周琼琼
- 作品数:7 被引量:13H指数:3
- 供职机构:南京医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项更多>>
- 相关领域:医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 外周血单个核细胞体外增殖抑制试验预测突发性聋患者糖皮质激素敏感性的临床观察
- 目的 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是治疗突发性聋(sudden sensorineural hearing loss, SSNHL)的有效药物,部分患者存在对GC不敏感.本题通过对SSNHL患者外周血...
- 后婕戴艳红谢利生周琼琼魏先梅陆玲余万东
- 鼓室灌注甲基泼尼松龙挽救突发性聋治疗效果被引量:4
- 2017年
- 目的:观察鼓室灌注甲基泼尼松龙(IMP)对突发性聋(SSNHL)挽救治疗的临床疗效及其特点。方法:收集经常规治疗后疗效欠佳的SSNHL患者110例,并对其进行为期10d的挽救性IMP治疗。同时收集经常规治疗后疗效欠佳而未行治疗的25例患者作为对照组。采用纯音测听法观察治疗前后平均纯音听阈(PTA)的改变情况。采用SPSS13.0软件进行数据分析,设定检验水准α=0.05。结果:IMP有效率为49.09%,明显高于对照组(16.00%)。灌注治疗后各频率的听阈水平均较治疗前明显改善,低频PTA为(13.45±18.10)dB,明显高于高频PTA的改善程度。听力损失极重度组患者PTA为(15.62±13.95)dB,高于中重度组(7.97±14.90)dB,也高于重度组(5.59±13.88)dB,中重度组与重度组PTA改善无明显差异。发病时间≤2周的患者PTA为(12.26±14.69)dB,>2~4周患者PTA为(13.37±17.11)dB,发病时间>4周PTA仅为(3.21±10.51)dB。IMP对SSNHL患者的挽救治疗效果与是否合并眩晕耳鸣症状无明显关系。结论:IMP对常规治疗效果欠佳的SSNHL患者仍然有效。挽救性治疗效果与SSNHL发病时间关系密切,也与灌注前听力损失的严重程度有关。
- 谢利生周琼琼李琦佘万东
- 关键词:鼓室甲基泼尼松龙
- 难治性突发性聋患者外周血单个核细胞内HDAC2表达与其预后的相关性分析
- 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 2,HDAC2)含量与突发性聋(sudden senso-rineural hearing loss,SSNHL)患者糖皮质激素(glucocortic...
- 后婕戴艳红谢利生周琼琼余万东
- 难治性突发性耳聋患者外周血单个核细胞内HDAC2表达与其预后关系的相关性分析
- 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 2,H DAC2)表达及活性与突发性聋(sudden sensorineural hearing loss SSNHL)患者预后的关系.方法 选择201...
- 后婕戴艳红谢利生周琼琼余万东
- HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗的影响被引量:3
- 2016年
- 目的观察地塞米松(dexamethasone,DEX)加氨茶碱(amionophylline,AMI)治疗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的豚鼠急性听力损失的疗效及耳蜗组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表达,探讨治疗中HDAC2对糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的影响。方法选取50只健康白色豚鼠,其中10只为对照组,仅双耳鼓阶注入5μl人工外淋巴液(artificial perilymph,AP)(AP组);其余40只鼓阶注入5μl(5mg/ml)的LPS后再随机分为4组,每组10只:模型组(LPS组),无其他处理;LPS+DEX组:术前30min及术后24小时腹腔注射DEX 1mg/kg;LPS+AMI组:术前30min及术后24小时腹腔注射AMI 20mg/kg;LPS+DEX+AMI组:术前30min及术后24小时腹腔注射AMI 20mg/kg及DEX 1mg/kg。所有动物给药前及鼓阶注射术后48小时行ABR检测后取耳蜗,采用免疫荧光法,观察耳蜗基底膜铺片及耳蜗组织冰冻切片中HDAC2的分布及空间定位,用ELISA法测定耳蜗组织中HDAC2的含量。结果 LPS组鼓阶注射LPS后48小时全频听力损失,由低频向高频逐渐加重;LPS+DEX组及LPS+AMI组16、32kHz ABR阈移较LPS组改善明显(<0.05),LPS+DEX+AMI组各频率ABR阈移均低于LPS+DEX组(P<0.05),以16kHz处最显著(P<0.01)。耳蜗基底膜铺片及耳蜗冰冻切片免疫染色结果表明HDAC2广泛分布于耳蜗中,且主要存在于胞核内。8、16、32kHz ABR阈移与耳蜗内HDAC2的含量呈负相关(P<0.05)。结论 AMI可提高豚鼠耳蜗HDAC2的表达,HDAC2可改善治疗中GC抵抗,对提高GC治疗LPS导致的急性听力损失的敏感性有一定的作用。
- 周琼琼佘万东
- 关键词:糖皮质激素抵抗听力损失氨茶碱
- 难治性突发性聋患者外周血单个核细胞内HDAC2表达与其预后的相关性分析被引量:6
- 2014年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)水平与突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)患者糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系。方法选择难治性SSNHL患者20例,所有患耳鼓室内灌注甲强龙20mg/d,连续10天,同时辅以全身静脉滴注营养神经及改善微循环药物。对照组为10例正常听力志愿者。分离所有研究对象的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),提取细胞核蛋白以及总RNA,分别用HDAC2活性检测试剂盒以及real time PCR的方法,检测受试者PBMC中HDAC2的蛋白活性以及HDAC2mRNA的表达情况,并随访SSNHL患者听力,根据听力恢复情况将SSNHL患者分为GC有效组和GC无效组,探讨HDAC2水平与GC抵抗的关系。结果 20例SSNHL患者中,GC有效8例,GC无效12例,治疗前GC有效组及无效组患耳PTA分别为75.21±9.44和80.98±12.73dB HL,治疗后分别为40.83±14.37和77.92±12.25dB HL;治疗前突聋患者HDAC2蛋白活性OD值(GC有效组0.664±0.022,GC无效组0.659±0.043)显著低于对照组(0.726±0.024),而HDAC2mRNA表达量(GC有效组0.079±0.023,GC无效组0.083±0.047)显著高于对照组(0.035±0.022),治疗后,两组患者HDAC2mRNA表达量(GC有效组0.132±0.041,GC无效组0.132±0.048)较治疗前升高,GC有效组患者HDAC2蛋白活性(0.730±0.033)上升并接近正常水平,而GC无效组患者HDAC2蛋白活性(0.647±0.013)无明显变化。结论难治性SSNHL患者对GC不敏感可能与HDAC2蛋白活性降低有关,GC可以促使HDAC2mRNA的表达上调,GC治疗无效的患者体内可能存在某种机制,对HDAC2进行翻译后修饰,使HDAC2蛋白活性降低,从而抑制组蛋白去乙酰化,导致其对激素治疗不敏感。
- 后婕戴艳红谢利生周琼琼佘万东
- 关键词:突发性聋糖皮质激素抵抗外周血单个核细胞翻译后修饰
- 突发性聋患者糖皮质激素治疗前后外周血单个核细胞Nrf2表达分析被引量:2
- 2016年
- 目的探讨突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)患者体内转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid2related factor,Nrf2)的变化及其与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系。方法分离30例SSNHL患者治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),提取总RNA,采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,QRT-PCR)方法检测其PBMCs中Nrf2mRNA的表达量。根据就诊时间及用药情况将这30例SSNHL患者分为初发组(7例)和难治组(23例);难治组又根据听力恢复是否≥15dB分为GC有效组(10例)及抵抗组(13例);选择10例听力正常的志愿者为对照组;比较各组SSNHL患者治疗前后Nrf2mRNA表达量及与GC抵抗的关系。结果 130例患者中,治疗前难治组、初发组Nrf2mRNA表达量分别为0.520±0.049、0.514±0.052,两组间差异无统计学意义(F=0.052,P=0.911),但均低于对照组(0.607±0.106)(F=6.483,P=0.004);2治疗前难治组中GC有效组、抵抗组患耳0.25~8kHz平均听阈(pure tone average,PTA)分别为81.75±13.28和91.80±13.79dB HL,治疗后分别为54.67±15.65和89.87±13.98dB HL。治疗后GC有效组Nrf2 mRNA表达量(0.560±0.051)较治疗前(0.510±0.028)有所上调(t=3.007,P=0.015),而GC抵抗组Nrf2mRNA表达量(0.519±0.054)较治疗前(0.526±0.060)无明显变化(t=0.485,P=0.636)。结论 Nrf2表达上调或下降可能参与SSNHL的发生发展;难治性SSNHL患者GC抵抗的机制可能与Nrf2低表达相关,上调Nrf2可能改善难治性SSNHL患者对GC的敏感性和预后。
- 齐慧戴艳红后婕周琼琼魏先梅杨烨佘万东
- 关键词:突发性聋糖皮质激素NF-E2相关因子2外周血单个核细胞