王力彬
- 作品数：14 被引量：36H指数：3
- 供职机构：第四军医大学更多>>
- 发文基金：陕西省科技统筹创新工程计划项目国家自然科学基金陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液排泄研究被引量：1
- 2018年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液中含量测定方法,并进行两药的尿液排泄对比研究。方法 API 4000质谱仪,采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)扫描分析,TAK-438 P和TAK-438 F的m/z 346.2→315.2,内标卡马西平:m/z 237.2→194。岛津LC-30液相色谱仪,色谱柱Agelient C18(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相:甲醇-水(加入0.1%甲酸和10 mmol·L^(-1)乙酸铵)(60∶40),流速:0.6 m L·min^(-1),加预柱,进样5μL,洗脱6min,且对方法学进行验证均符合要求。分别进行等摩尔TAK-438 P及TAK-438 F在SD大鼠尿液排泄研究,测定24 h内原型药物的尿液累积排泄率。结果 TAK-438 P及TAK-438 F在24 h内原型药物的尿液累积排泄率分别为2.11%和2.03%,提示TAK-438 P及TAK-438 F原型药物尿液排泄比例不高,代谢可能是其主要的消除机制。结论高效液相色谱-串联质谱用于SD大鼠尿液中沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量测定,方法简便、快捷、灵敏度高;TAK-438 P主要经过代谢消除,且与TAK-438F累积排泄率无显著差异,为其成药性提供了依据。
- 乔元黄剑林王庆伟梁佳龙王力彬井娟
- 关键词：高效液相色谱-串联质谱
- 紫杉烷类抗肿瘤药物的人工半合成
- 张生勇刘雪英陈明王力彬
- 棕榈酸通过抑制IRS-1表达诱导大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗被引量：2
- 2016年
- 目的:建立L6细胞胰岛素抵抗模型,筛选出最佳诱导条件,并探讨其作用机制。方法:用MTT法确定棕榈酸、胰岛素对L6细胞增殖的影响;用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸、胰岛素对L6细胞葡萄糖消耗的影响;通过Western Blot法检测IRS-1、PI3K、P-AKT、AKT、GLUT4的蛋白表达。结果:0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸诱导12 h、5×10^(-7)mol·L^(-1)胰岛素诱导24 h以上,对L6细胞生长无影响且出现明显胰岛素抵抗,移除刺激后24 h内能够抑制胰岛素刺激状态下的糖转运;棕榈酸降低了IRS-1、PI3K、P-AKT、GLUT4在L6细胞上的表达。结论:高浓度棕榈酸能够通过抑制IRS-1等靶蛋白表达诱导L6细胞产生胰岛素抵抗。
- 沈歆胡梓朔王力彬周楠弥乐刘雪英张生勇
- 关键词：棕榈酸大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗胰岛素受体底物1
- 根皮素的研究进展被引量：19
- 2017年
- 根皮素是天然存在的二氢查尔酬类的植物多酚,主要存在于苹果树的根皮部分根皮素具有多种生物活性作用,如抗氧化、抗炎症、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等。作者结合近年的文献,对根皮素的生物合成途径、制备、生物活性以及药动学研究进行综述。
- 冯甜王力彬周楠吴让鑫崔嘉辉陈惠
- 关键词：生物活性药动学
- 新型紫杉烷类抗肿瘤药物卡巴他赛的合成研究被引量：1
- 2014年
- 目的改进抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法。方法以10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DABⅢ)为起始原料,经过双甲醚化、酯化偶联、脱保护3步反应制得目标产物。结果与结论采用不同保护基的C-13侧链对酯化偶联反应具有重要的影响;确定了一条实用的制备卡巴他赛的合成路线,3步反应总收率达到41.7%(以10-DABⅢ计)。目标产物的结构经1H-NMR和MS谱确证。该合成路线适于批量合成。
- 王力彬陈明刘雪英张生勇
- 关键词：抗肿瘤药物
- 卡巴他赛注射液在比格犬体内的药代动力学被引量：3
- 2016年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度,并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究。方法:以卡马西平为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的卡巴他赛,然后进行LC-MS/MS检测。色谱柱采用Agilent EC C_(18)柱(50 mm×4.6 mm,2.7μm),柱温为30℃,以甲醇-水(95∶5)为流动相,流速为0.5 ml·min^(-1),进样量为5μl,采用电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测(MRM)扫描分析,卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4,m/z 237.1→194.1;比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h^(-1),于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果:卡巴他赛在10.0~1 000.0 ng·ml^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率均大于93.53%,日内与日间精密度(RSD)均小于7.4%。比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为(155 181.93±11 593.33)ng·ml^(-1)·min^(-1),AUC(0-∞)为(167 528.12±16 671.46)ng·ml^(-1)·min^(-1),t_(max)为60 min,C_(max)为(688.37±52.06)ng·ml^(-1)。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究。
- 王力彬王义仁王杏子姚佳慧刘雪英张生勇
- 关键词：高效液相色谱串联质谱法比格犬血浆药代动力学
- HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中PA-824的浓度及其药动学研究
- 2017年
- 目的:建立高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)测定比格犬血浆中PA-824的浓度,以及进行PA-824在比格犬体内的药动学研究。方法:以卡马西平为内标,生物样品预处理采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为Eclipse Plus C18柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(90∶10),流速为0.6 ml·min^(-1),柱温为30℃,进样量为5μl,样品分析时间为5 min;电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测扫描分析,PA-824离子对为m/z 360.1→m/z 175.0(碰撞能量:35,解簇电压:65),卡马西平离子对为m/z 237.2→m/z 194.0(碰撞能量:28,解簇电压:83)。比格犬口服给药之后,在不同的时间点取血测定血浆中PA-824的含量,然后再用DAS 2.0软件进行药代动力学参数的计算。结果:比格犬口服给药之后,PA-824在50~10 000 ng·ml^(-1)(r=0.999 1)范围内呈线性关系,回收率为97.7%~105.1%,日内、日间精密度RSD均<5.0%。PA-824 3个不同给药量(100,200,500 mg)的AUC0-t分别为(5 735.18±1 918.76),(11 548.47±1 838.04),(21 987.88±4 587.58)ng·min·ml^(-1),t1/2分别为(14.17±5.97),(11.11±4.39),(13.13±5.46)h,Cmax分别为(626.66±188.48),(2 399.13±516.51),(4 861.33±2 253.61)ng·ml^(-1)。结论:该方法简单、准确、快速、重复性好,适用于比格犬血浆PA-824的药代动力学研究。
- 张瑞涛王力彬唐秀玲赵军张旸刘雪英王庆伟
- 关键词：液相色谱-质谱联用药动学比格犬
- 泽泻联合联苯双酯对大鼠肝细胞色素P_(450)酶的影响被引量：3
- 2017年
- 目的研究泽泻与联苯双酯联合用药对大鼠肝细胞色素P450酶的影响。方法将24只健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组、泽泻组、联苯双酯组、联苯双酯+泽泻组,分别灌胃给予0.9%氯化钠溶液5 m L·kg^(-1),泽泻配方颗粒140 mg·kg^(-1),联苯双酯2.18 mg·kg^(-1),泽泻配方颗粒140 mg·kg^(-1)+联苯双酯2.18 mg·kg^(-1)。连续给药7 d后,差速离心法分离肝微粒体,紫外分光光度法测微粒体蛋白浓度、细胞色素P450酶含量、Cytb5含量、还原性辅酶Ⅱ(NADPH)-细胞色素C还原酶活性以及氨基吡啉-N-脱甲基酶活性。结果与空白对照组比较,联苯双酯+泽泻组大鼠微粒体浓度和细胞色素P450酶含量降低,NADPH-细胞色素C还原酶活性增高,氨基吡啉-N-脱甲基酶活性降低(P<0.05);泽泻组与联苯双酯组细胞色素P450酶含量均升高。结论泽泻与联苯双酯联合使用后不利于药物Ⅰ相代谢,还可能诱导NADPH-细胞色素C还原酶,加快还原型细胞色素P450酶生成速度,抑制细胞色素P450酶亚型CYP2E1的活性。
- 徐玥王力彬李佩袁云云刘文斌
- 关键词：泽泻联苯双酯细胞色素P450酶
- 1,3,7,9-四甲基尿酸的研究进展被引量：3
- 2016年
- 1,3,7,9-四甲基尿酸是天然存在的嘌呤类生物碱,主要存在于苦茶中,具有抗抑郁、镇静催眠和抗炎镇痛等药理作用。本文结合最近十几年的文献,对1,3,7,9-四甲基尿酸的资源、制备、检测方法及药理作用等进行综述,并探讨了1,3,7,9-四甲基尿酸的应用前景。
- 井娟王庆伟胡聪刘雪英连佳芳王力彬郝勇
- 关键词：药理作用
- 活性氧介导的线粒体功能不全与小细胞肺癌多药耐药细胞H446/CDDP对顺铂耐药性关系的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨人小细胞肺癌多药耐药细胞H446/CDDP细胞内活性氧(ROS)介导的线粒体功能不全及其与顺铂耐药性之间的关系。方法用MTT法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/CDDP在5μg/ml顺铂作用后的细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡,荧光显微镜观察顺铂诱导后两种细胞内ROS含量以及线粒体膜电位(MMP)水平。实验中均设置空白对照组。结果顺铂诱导后细胞的生存率均随药物作用时间的延长明显降低,且H446/CDDP细胞在各个时间点的生存率均明显高于H446细胞;5μg/ml顺铂作用24 h后H446和H446/CDDP两种细胞的早期凋亡百分比分别为(8.63±0.45)%和(1.97±0.42)%,具有明显的统计学差异(P<0.05);H446细胞内ROS的水平在顺铂诱导24 h后明显升高,而H446/CDDP细胞内ROS的水平无明显变化;与此同时,H446细胞MMP下降水平明显高于H446/CDDP细胞。结论顺铂可使小细胞肺癌H446细胞内ROS的产生增加,MMP下降,从而诱导细胞凋亡,而多药耐药细胞H446/CDDP顺铂耐药性的产生与顺铂作用后细胞内ROS减少,MMP下降抑制所致的线粒体介导的内源性细胞凋亡途径耐受有关。
- 王瑞璇马李杰段鸿涛王力彬金发光
- 关键词：小细胞肺癌顺铂活性氧
