李亚南
- 作品数：28 被引量：118H指数：7
- 供职机构：河北医科大学第三医院更多>>
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- 海马程序性坏死在心肺转流诱发大鼠认知功能障碍中的作用被引量：1
- 2023年
- 目的探讨海马程序性坏死在心肺转流(CPB)诱发大鼠认知功能障碍中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠45只,6月龄,体重400~450 g,采用随机数字表法将大鼠分为三组:对照组(C组)、CPB组和CPB+程序性坏死抑制剂Nec-1组(N组),每组15只。建立CPB模型前,N组腹腔注射Nec-16.25 mg/kg,C组和CPB组腹腔注射等容量生理盐水。CPB组和N组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d采用旷场试验评估自主运动能力。于CPB结束后3 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠,分离海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元程序性坏死数量,采用Western blot法检测p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量,通过透射电镜观察海马神经元的超微结构。结果三组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间差异无统计学意义。与C组比较,CPB组和N组逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数明显减少,原平台象限停留时间明显缩短,海马神经元程序性坏死率明显升高,p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显升高(P<0.05),海马神经元细胞器肿胀,溶酶体破裂,部分细胞核发生染色质溶解。与CPB组比较,N组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台次数明显增多,原平台象限停留时间明显延长(P<0.05),海马神经元程序性坏死率明显降低(P<0.05),p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显降低(P<0.05),海马神经元细胞器肿胀程度、溶酶体破裂程度及细胞核染色质溶解程度明显减轻。结论心肺转流可能通过增加海马程序性坏死程度诱发大鼠认知功能障碍。
- 张琦石磊刘扬陈岩刘祥谢永达李亚南
- 关键词：海马程序性坏死心肺转流认知功能障碍
- 七氟烷对大鼠离体海马神经元程序性坏死的影响:与兰尼碱受体的关系被引量：7
- 2021年
- 目的评价七氟烷对大鼠离体海马神经元程序性坏死的影响及其与兰尼碱受体的关系。方法原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元,培养7 d时,以5×105个/ml细胞密度接种于培养孔(100μl/孔)或培养瓶(3 ml/瓶)中,采用随机数字表法分为3组(n=24):对照组(C组)、七氟烷组(S组)和兰尼碱受体拮抗剂组(R组)。C组常规培养,R组加入兰尼碱受体拮抗剂丹曲林,终浓度为3μmol/L,30 min后将S组和R组细胞放置于含2%七氟烷的培养箱中,37℃培养5 h。收集细胞,倒置显微镜下观察神经元形态,采用流式细胞术检测细胞胞浆游离钙离子浓度([Ca^(2+)]i),采用Western blot法检测兰尼碱受体和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达,采用免疫荧光法检测受体相互作用蛋白激酶3的表达,计算程序性坏死率。结果与C组比较,S组和R组神经元[Ca^(2+)]i升高,兰尼碱受体和p-MLKL表达上调,程序性坏死率升高(P<0.05);与S组比较,R组神经元[Ca^(2+)]i降低,兰尼碱受体和p-MLKL表达下调,程序性坏死率降低(P<0.05)。C组神经元形态未见明显异常,S组神经元胞体皱缩,突起断裂及突起间网络稀疏;R组神经元胞体圆润,形态接近正常。结论七氟烷可导致大鼠离体海马神经元程序性坏死,其机制与其上调兰尼碱受体表达,导致钙超载有关。
- 张琦李亚南尹春平张亚辉朱炼侯志勇王秋筠
- 关键词：海马神经元坏死兰尼碱受体钙释放通道
- 预输注青年大鼠血浆对老龄大鼠术后认知功能的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用被引量：1
- 2021年
- 目的评价预输注青年大鼠血浆对老龄大鼠术后认知功能的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法SPF级健康雄性老龄SD大鼠60只,18月龄,体重550~650 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、青年大鼠血浆组(P组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。P组和LY组尾静脉注射青年大鼠血浆100μl,C组和O组尾静脉注射等容量生理盐水,2次/周,持续4周。O组、P和LY组大鼠在七氟烷麻醉下行单侧胫骨骨折内固定术。麻醉前LY组尾静脉注射PI3K抑制剂LY2940020.3 mg/kg。术后3 d时行旷场实验评估大鼠自发活动能力,然后行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。行为学测试结束后处死大鼠,分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达水平,透射电镜下观察海马神经元超微结构并记录突触数量。结果4组大鼠运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,O组和LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05),P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与O组比较,P组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达上调,突触数量增加(P<0.05),LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05)。结论预输注青年大鼠血浆可改善老龄大鼠术后认知功能,其机制与激活海马PI3K/Akt信号通路,改善突触可塑性有关。
- 李亚南张琦尹春平于家旭侯志勇王秋筠
- 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
- 尼莫地平复合7．5％高渗盐水对老龄大鼠术后认知功能的影响被引量：2
- 2017年
- 目的 评价尼莫地平复合7.5%高渗盐水对老龄大鼠术后认知功能的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠96只，18月龄，体重450～500 g，采用随机数字表法将其分为4组（n＝24）：脾切除术组（S组）、尼莫地平组（N组）、高渗盐水组（HS组）及尼莫地平＋高渗盐水组（N＋HS组）。N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg，HS组尾静脉注射7.5%高渗盐水4 ml/kg，N＋HS组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg，尾静脉注射7.5%高渗盐水4 ml/kg，S组腹腔和尾静脉注射等容量生理盐水。30 min后在七氟醚麻醉下行脾脏切除术。于术前1 d和术后3、7 d时行Morris水迷宫实验，同时取尾静脉血样，采用ELISA法测定血清S100β蛋白和NSE的浓度。结果 与S组比较，N组、HS组、N＋HS组术后各时点穿越原平台次数增加，逃避潜伏期缩短，血清S100β蛋白和NSE的浓度降低（P〈0.05）；与N组或HS组比较，N＋HS组术后各时点穿越原平台次数增加，逃避潜伏期缩短，血清S100β蛋白和NSE的浓度降低（P〈0.05）。结论 尼莫地平复合7.5%高渗盐水改善老龄大鼠术后认知功能的效应较单独用药增强。
- 张琦李亚南霍树平尹春平郭洋洋信茜高芳王秀丽王秋筠
- 关键词：尼莫地平高渗盐水老年人
- 预先注射青年大鼠血浆对老龄大鼠脑缺血再灌注后认知功能障碍的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用
- 2023年
- 目的评价预先注射青年大鼠血浆对老龄大鼠脑缺血再灌注后认知功能障碍的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法SPF级健康雄性老龄SD大鼠72只,18月龄,体质量600~650 g,采用随机数字表法分为4组(n=18):对照组(C组)、脑缺血再灌注组(IR组)、预先注射青年大鼠血浆组(P组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。P组和LY组尾静脉注射青年大鼠血浆100μl/次,C组和IR组尾静脉注射等容量生理盐水,2次/周,持续4周。然后IR组、P组和LY组在七氟烷麻醉下建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。麻醉前1 h时LY组尾静脉注射LY2940020.3 mg/kg。再灌注后24 h时行神经功能缺损评分(Longa评分),然后随机处死6只大鼠取脑组织,测定脑梗死体积。再灌注29 d时行旷场试验评估大鼠自发活动能力和焦虑样行为,再灌注30 d时行新物体识别实验评估大鼠认知功能。行为学测试结束后处死大鼠,分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)和突触囊泡蛋白(SYN)的表达,测量海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度。结果4组大鼠运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,IR组、P组和LY组Longa评分和脑梗死体积升高,新物体探索百分比和辨别指数降低,海马组织p-PI3K、p-Akt、PSD-95和SYN表达下调,海马神经元树突长度和树突棘密度降低(P<0.05);与IR组比较,P组Longa评分和脑梗死体积降低,新物体探索百分比和辨别指数升高,海马组织p-PI3K、p-Akt、PSD-95和SYN表达上调,海马神经元树突长度和树突棘密度增加(P<0.05),LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,LY组Longa评分和脑梗死体积升高,新物体探索百分比和辨别指数降低,海马组织p-PI3K、p-Akt、PSD-95和SYN表达下调,海马神经元树突长度和树突棘密�
- 于家旭李亚南张琦高明阳李伟徐芳赵娟孙然王秋筠
- 关键词：认知功能障碍蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
- PKA-CREB信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍中的作用
- 2022年
- 目的:评价蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,4月龄,体重300~350 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、CPB+七氟烷组(CS组)和CPB+七氟烷+PKA抑制剂H89组(CSH组)。CSH组侧脑室注射H895μl后,CS组和CSH组大鼠暴露于2.4%七氟烷中1 h,然后CPB组、CS组和CSH组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d时采用旷场试验评估大鼠自主运动能力。于CPB结束后3 d时采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后断头取脑,分离海马组织,采用流式细胞术检测神经元凋亡率,Western blot法检测PKA、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:4组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,其余3组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05);与CPB组比较,CS组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,原平台象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,PKA、p-CREB和BDNF表达上调(P<0.05),CSH组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与CS组比较,CSH组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05)。结论:七氟烷可通过激活PKA-CREB信号通路,减轻海马神经元凋亡,从而减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍。
- 石磊李亚南刘祥陈岩张琦
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质麻醉药心肺转流术
- 高渗盐水对免疫细胞调节效应的研究进展被引量：11
- 2017年
- 高渗盐水是指浓度高于9 g/L的氯化钠溶液,研究证实高渗盐水用于失血性休克及脑外伤患者的有效性主要在于其扩容作用及免疫调节效应。高渗盐水的免疫调节效应及其机制仍在探讨阶段,高渗盐水的免疫调节效应在颅脑损伤、脑出血和失血性休克等各种病理状态的改善中发挥着重要作用,主要是通过调节单核细胞、中性粒细胞等免疫细胞及免疫活性物质的分泌实现的。免疫调节的主要机制可能是高渗盐水影响免疫细胞表面分子的表达和某些活性物质的分泌。我们总结了高渗盐水的免疫调节效应及机制。
- 信茜李亚南张琦王秋筠
- 关键词：高渗盐水免疫单核细胞失血性休克
- 尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响被引量：8
- 2018年
- 目的评价尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,3月龄,体重250~350g,采用随机数字表法分为2组(n=30):缺血性脑卒中组(I组)和尼莫地平+缺血性脑卒中组(N+I组)。采用线栓法制备缺血性脑卒中模型。3周后N+I组大鼠腹腔注射尼莫地平1mg/kg,I组大鼠腹腔注射等容量生理盐水,30min后2组大鼠在1.7%七氟醚麻醉下行剖腹探查术。分别于术前1d和术后3、7d时每组取8只大鼠行Morris水迷宫实验,检测认知功能,然后处死,取海马组织采用流式细胞术检测神经元凋亡率和胞浆Ca2+浓度([Ca^2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2、Bax的mRNA表达,计算BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值。结果与术前1d时比较,2组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i升高,Bcl-2mRNA表达下调,BaxmRNA表达上调,BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值升高(P<0.05)。与I组比较,N+I组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i降低,Bcl-2mRNA表达上调,BaxmRNA表达下调,BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值降低(P<0.05)。结论尼莫地平预先给药可改善缺血性脑卒中大鼠术后认知功能,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。
- 郭洋洋郭鹏张琦李亚南尹春平王秋筠
- 关键词：尼莫地平海马卒中
- 尼莫地平预先给药对糖尿病大鼠术后认知功能的影响被引量：3
- 2019年
- 目的评价尼莫地平预先给药对糖尿病大鼠术后认知功能的影响.方法健康雄性Wistar大鼠180只,3~4月龄,体重260~310g,采用随机数字表法分为6组(n=30):手术组(O组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病性认知功能障碍组(DCI组)、尼莫地平+手术组(N+O组)、尼莫地平+糖尿病组(N+DM组)和尼莫地平+糖尿病性认知功能障碍组(N+DCI组).采用腹腔注射链脲佐菌素55mg∕kg的方法建立糖尿病模型.DCI组和N+DCI组于造模后6周、DM组和N+DM组于造模后2周,腹腔注射尼莫地1mg∕kg,给药结束30min时在七氟醚麻醉下行剖腹探查术.于术前1d和术后3、7d时行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠,取海马组织,采用流式细胞术测定神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度,采用Westernblot法测定海马caspase-3的表达.结果与术前1d时比较,6组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高,caspase-3表达上调(P<0.05);与O组比较,DM组和DCI组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高,caspase-3表达上调(P<0.05);N+DM组与DM组比较、N+DCI组与DCI组比较,术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低,caspase-3表达下调(P<0.05).结论尼莫地平预先给药可改善糖尿病大鼠术后认知功能,机制可能与抑制钙超载诱发的神经元凋亡有关.
- 赵娟张琦王亮李亚南郭洋洋王璐琪王秋筠
- 关键词：尼莫地平糖尿病
- 尼莫地平预先给药对慢性脑缺血大鼠术后认知功能的影响被引量：4
- 2019年
- 目的评价尼莫地平预先给药对慢性脑缺血大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,3月龄,体重250~350g,采用随机数字表法分为2组(n=30):慢性脑缺血手术组(H组)和尼莫地平+慢性脑缺血手术组(N+H组)。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型。2周后大鼠进行Morris水迷宫适应性训练5d。适应性训练结束后第1天N+H组腹腔注射尼莫地平1mg/kg,H组腹腔注射等容量生理盐水,30 min后2组在七氟醚麻醉下行脾切除术。分别于术前1d和术后3、7 d时,每组取10只大鼠行Morris水迷宫实验检测认知功能,随后处死,取海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆Ca^2+浓度([Ca^2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2和Bax的mRNA表达,计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值。结果与术前1 d时比较,2组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i升高,Bcl-2 mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调,Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值升高(P<0.05)。与H组比较,N+H组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i降低,Bcl-2 mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调,Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值降低(P<0.05)。结论尼莫地平预先给药可改善慢性脑缺血大鼠术后认知功能,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。
- 郭洋洋张琦李亚南尹春平王秋筠
- 关键词：尼莫地平脑缺血
