时红波
- 作品数：90 被引量：254H指数：9
- 供职机构：首都医科大学附属北京佑安医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>
- 体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞CYP450 mRNA表达的影响
- 2008年
- 目的:通过比较未经灌流处理和体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞CYP4503A表达的影响,为改善C3A细胞的功能活性以提高其治疗效果提供依据。方法:分别用正常人血浆、慢性重型肝炎患者血浆、体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆培养C3A细胞,RT-PCR法测定上述血浆培养的C3A细胞CYP4503A4 mRNA表达,凝胶成像系统获取CYP4503A4/β-action相对值,进行统计学分析。结果:未经灌流处理和体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞CYP3A4 mRNA表达均低于正常人血浆培养组(P<0.05),而体外灌流处理的血浆培养的C3A细胞CYP3A4 mRNA表达高于未经灌流处理的血浆培养组(P<0.05)。结论:在进行生物人工肝治疗之前,配合血液灌流技术对患者血浆进行适当的处理,从而改善生物反应器中细胞的功能活性,将可能提高生物人工肝的治疗效果。
- 时红波陈煜闫丽赵军段仲平武志明
- 关键词：C3A细胞慢性重型肝炎血浆灌流
- 血清丙型肝炎病毒抗原的免疫酶斑点法检测被引量：2
- 2006年
- 目的建立一种可筛查早期HCV感染者的简单快捷方法。方法制备特异性的抗HCV核心蛋白和抗HCVNS3的单克隆抗体(mAb)酶标记物,应用免疫酶斑点法检测各种类型肝炎患者和正常人血清中的HCV-Ag,并与双抗体夹心ELISA检测HCV-Ag及RT-PCR检测HCVRNA的结果进行比较。结果免疫酶斑点法检测表明,HCV-Ag的检出率在抗HCV抗体阳性、乙肝和非甲非戊肝炎患者中,分别为15.4%(8/52)、1.73%(19/1099)和1.03%(1/97);在81例甲肝和67例戊肝患者及50例正常人中均未检出。免疫酶斑点法与双抗体夹心ELISA及RT-PCR的检测的结果没有显著性差异,但其与RT-PCR检测结果有一定的相关性。结论免疫酶斑点法特异性强,操作简便快捷,不需要特殊仪器设备,为HCV的早期诊断和常规筛查提供了有效的方法。
- 时红波谢立黄德庄贺立香
- 关键词：丙型肝炎病毒免疫酶斑点法抗原单克隆抗体
- Serum Caspase-1 Level as a Diagnostic and Prognostic Biomarker for HBV-Related Acute-on-chronic Liver Failure
- 任锋张向颖时红波陈煜段钟平
- 酒精性肝病患者脂代谢相关差异蛋白的定量分析被引量：1
- 2023年
- 目的应用串联质谱标记(TMT)技术筛选和鉴定酒精性肝病(ALD)患者肝脏组织中的差异蛋白,对脂代谢相关蛋白和通路进行分析,探索其功能及生物学过程。方法收集符合纳入标准的肝脏组织,筛选出酒精性肝硬化患者样本8例,正常对照组样本3例。采用TMT技术筛选差异蛋白并进行富集信号通路分析和蛋白质网络互作分析,探索其参与的生物学过程。结果蛋白质组学分析鉴定出2组资料中有2741种差异蛋白具有统计学意义(P<0.05),以P<0.05且|log2(foldchange)|>1的标准筛选出差异表达蛋白106种,与对照组相比,ALD组上调蛋白12种,下调蛋白94种。其中,与脂代谢相关的上调差异蛋白有2种,下调差异蛋白有14种。生物信息学分析结果显示这些蛋白在脂代谢中主要参与了脂质转运,脂肪酶活性的调节,脂肪酸结合以及胆固醇代谢等生物学过程,并与过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、胆固醇代谢、甘油三酯代谢及脂肪细胞内脂解的调节等脂代谢相关信号通路密切相关。结论16种脂代谢相关差异蛋白可能是ALD发病机制中的关键蛋白。
- 张莹刘芳时红林陈德喜时红波
- 关键词：酒精性肝硬化过氧化物酶体增殖物激活受体胆固醇代谢差异蛋白脂代谢脂肪酶活性
- Severe Endoplasmic Reticulum Stress Response Predicts the Occurrence of Hepatitis B Virus-related Acute-on-Chronic Liver Failure
- Aims: The role of ER stress in acute-on-chronic liver failure (AoCLF) caused by acute exacerbation of chronic ...
- 任锋时红波张莉张向颖温韬谢棒祥郑素军陈煜陈德喜段钟平
- 糖原合成酶激酶3β在乙型重型肝炎肝衰竭中的作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶（GSK）30在HBV引起的重型肝炎肝衰竭发生过程中的作用。方法收集2009年至2011年北京佑安医院就诊患者中慢性乙型肝炎患者（12例，慢乙型肝炎患者组）和HBV感染引起的重型肝炎肝衰竭患者（12例，乙型重型肝炎肝衰竭组）以及正常人（8例，对照组）的肝组织资料，进行各项临床检测指标的统计分析，用细胞裂解液匀浆提取蛋白，用GSK3D活性测定试剂盒检测肝组织中GSK3D活性，用Westernblot方法检测p-GSK3、GSK3、β-肌动蛋白的表达；制备石蜡切片进行免疫荧光检测。用LSD-t检验进行组间比较，P〈0．05为差异有统计学意义。结果Westernblot结果显示，与对照组相比，慢性乙型肝炎患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度上升，活性下降，重型肝炎肝衰竭患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度显著下降，即GSK3β活性显著上升（P=0．0342）；同时，免疫荧光方法对各组样本进行检测结果显示乙型重型肝炎肝衰竭组GSK3D磷酸化水平显著下降，证明其活性明显增高；最后，GSK3D活性检测试剂盒进行GSK3β活性检测，与Westernblot和免疫荧光结果相一致，重型肝炎肝衰竭患者中GSK3β涪性显著增加，与对照组相比，P=0．0289。结论GSK3活性在重型肝炎肝衰竭发生过程中被激活，因此其是重型肝炎肝衰竭发病机制中的一种重要信号分子，抑制其活性可能在重型肝炎肝衰竭的预防和治疗中发挥一定的作用。
- 张向颖任锋魏琳琳郭媛媛张莉温韬谢棒祥时红波朴正福陈德喜段钟平
- 关键词：肝炎乙型肝功能衰竭
- 糖原合成酶激酶3活性抑制通过激活PPARα对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用
- 2017年
- 目的用D-氨基半乳糖／脂多糖（D-GaIN／LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭模型，探讨糖原合成酶激酶3（GSK3）D和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α信号通路在急性肝衰竭中的作用及其机制。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，腹腔注射D-Ga1N／LPS建立小鼠急性肝衰竭模型。用SB216763抑制GSK3p活性，用PPAR仅siRNA抑制PPARα表达。Westernblot检测小鼠中PPARα蛋白表达情况。观察小鼠肝组织病理变化情况以评价肝脏损伤情况，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）评价肝脏功能。实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1β、IL-12p40mRNA和PPARα基因表达水平。多组样本均数的比较采用单因素方差分析，方差齐者用LSD检验，方差不齐者用Games-Howell法。结果在D-GalN／LPS诱导的肝衰竭小鼠中，抑制GSK3p活性促进了PPARα的mRNA（0．29±0．05与0．17±0．02，F=13．18，P〈0．01）和蛋白（0．79±0．05与0．15±0．04，F=301．36，P〈0．01）表达水平。在D—Ga1N／LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中，抑制GSK3β活性减轻了小鼠肝脏出血、炎症和坏死，降低了血清肝功能指标ALT（572．0±127．8与1627．0±412．4，F=25．16，P〈0．01）、AST（479．2±229．2与1359．0±534.8，F=12．96，P〈0．01）水平，也降低了肝组织中炎症因子TNFα（F=32．17，P〈0．01）、IL-1β（F=11．57，P〈0．01）、IL-12β40（F=14．17，P〈0．01）mRNA表达水平。抑制PPARα表达逆转了GSK3p活性抑制带来的肝保护性作用，表现在肝脏出血、炎症和坏死加重，血清肝功能指标AIT（1433．0±464．0与708．7±196．2，F=25．16，P〈0．01）、AST（1361．0±583．2与352．7±177．4，F=12．96，P〈0．01）水平升高，肝组织中炎症因子TNFα（F=32．17，P〈0．01）、IL-1β（F=11．57，P〈0．01）、IL-12p40（F=14．17，P〈0．01）mRNA表
- 时红波时红林张向颖陈德喜段钟平任锋
- 关键词：脂多糖类糖原合成酶激酶3过氧化物酶体增殖物激活受体ΑD-氨基半乳糖
- 营养与肝再生被引量：2
- 2017年
- 营养是机体从外界摄取食物，利用其所含有的营养素维持生命活动的过程。机体通过摄取食物与外界环境发生联系，并通过对营养素的有效利用来维持自身结构完整和内环境的稳定。机体营养状况与肝脏关系密切，肝脏是机体新陈代谢的主要器官，参与来自体内和体外的营养物质代谢及非营养物质的生物转化。
- 姬静李荣山任锋时红波
- 关键词：肝再生营养葡萄糖脂肪氨基酸
- 细胞自噬在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤模型中的保护作用及机制被引量：14
- 2017年
- 目的利用D-氨基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝损伤模型研究细胞自噬在急性肝损伤中的作用及机制。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-Gal N/LPS建立小鼠急性肝损伤模型。动物实验分组:对照组、DGal N/LPS组、雷帕霉素+D-Gal N/LPS组、三甲基腺嘌呤(3-MA)+D-Gal N/LPS组、Atg7 siRNA+D-Gal N/LPS组。观察不同分组中小鼠的生存情况,观察肝组织病理变化评价肝损伤情况,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST水平,实时荧光定量PCR检测肝组织中TNFα和IL-6基因表达,荧光显微镜观察肝组织中肝细胞凋亡情况。多样本组间比较采用One-way ANOVA分析,进一步两两比较,方差齐时采用LSD-t检验,方差不齐时采用Games-Howell法。结果与D-Gal N/LPS组相比,应用自噬激活剂雷帕霉素干预后,小鼠生存率明显升高(80%vs 40%),肝脏出血、炎症和坏死明显减轻,肝细胞凋亡明显减少,血清ALT、AST水平明显降低[ALT:(427.4±195.5)U/L vs(977.7±247.3)U/L,P=0.002;AST:(378.2±169.7)U/L vs(1100.0±438.0)U/L,P=0.004],肝组织中炎症因子TNFα和IL-6 mRNA表达水平明显降低[TNFαmRNA:0.288±0.010 vs 1.136±0.267,P=0.003;IL-6mRNA:0.272±0.061 vs 0.869±0.317,P=0.010];应用自噬抑制剂3-MA和Atg7 siRNA干预后,小鼠生存率明显降低(0、10%vs 40%),肝脏出血、炎症和坏死明显加重,肝细胞凋亡明显增多,血清ALT、AST水平明显升高[ALT:(1836.0±560.5)、(1654.0±627.6)U/L vs(977.7±247.3)U/L,P值分别为0.006、0.034;AST:(1948.0±645.5)、(1804.0±492.6)U/L vs(1100.0±438.0)U/L,P值分别为0.029、0.033],肝组织中TNFα表达水平明显升高[2.026±0.342、1.994±0.286 vs 1.136±0.267,P值分别为0.006、0.005]。结论在D-Gal N/LPS诱导的小鼠急性肝损伤中,细胞自噬发挥着重要的保护性作用,其调控机制可能与自噬抑制炎症因子和肝细胞凋亡有关。
- 时红波时红林张向颖陈德喜段钟平任锋
- 关键词：脂多糖类
- 一种检测和评估肝再生的标志物及其用途
- CD63、白蛋白ALB和内皮生长因子VEGF或其特异性抗体作为标志物在制备检测和评估肝再生试剂盒中的用途。本发明首次提出了利用外周血无创检测和评估肝再生情况的标志物CD63+ALB+VEGF，本发明所提供的标志物在肝衰竭...
- 时红波陈煜陈德喜时红林焦彦许萍
