目的:应用网络药理学研究方法预测生姜泻心汤治疗化疗相关腹泻的作用靶点及其潜在的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出生姜泻心汤的有效成分和作用靶点;化疗相关腹泻的疾病靶点检索基因名片数据库(Gene Cards)得到;使用R软件分析得到药物与疾病共同作用靶点;构建药物-有效成分-作用靶点-疾病的互作网络,探索关键有效成分及靶点;蛋白质互作网络由STRING平台构建,可以进行视觉可视化分析;使用R包进行GO和KEGG靶点功能通路富集分析。结果:筛选后共得出216个药物有效成分和276个相应靶点,并得到1 764个疾病相关作用靶点,其中有173个是药物与疾病的共同靶点。GO富集分析共得到2 427条生物过程,168项分子功能相关,79项细胞组成相关。KEGG通路富集得到169条KEGG信号通路。结论:生姜泻心汤治疗化疗相关腹泻可能是通过STAT3、AKT1、MAPK3、JUN、MAPK1、RELA、IL6等蛋白作用,发生DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合、脂多糖应答、化学应激反应等生物学过程,并主要富集在Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、乙型肝炎(hepatitise B)信号通路、A型流感病毒(inlfuenza A)等信号通路上,发挥抗炎和修复屏障等作用。
放化疗性口腔黏膜炎目前机制尚未明确,为进一步研究需构建相应的动物模型、系统总结造模方法,本研究检索了Web of Science、Pubmed、CNKI数据库2015年1月~2021年1月发表的进行放化疗性口腔黏膜炎动物研究的文献并进行对比分析。实验动物包括:金黄地鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、小型猪;造模方法可分类为:化疗模型、化疗联用局部刺激模型、放疗模型、放疗联用局部刺激模型、放化疗联用模型。本研究对各种造模方法的长处与不足进行分析,供后续研究参考。
