目的探讨蚯蚓纤溶酶(earthworm fibrinolytic enzyme,EFE)对裸鼠人肝癌细胞移植瘤生长及CD44v6表达的影响。方法建立肝癌SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、EFE组、5-Fu组及联合用药组,计算抑瘤率及两药相互作用系数(coefficient of drug in interaction,CDI),并行血常规检测评价EFE的副反应。同时采用免疫组化SP染色法、RT-PCR及Western blot方法观察EFE组及生理盐水组瘤组织中CD44v6的表达情况。结果与生理盐水组相比,EFE组和5-Fu组抑瘤率分别为20.53%和23.07%;联合用药组抑瘤率为54.20%,且CDI<1。血常规检测提示EFE对造血系统无明显副反应。免疫组化和Western blot结果显示,EFE组CD44v6蛋白的表达水平较生理盐水组分别下调47.16%、28.37%(P<0.05)。RT-PCR结果表明,EFE组CD44v6 mRNA的表达水平亦较生理盐水组低,下调16.44%(P<0.05)。结论蚯蚓纤溶酶对裸鼠人肝癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用,与5-Fu存在一定的协同效应,并可以抑制黏附分子CD44v6的表达。