李智
- 作品数：66 被引量：281H指数：9
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划湖南省高校创新平台开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生交通运输工程社会学农业科学更多>>
- 肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响被引量：6
- 2010年
- 目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司（Tac）药物代谢的影响，并探讨测定CYP3A5基因型的方法。方法选取97例肾移植术后常规使用Tac＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制方案的受者。用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型；用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定受者全血Tac浓度谷值（G0）；比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的TacG与Tac校正剂量的比值（TacG0／Tac校正剂量）。结果焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型；97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为：CYP3A5＊1／＊1型17例（17．5％），CYP3A5＋1／＋3型35例（36．1％），CYP3A5＋3／＋3型45例（46．4％）。CYP3A5＋1／＋1型和CYP3A5＋5／＋3型受者肾移植术后TacC0／Tac校正剂量均显著低于CYP3A5＋3／＋3型受者。结论肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响。采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性，有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量，实现Tac个体化用药。
- 李定云李智朱利军叶启发杜冰王果明英姿成柯余兴国周宏灏
- 关键词：肾移植他克莫司细胞色素P450CYP3A5
- DAPK2抑癌基因与机体免疫和肿瘤发生的相关性综述被引量：1
- 2020年
- DAPK2基因与肿瘤发生相关性研究是肿瘤治疗研究热点,从基因层面对肿瘤进行控制对于攻克肿瘤难题具有重要的意义。目前国内外对于DAPK2和肿瘤相关性的研究还处在以实验验证为主的阶段,深入精确的理论模型还没有完全建立。该文从DAPK2结构与功能入手,展开讨论DAPK2基因表达与肿瘤发生的相关性以及DAPK2基因表达与胶质瘤细胞增殖、侵袭的相关性。通过采用多种实验手段(Transwell实验、RNA干扰实验、划痕愈合实验、克隆形成实验、MTT实验、流式细胞术等),证明DAPK2基因与机体免疫和肿瘤发生存在关联。
- 刘晨睿吴勇军李智张钰华王丹慧吴娟
- 关键词：肿瘤治疗肿瘤诊断
- 三乙酰夹竹桃霉素可能改变CYP2C19强代谢者的表型
- 目的:本研究旨在查明三乙酰夹竹桃霉素对CYP2C19基因型个体奥美拉唑代谢和奥美拉唑羟化指数的影响,评价CYP3A4在奥美拉唑羟化代谢中的作用。方法:采用双周期交叉自身前后对照设计,选取18名已进行CYP2C19基因分型...
- 何楠黄松林朱荣华谭志荣李智周宏灏
- 文献传递
- 依诺沙星分散片的人体相对生物利用度研究被引量：5
- 2007年
- 目的:研究依诺沙星分散片(受试制剂)和依诺沙星片(参比制剂)的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别予20名男性健康志愿者依诺沙星受试制剂或参比制剂各0.4 g单剂量口服。用HPLC法测定给药后血样中依诺沙星的浓度。用DAS软件计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的Cm ax分别为(5 320±1 275)和(5 163±1 241)ng.mL-1;Tm ax(0.88±0.37)和(0.89±0.37)h;AUC0→24 h(23 317±7 187)和(22 904±7 098)ng.h.mL-1;AUC0→∞(24 502±7 396)和(24 085±7 377)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(102±9)%。结论:依诺沙星分散片与依诺沙星片生物等效。
- 谭志荣欧阳冬生韩仰彭亮陈尧韩春婷曾玲郭栋郑姣周淦王连生李智刘昭前胡东莉刘英姿王丹周宏灏
- 关键词：依诺沙星生物利用度高效液相色谱法
- 抗逆转录病毒药物的基因组学研究进展被引量：1
- 2014年
- 艾滋病已经成为全球性疾病,多种药物用于艾滋病治疗,但疗效和毒性反应的个体差异严重影响抗艾滋病药物的疗效。研究表明,遗传多态性是导致药物反应个体差异的主要因素。近年来,国内外学者对抗艾滋病药物进行基因组学研究发现,基因多态性很大程度上决定了这类药物反应的个体差异。该文针对国内常用的4类艾滋病治疗药物,即核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)和整合酶抑制剂(raltegravir),对抗逆转录病毒药物及其基因组学研究进展进行综述。
- 任欢彭娟李智
- 关键词：药物基因组学基因多态性遗传药理学个体化用药
- 三乙酰夹竹桃霉素可能改变CYP2C19强代谢者的表型
- 目的:本研究旨在查明三乙酰夹竹桃霉素对CYP2C19基因型个体奥美拉唑代谢和奥美拉唑羟化指数的影响,评价CYP3A4在奥美拉唑羟化代谢中的作用。方法:采用双周期交叉自身前后对照设计,选取18名已进行CYP2C19基因分型...
- 何楠黄松林朱荣华谭志荣李智周宏灏
- 文献传递
- 乳头状肾细胞癌的临床病理特征及预后分析被引量：5
- 2020年
- 目的:探讨乳头状肾细胞癌(pRCC)的临床病理特征及预后相关因素。方法:回顾性分析2012年1月至2019年10月收治的117例pRCC患者的临床病理资料,其中北京大学肿瘤医院40例、北京医院24例、中南大学湘雅医院53例。男88例,女29例。平均年龄53(21~82)岁。肿瘤位于左肾57例,右肾60例。50例行肾部分切除术,67例行根治性肾切除术。采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存曲线并通过log-rank检验分析。应用Cox模型进行单因素和多因素分析,明确影响pRCC患者无进展生存率的相关因素。结果:本组117例,肿瘤最大径平均5.6(0.8~15.0)cm。pRCC分型1型29例,2型88例。术后病理分期:pT 1期74例(63.2%),pT 2期19例(16.2%),pT 3期14例(12.0%),pT 4期10例(8.5%)。WHO/ISUP病理分级:Ⅰ级11例(9.4%),Ⅱ级49例(41.9%),Ⅲ级45例(38.5%),Ⅳ级12例(10.3%)。脉管癌栓阳性19例(16.2%)。肿瘤坏死阳性32例(27.4%)。总体患者术后中位随访时间24个月,生存分析结果显示3年无进展生存率为79.9%。1型和2型pRCC患者术后中位随访时间分别为43个月和17个月,3年无进展生存率分别为96.6%和72.1%,1型pRCC患者的预后明显优于2型(P=0.025)。单因素分析结果显示肿瘤大小(HR=3.302,95%CI1.190~9.160,P=0.022)、手术方式(HR=10.600,95%CI1.399~80.344,P=0.022)、病理分期(HR=7.840,95%CI2.716~22.628,P=0.000)、脉管癌栓(HR=7.116,95%CI2.616~19.358,P=0.000)和肿瘤坏死(HR=3.021,95%CI1.127~8.095,P=0.028)与2型pRCC患者的预后密切相关(P<0.05)。多因素分析未发现影响2型pRCC患者无进展生存率的独立预后因素。分层分析结果显示,pT 1期2型pRCC患者接受肾部分切除术与根治手术的无进展生存率差异无统计学意义(P=0.230)。结论:2型pRCC较1型更常见。与1型pRCC相比,2型患者肿瘤pT分期更晚且病理分级更高。对于pT 1期的2型pRCC,肾部分切除术的效果不劣于根治性手术,可考虑行保留肾单位手术。
- 洪保安侯惠民陈凌霄李智张志鹏杜鑫李源刘明张宁
- 关键词：乳头状肾细胞癌病理特征预后
- 那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究被引量：7
- 2006年
- 目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法，研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18（250mm×1．5mm，5μm）为分析柱，乙腈-0．02mol·L^-1乙酸胺缓冲液（40：60）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为214nm，柱温为40℃，瑞格列奈为内标，测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0．1875～12μg·mL^-1，那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系（r2=0．99547），最小检出浓度为0．09375μg·mL^-1。那格列奈的平均回收率为103％±7％，日内、日间RSD均≤6．8％，那格列奈体内过程符合二室模型，tmax、Cmax、t1／2β、AUC0～∞h分别为（1．36±0．40）h、（6．42±0．30）μg·mL^-1、（1．36±2．26）h、（16．10±1．54）μg·h·mL^-1。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析，试验制剂（胶囊剂）和参比制剂（片剂）具有生物等效性。
- 谭志荣欧阳冬生韩春婷周淦陈尧曾玲郭栋郑姣韩仰彭亮王连生李智王丹胡东莉周宏灏
- 关键词：那格列奈药物动力学生物等效性
- CYP2C19基因多态性真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立
- 2012年
- 目的:构建细胞色素P450CYP2C19*1、*2、*3真核表达载体,并分别转染人肝癌细胞(HepG2),建立高表达目的基因的稳定转染细胞系。方法:应用化学合成法合成CYP2C19*1(野生型)序列,再以此为模板,体外定点突变PCR法构建*2、*3(突变型)。DNA重组技术将其定向插入到真核表达载体pcDNA3.l(-),经菌落PCR、酶切以及测序鉴定后,脂质体转染法转染HepG2细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,RT-PCR、Western Blot分别检测CYP2C19*1、*2、*3 mRNA以及蛋白的表达。结果:成功构建了pcDNA3.1(-)-CYP2C19*1、*2、*3表达质粒,并建立了相应稳定转染细胞系。进一步的RT-PCR和Western Blot检测结果表明,目的基因均得到了稳定的表达。结论:人CYP2C19*1、*2、*3稳定表达细胞系为研究创新药物或新药先导化合物临床前代谢性质的筛选和预测以及为临床潜在药物相互作用提供了有效实验平台。
- 陈旺俞竟屈强张伟李智吴兰香温纯洁周宏灏
- 关键词：CYP2C19基因多态性真核表达转染
- 一步法人类CYP2C19基因分型检测在临床中的应用及其意义
- 2017年
- 目的探索一步实时荧光PCR检测CYP2C19基因分型的方法。方法采用人类CYP2C19基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)对全血或人基因组进行一步法实时荧光PCR检测,同时采用焦磷酸测序和试剂盒进行对比。结果一步法检测结果准确性为100%。重复性检测显示,该法对各个基因型Ct值进行变异系数(CV值)的统计学分析,CV值均小于5%,对已知基因型的浓度的检测范围为0.2~125 ng,对杂合突变型基因组DNA(1 ng)和血液样本(十倍稀释)进行7次检测,变异系数(CV值)均小于5%,对特异性样品、EDTA抗凝样本、枸橼酸钠抗凝样本、乳糜血样本、血红素污染样本的基因型都有较好的检测效果。结论一步法检测方法准确性高,检测范围宽,重复性、特异性和灵敏度均能达到人基因组DNA样本的检测的水平,满足临床对人CYP2C19基因分型检测的目的。
- 李响刘宁肖乐东张伟李清李智杨坤谭志荣
- 关键词：个体化用药
