- 白细胞介素18结合蛋白对多柔比星肾病模型小鼠的疗效被引量：3
- 2011年
- 目的探讨IL-18结合蛋白(IL-18BP)通过结合内源性IL-18抑制下游致炎因子释放,对多柔比星(ADR)微小病变型肾病模型小鼠的治疗作用。方法雄性昆明种小鼠,一次性尾静脉注射ADR 7.5 mg·kg-1进行造模,正常对照组注射同等量的9 g·L-1盐水。于ADR造模后第5、7、12、21天分别注射鼠源性IL-18BP 0.5 mg·kg-1(IL-18BP治疗组)或等量PBS(非治疗组)。隔周检测尿蛋白1次,观察并记录其体征。42 d后心脏采血处死小鼠,分离血清检测相关细胞因子和生化指标,并在电镜下对肾脏组织病理改变进行观察。结果 1.注射ADR造模后小鼠均出现肾病综合征表现,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症为特征。2.动态24 h尿蛋白定量:非治疗组与正常对照组及IL-18BP治疗组比较明显升高,差异具有统计学意义(Pa<0.01)。3.血液生化:非治疗组血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(CH)明显高于正常对照组、IL-18BP治疗组(Pa<0.01),总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)明显低于后两组(Pa<0.01);BUN、血肌酐(SCr)水平各组间差异无统计学意义(Pa>0.05)。4.细胞因子检测:IL-18BP治疗组与非治疗组比较IL-18及下游细胞因子IFN-γ、TNF-α水平均明显降低(Pa<0.05),IL-4水平有所回升(P<0.01)。5.病理观察:电镜下非治疗组小鼠肾脏足突细胞完全融合或消失,IL-18BP治疗组小鼠肾脏组织学改变显著减轻,足突细胞仅部分融合。结论内源性IL-18作为Th1型上游细胞因子在ADR肾病的形成中发挥重要作用,有可能作为关键致病因子影响病情的发展与转归。IL-18BP可通过特异性结合内源性IL-18,抑制Th1细胞介导的免疫反应,对ADR肾病发挥治疗作用,从而调节免疫平衡,改善肾脏功能。
- 董孟华杨东霞
- 关键词：微小病变型肾病多柔比星白细胞介素18白细胞介素18结合蛋白
