目的研究2,3,7,8-四氯二苯并二英(2,3,7,8-TCDD)引起大鼠肝脏发生脂肪变性的作用机制。方法将16只健康成年SPF级雄性SD大鼠随机分为2组,分别为(玉米油)对照组和2,3,7,8-TCDD染毒组,每组8只。首次以6.4μg/kg剂量进行腹腔注射染毒,后每隔1周以首次剂量的21%(1.344μg/kg)进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,连续3周。于首次染毒后4周末,测定血清和肝脏中甘油三酯含量,采用RT-PCR法检测肝脏脂肪合成相关酶乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)m RNA的表达水平。结果与对照组比较,2,3,7,8-TCDD染毒组大鼠肝脏中的甘油三酯含量较高,差异有统计学意义(P<0.05);而血清中的甘油三酯含量无明显改变。与对照组比较,2,3,7,8-TCDD染毒组大鼠肝组织中ACC1、FAS m RNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);而SCD1 m RNA的表达水平无明显改变。结论 2,3,7,8-TCDD可通过上调肝组织ACC1、FAS m RNA的表达水平,来干扰肝脏脂质合成代谢,造成肝脏脂质沉积。
研究运动对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(2,3,7,8-TCDD)持续染毒大鼠肝脏脂质合成代谢关键酶乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)m RNA及转录因子肝X受体a(LXRa)蛋白表达的影响,探讨环境污染物引发代谢性疾病的发病机制,为运动锻炼防控环境健康风险提供理论支持。将24只8周龄雄性大鼠随机分为对照组(C组)、染毒组(T组)、运动染毒组(ET组)。T、ET组腹腔注射首剂量6.4μg·kg-1(以单位体重计)的2,3,7,8-TCDD,之后每隔1周给予上述剂量的21%持续染毒,连续7周。ET组尾部负重(5%体重)进行游泳运动,每周5 d,每次30 min。8周后处死动物,计算肝脏相对重量,检测肝脏甘油三酯(TG)含量,实时荧光定量PCR检测肝脏ACC1、FAS、SCD1 m RNA表达,免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏LXRa蛋白表达。结果显示8周2,3,7,8-TCDD持续染毒可显著增加肝脏脂质合成代谢关键酶ACC1、FAS、SCD1 m RNA及转录因子LXRa蛋白表达,8周游泳运动可显著降低染毒大鼠ACC1、FAS、SCD1 m RNA及LXRa蛋白表达。上述结果表明2,3,7,8-TCDD可以引起大鼠肝脏LXRa蛋白表达增高,进而LXRa通过调控靶基因ACC1、FAS、SCD1 m RNA的表达,造成脂质代谢紊乱,肝脏甘油三酯沉积,而有氧运动降低了肝脏中脂质的沉积,提示运动干预可以改善二噁英类污染物造成的肝脏脂质代谢紊乱。
