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桃红四物汤对类风湿关节炎模型大鼠关节肿胀改善效果及机制研究被引量：3: 2023年; 目的:观察桃红四物汤改善类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方法:从75只雌性SPF级Wistar大鼠中随机选取60只,建立RA大鼠模型,剩余15只纳入空白组。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高(6.53、13.06、26.13 g/kg)剂量组,每组15只。连续给药4周。采用关节炎指数(AI)评分法评定各组大鼠右肢的肿胀情况;酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-3 (TIMP-3)含量;苏木精-伊红染色法观察各组大鼠滑膜组织病理学变化情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠关节滑膜中Toll样受体4 (TLR4)、核转录因子-κB (NF-κB)蛋白含量。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量均显著升高(P<0.05),血清TIMP-3含量降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量降低(P<0.05),血清TIMP-3含量升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜组织出现炎性细胞浸润,滑膜细胞增生;干预后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化得到明显改善。结论:桃红四物汤能有效缓解RA大鼠关节肿胀症状,减轻炎症反应,其机制与下调TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达,降低MMP-8含量和提高TIMP-3含量有关。; 范卫闯吕立桃白登彦马富海; 关键词：类风湿关节炎桃红四物汤基质金属蛋白酶-8

类风湿关节炎的JAK/STAT信号通路文献计量分析研究: 2024年; 目的通过对近十年Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路对类风湿关节炎作用的文献进行多软件可视化分析,总结该领域发展趋势和研究热点,为研究者提供新的方向和思路,促进该领域创新性发展。方法收集Web of Science Core Collection数据库2013至2023年JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎中的相关文献。利用CiteSpace和VOSviewer软件对检索到的354篇文章的发文量、国家、作者、关键词进行分析。结果该领域发文量持续增加,根据作者研究方向、高频词的呈现及对前言和热点的关注,提示该领域聚焦于基因表达、免疫机制、炎症机制、途径抑制剂、药物治疗等。未来研究将围绕通路抑制剂、抗风湿药物的安全性、机制、对照试验等展开。结论JAK/STAT信号通路对类风湿关节炎影响的研究在过去、现在乃至未来关注度高,研究价值大。各团队对该领域的研究存在差异,区域发展不平衡,提示应加强合作与交流、聚焦国际前沿、开展更多高质量研究,以推动该领域的发展和进步,为临床提供依据。; 苏小军朱文菊包强王欢何倩马骏王海东田雪梅马富海沈海丽杨会军; 关键词：类风湿关节炎 JAK/STAT信号通路 CITESPACE 可视化

葛根素对糖尿病性骨质疏松小鼠骨密度及氧化应激的影响被引量：2: 2022年; 目的:观察葛根素对糖尿病性骨质疏松(DOP)小鼠骨密度及氧化应激的影响。方法:将45只KKAy小鼠给予高糖高脂饲料饮食和链脲佐菌素腹腔注射构建DOP模型,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组及葛根素组各15只,另取15只C57BL/6J小鼠作为对照组。治疗8周后,观察各组小鼠骨密度(BMD)、糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)]、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、骨桥蛋白(OPN)及转化生长因子-β(TGF-β)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠胰腺组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法分别检测各组小鼠胰腺组织骨形态发生蛋白-6(BMP-6)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠BMD、FINS、CAT和SOD明显降低(P<0.05),FBG、HbA1c、MDA、8-OHDG、OPN、TGF-β及胰腺组织BMP-6和VEGF mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);模型组小鼠胰腺组织紊乱,细胞间隙增宽,可见大量中性粒细胞,细胞核受损。与模型组比较,二甲双胍组及葛根素组小鼠BMD、FINS、CAT和SOD水平明显上升(P<0.05),FBG、HbA1c、MDA、8-OHDG、OPN、TGF-β及胰腺组织中BMP-6和VEGF mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);二甲双胍组及葛根素组干预后,小鼠胰腺组织损伤程度明显改善。结论:葛根素能够调节DOP小鼠胰腺组织BMP-6、VEGF mRNA及蛋白的表达,改善BMD,减少氧化应激损伤。; 吕立桃范卫闯白登彦马富海; 关键词：糖尿病性骨质疏松葛根素氧化应激骨密度血管内皮生长因子

祛寒逐风合剂对寒湿痹阻证类风湿关节炎大鼠及其Th17/Treg平衡的影响: 2024年; 目的观察祛寒逐风合剂对寒湿痹阻证类风湿关节炎大鼠模型的作用以及对其Th17/Treg相关细胞因子与转录因子平衡的影响。方法 SD大鼠随机分出12只作为正常对照组,其余65只大鼠通过尾根部皮下注射Ⅱ型胶原乳剂并人工模拟寒湿刺激制备寒湿痹阻型RA大鼠模型。选取造模成功的60只大鼠随机分为模型对照组、甲氨喋呤组(1.4 mg·kg^(-1))、祛寒逐风合剂低、中、高剂量组(20.1、40.2、80.5 g·kg^(-1)),各组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型对照组给予等容量生理盐水,连续28 d。实验过程中,观察各组大鼠的一般状况,于造模前、造模后、给药后每周测量各组大鼠踝关节周长。给药结束后,检测胸腺和脾脏指数,HE检测踝关节病理学变化,ELISA检测血清Th17/Treg相关细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10的含量,RT-qPCR检测滑膜组织中Th17/Treg相关转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA的表达量。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节肿胀明显,脾脏指数和胸腺指数升高(P<0.01),踝关节炎性细胞浸润、滑膜细胞增生严重,血清TNF-α、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01),RORγt mRNA表达升高(P<0.01),Foxp3 mRNA表达降低(P<0.01);与模型对照组比较,祛寒逐风合剂低、中、高剂量组均能抑制关节肿胀(P<0.05或P<0.01),祛寒逐风合剂中、高剂量组大鼠胸腺和脾脏指数显著降低(P<0.05或P<0.01),祛寒逐风合剂低、中、高剂量组均能改善踝关节病理损伤,降低TNF-α、IL-6、IL-17水平,升高IL-10水平(P<0.01),祛寒逐风合剂中、高剂量组RORγt mRNA表达显著降低(P<0.01),Foxp3 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论祛寒逐风合剂具有调节Th17/Treg平衡的作用,其机制可能与其调控Th17/Treg相关细胞因子及转录因子有关。; 马骏郭影苏小军苏小军朱文菊包强包强马富海刘亚鹏; 关键词：寒湿痹阻型类风湿关节炎 CIA大鼠

益肾蠲痹丸干预相关通路介导细胞焦亡对膝骨性关节炎大鼠的影响被引量：1: 2023年; 目的探讨益肾蠲痹丸干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路对膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的保护作用,并分析其对细胞焦亡相关蛋白的影响。方法随机将90只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和益肾蠲痹丸低、中、高剂量组,每组15只。空白组不做处理,其他组制备KOA大鼠模型后进行干预治疗。比较6组大鼠干预前后膝关节直径及足趾容积情况;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量变化;HE染色观察关节软骨组织病理学改变情况;TUNEL法检测细胞凋亡情况;免疫组化法分析Caspase-1相关蛋白表达;Western blot及qRT-PCR法检测NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平。结果KOA造模后,与空白组比较,模型组大鼠膝关节直径与足趾容积明显增大,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量明显升高,软骨组织细胞排列紊乱,出现炎性浸润,细胞凋亡程度增高,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显升高(P均<0.05);与模型组比较,阳性对照组及益肾蠲痹丸治疗组大鼠膝关节直径与足趾容积明显减轻,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量下降,软骨组织细胞炎性浸润改善,细胞凋亡程度减轻,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显下降(P均<0.05),其中益肾蠲痹丸高剂量组显著优于益肾蠲痹丸低剂量组(P<0.01)。结论益肾蠲痹丸能够改善KOA大鼠关节软骨组织损伤,降低炎症因子表达和细胞凋亡程度,其机制可能与调控NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路减轻细胞焦亡有关。; 马富海李廷栋赵庆唐晓栋陈国栋李昭成白登彦; 关键词：益肾蠲痹丸

手法整复结合经皮椎体后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折73例被引量：13: 2016年; 目的:观察手法整复结合经皮椎体后凸成形术(PKP)治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的临床疗效。方法:将157例患者随机分为2组。观察组73例采用手法复位结合PKP治疗;对照组84例单用PKP治疗。观察2组椎体高度恢复及Cobb角、Oswestry评分改善情况。结果:手术时间及骨水泥注射量2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。椎体高度、后凸Cobb角、VAS评分、Oswestry评分2组治疗后均有明显变化(P<0.05),观察组较对照组变化明显(P<0.05)。结论:手法整复结合PKP治疗OVCF可恢复伤椎高度,降低水泥泄漏发生率。; 安福马富海樊成虎赵庆张绍文唐晓栋齐兵献; 关键词：经皮椎体后凸成形术手法整复

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马富海

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