下游细胞因子i NOS,HIF-1α,TGF-β1等细胞因子水平的变化,对骨关节炎软骨细胞起正向修复作用。
- 赵乐李艳彦王永辉周然
- 关键词：黄芪桂枝五物汤骨关节炎免疫低下细胞因子
- 从免疫角度探讨黄芪桂枝五物汤对小鼠衰老皮肤瘙痒模型的影响被引量：5
- 2016年
- 目的:研究黄芪桂枝五物汤对小鼠衰老皮肤瘙痒的作用,并从免疫学角度探讨衰老皮肤瘙痒的发病机制。方法:昆明种小鼠84只,随机分为7组,每组12只,分别为正常组,皮肤衰老组,皮肤衰老瘙痒模型组,苯海拉明组(0.65 mg·kg^(-1)),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.25,6.5,13 g·kg^(-1)),除正常组外,其余各组采用D-半乳糖125 mg·kg^(-1)连续颈背部皮下注射42 d建立皮肤衰老小鼠模型,在此基础上,行尾静脉注射右旋糖酐注射液1.25 mg·kg^(-1),复制出衰老皮肤瘙痒模型。观察黄芪桂枝五物汤ig给药7 d后对小鼠皮肤瘙痒反应的瘙痒潜伏时间及瘙痒次数。酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素1β(IL^(-1)β),IL-4,蛋白酶激活受体-2(PAR-2),P物质(SP),显微镜下计数肥大细胞数目。结果:与正常组比较,皮肤瘙痒组及皮肤衰老瘙痒模型组瘙痒潜伏时间降低,及瘙痒次数明显升高,小鼠血清IL^(-1)β,PAR-2,P物质表达明显升高,PAR-2含量明显降低(P<0.05);黄芪桂枝五物汤能明显延长衰老皮肤瘙痒小鼠瘙痒潜伏搔抓时间(P<0.05),减轻皮肤瘙痒小鼠搔抓次数(P<0.05)。用药后,各用药组小鼠血清IL^(-1)β,PAR-2,P物质表达较衰老皮肤瘙痒模型组降低(P<0.05),IL-4水平较衰老皮肤瘙痒模型组显著升高(P<0.05),肥大细胞较衰老皮肤瘙痒模型组显著性减少(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤对衰老皮肤瘙痒模型作用显著,其减轻皮肤瘙痒的作用与调节免疫失衡状态有关。
- 赵乐李艳彦
- 关键词：黄芪桂枝五物汤老年性皮肤瘙痒免疫失衡
- VEGF网络调控在黄芪桂枝五物汤治疗膝骨关节炎模型大鼠中的作用研究
- 目的：膝骨关节炎（KOA）具有高发病率和高致残率的特点，但是本病目前治疗方法有限，本课题通过研究黄芪桂枝五物汤治疗KOA与VEGF网络调控的关系，为KOA临床治疗及黄芪桂枝五物汤的应用提供新的科学依据。 方法：①基于网...
- 赵乐
- 关键词：黄芪桂枝五物汤膝骨关节炎网络药理学
- 黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠免疫及瘀血状态的影响被引量：21
- 2016年
- 目的:通过观察大鼠免疫及瘀血状态的变化从而研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠的影响。方法:50只大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg^(-1)),黄芪桂枝五物汤7 d组和黄芪桂枝五物汤14 d组(30 g·kg^(-1))。除正常组外,各造模组大鼠分别采用冷固法加游泳、隔日给食及寒冷环境刺激的方法复制阳虚寒凝型骨关节炎模型。造模结束前最后2周,各给药组分别按6 m L·kg^(-1)给药,黄芪桂枝五物汤14 d组ig给药14 d,其余各给药组分别ig 7 d,正常组及模型组予生理盐水ig 7 d。ig结束后,分别观察各组大鼠一般状态;量取膝关节周长,计算膝关节肿胀度;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠下肢膝骨关节的病理变化;取大鼠血液,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β),血浆前列腺素E2(PGE2),血栓素B2(TXB2),6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关机肿胀度明显升高,胶原纤维增粗、血管翳及炎性细胞浸润较为明显,大鼠血清TNF-α,IL^(-1)β,SOD及6-keto-PGF1α水平明显降低,PGE2,TXB2水平,TXB2/6-keto-PGF1α明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤使造模后大鼠毛色变得柔亮,尾部瘀痕减轻,双下肢活动轻微受限,减少大鼠跛行;关节肿胀度降低,胶原纤维增粗、血管翳及炎性细胞浸润程度减轻,黄芪桂枝五物汤给药后使TNF-α,IL^(-1)β,SOD及6-keto-PGF1α水平升高(P<0.05),PGE2,TXB2水平,TXB2/6-keto-PGF1α降低(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疗效确切,黄芪桂枝五物汤的作用效果与用药时间有关,其作用机制与抗炎及改善机体瘀血状态有关,并有可能通过抗炎细胞因子的调节作用影响机体瘀血状态。
- 李艳彦赵乐王永辉陈文超马艳苗刘佳维张若楠周然
- 关键词：黄芪桂枝五物汤炎性细胞因子
- 黄芪桂枝五物汤对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响被引量：14
- 2019年
- 目的探讨黄芪桂枝五物汤(HGW)对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响。方法选用SD大鼠72只,随机分为6组:正常组(N),模型组(CIA),HGW低中高剂量组(HGW-L、M、H),Tofacitinib组(TFN)。HGW-L、HGW-M、HGW-H组药物剂量分别为16,32,64 g·m l^(-1),相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN药物剂量为15 mg·kg^(-1),N、CIA组每日给予10 ml·kg^(-1)的蒸馏水。以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,每周监测各组大鼠足趾容积和体质量变化,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;酶联法检测大鼠血清中IL-2的含量;免疫组化法检测大鼠软骨和滑膜中JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的蛋白表达水平。结果 CIA组大鼠踝关节红肿明显,伴关节畸形、大鼠活动量明显减少,喜扎堆、哀鸣渐至跛行。与N组比较,CIA组、HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与CIA组比较,HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤能明显减轻CIA大鼠关节炎症、滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏,其机制可能与调控JAK-STAT信号通路中IL-2、JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的表达相关。
- 刘佳维王永辉王永辉李艳彦张永刚赵乐张若楠
- 关键词：黄芪桂枝五物汤JAK-STAT信号转导通路类风湿关节炎
- 黄芪桂枝五物汤对CIA模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响被引量：18
- 2017年
- 目的:研究黄芪桂枝五物汤(HGW)对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:选用SD大鼠72只,随机分为正常组,模型组,HGW低、中、高剂量组,Tofacitinib(TFN)组,HGW低、中、高剂量组药物剂量分别为16,32,64 g·kg^(-1),相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN给药剂量为15 mg·kg^(-1),正常组、模型组每日给予10 m L·kg^(-1)蒸馏水。以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立CIA大鼠模型,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;通过流式细胞术检测白细胞介素(IL)-4,IL^(-1)0含量,免疫组化法检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)染色检测滑膜细胞的凋亡。结果:与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达增多(P<0.05),模型组Bax蛋白表达减少(P<0.05);与模型组比较,HGW高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增多(P<0.05)。滑膜细胞凋亡可见,与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组滑膜细胞增多,凋亡率下降(P<0.05);与模型组比较,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜细胞凋亡率上升(P<0.05);与HGW低剂量组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率显著上升(P<0.01);与HGW-M组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率上升(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤可以促进RA大鼠异常亢进的滑膜细胞凋亡。
- 刘佳维王永辉李艳彦张永刚赵乐张若楠
- 关键词：黄芪桂枝五物汤滑膜细胞胶原诱导型关节炎
- 黄芪桂枝五物汤对骨关节炎大鼠血管新生的作用被引量：26
- 2019年
- 目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg^-1),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.48,12.96 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组通过冷固法复合寒冷环境刺激42 d,复制OA模型。造模后,给药组分别灌胃相应药物,正常组和模型组给同等剂量蒸馏水,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中VEGF,前列腺素E2(PGE2),转化生长因子β1(TGF-β1)水平;免疫组化染色检测左膝关节滑膜和软骨内VEGF表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测右膝关节滑膜白细胞介素-17(IL-17)和VEGF mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性升高(P<0.01),同时,血清中PGE2和TGF-β1,滑膜组织IL-17水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性降低(P<0.05),同时,血清中PGE2和TGF-β1水平,滑膜组织中IL-17水平亦显著降低(P<0.05);各用药组间比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组膝关节滑膜组织IL-17较塞来昔布组升高(P<0.05),黄芪桂枝五物汤中、高剂量组VEGF较塞来昔布组显著升高(P<0.01),其余各组间比较均无显著性差异。结论:黄芪桂枝五物汤可能通过减轻骨关节炎大鼠血管新生相关细胞因子PGE2和TGF-β1等的表达而作用于VEGF,从而抑制膝骨关节处血管新生,减轻软骨损伤。
- 赵乐李艳彦王永辉董小君董小君张若楠孙力威
- 关键词：黄芪桂枝五物汤骨关节炎血管新生
- 黄芪桂枝五物汤对D-半乳糖联合右旋糖酐-40致小鼠衰老皮肤瘙痒模型AQP3的影响被引量：10
- 2015年
- 目的:研究黄芪桂枝五物汤治疗老年性皮肤瘙痒症的作用机制。方法:84只SD小鼠随机分为正常组、皮肤衰老组、衰老皮肤瘙痒模型组、苯海拉明组(0.65 mg·kg-1)、黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.25,6.5,13 g·kg-1),每组12只。各组用D-半乳糖125 mg·kg-1连续颈背部ih 42 d,建立皮肤衰老小鼠模型(正常组予生理盐水);实验第7周开始,各用药组分别ig给药,每日1次,连续7 d,其余3组予蒸馏水;造模42 d(ig 7 d)时各组小鼠尾静脉注射右旋糖酐注射液1.25 mg·kg-1,复制出衰老皮肤瘙痒模型(正常组及皮肤衰老组予生理盐水)。造模30 min后,观察黄芪桂枝五物汤对小鼠皮肤瘙痒反应的瘙痒次数及每次持续时间,烘干法测定皮肤含水量,行病理组织学检查观察各组小鼠皮肤皮脂腺、汗腺,免疫组化法检测皮肤及肺脏、肝脏水通道蛋白3(AQP3)总密度值。结果:模型组小鼠皮肤瘙痒次数及每次瘙痒持续时间较皮肤衰老组增多(P<0.05),含水量较皮肤衰老组降低(P<0.05),皮肤皮脂腺及汗腺数量及分泌较皮肤衰老组增多,皮肤,肺脏及肝脏AQP3表达较皮肤衰老组减少(P<0.05);用药后,与模型组比较,各用药组小鼠瘙痒次数及每次瘙痒持续时间明显减少(P<0.05),皮肤含水量明显增高(P<0.05),皮脂腺及汗腺明显增多,分泌明显增强,各用药组小鼠皮肤,肺脏及肝脏AQP3的表达较模型组升高(P<0.05),且黄芪桂枝五物汤低高剂量组较苯海拉明组治疗效果更好(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤对老年性皮肤瘙痒症有确切的疗效,其作用可能与调节AQP3有关。
- 赵乐李艳彦
- 关键词：黄芪桂枝五物汤水通道蛋白3
- 不同外感致病因素对病证结合CIA模型建立的比较研究被引量：2
- 2018年
- 目的：该研究通过复制改良病证结合CIA模型,观察比较不同外感致病因素对大鼠滑膜细胞凋亡的影响。方法：将50只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组、CIA对照组、风寒湿痹证CIA组、风湿热痹证CIA组、寒热错杂痹证CIA组。分别采用风寒湿、风湿热等外感致病因素刺激,结合牛II型胶原乳化剂诱导的方法制备类风湿关节炎大鼠模型。通过对大鼠一般状态观察,关节炎指数评分和关节肿胀度测量,对比三种RA病证结合动物模型的发病情况;采用ELISA法检测血清RF、ACPA、IL-1β、IL-10、TNF-α含量;HE染色观察踝关节病理学改变;TUNEL法检测滑膜细胞凋亡情况。结果：与空白对照组相比,CIA模型各组大鼠关节炎指数和关节肿胀度明显升高,血清RF、ACPA、IL-1β、TNF-α含量上升,血清IL-10含量下降。踝关节HE染色结果显示,CIA模型各组大鼠滑膜组织均有不同程度的增生和血管翳的形成,关节软骨可见不同程度的退行性变及骨质的破坏。TUNEL法检测结果显示,与空白对照组相比,CIA模型各组大鼠滑膜组织细胞凋亡率显著下降,以寒热错杂痹证CIA组下降最为明显,其次为风湿热痹证CIA组,风寒湿痹证CIA组次之,CIA对照组下降程度最低。结论：风、寒、湿、热等外感致病因素对类风湿关节炎发病是有影响的,在CIA模型基础上,联合风寒湿、风湿热刺激,可以诱导出稳定可靠、符合中医证候特点的类风湿关节炎病证结合动物模型。其中,以寒热错杂痹证CIA组最为严重,滑膜细胞凋亡率最低。
- 董小君王永辉侯渊张晨曦赵乐周然
- 关键词：胶原诱导性关节炎病证结合
