赵壮志
- 作品数:11 被引量:58H指数:6
- 供职机构:广西中医药大学附属瑞康医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广西壮族自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 大黄■虫丸含药血清调控大鼠原代肝星状细胞BAMBI表达的研究被引量:6
- 2019年
- 目的:研究大黄■虫丸含药血清对LPS诱导大鼠肝星状细胞(HSC)骨成形蛋白-激活素膜结合阻断因子(BAMBI)表达的影响及其作用机制。方法:体外培养并鉴定Wistar大鼠原代HSC,提取并制备大黄■虫丸含药血清,分别予空白对照血清、大黄■虫丸中药含药血清培养细胞,LPS刺激后,应用Western Blot法和免疫组化检测HSC中TLR4、MyD88、BAMBI蛋白变化;EMSA检测NF-κB结合蛋白的活性;结果:Western Blot法和免疫组化结果:与空白对照组比较,LPS处理组TLR4、MYD88表达升高,BAMBI表达降低。与LPS处理组比较,含药血清和LPS共处理组TLR4、MYD88降低,BAMBI表达升高。EMSA结果显示,LPS处理组NF-κB结合蛋白的活性增强,LPS与含药血清共处理组NF-κB结合蛋白的活性降低。结论:大黄■虫丸含药血清可通过抑制LPS诱导的HSCs中TLR4-MYD88的表达,进而减少NF-κB活化,促进TGF-β假受体BAMBI的表达,这可能是发挥其抗纤维化作用的机制之一。
- 吕萍刘旭东徐新杰赵壮志
- 关键词:大黄[庶虫]虫丸HSC
- FibroTouch诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的影响因素及临床价值被引量:6
- 2020年
- 目的:分析Fibro Touch诊断慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的影响因素及临床评估效能。方法:收集2015年11月至2017年2月行Fibro Touch检查的CHB患者306例,同时检测血清学、影像学等指标。结果:年龄、病程、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、血清白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)、脾脏长度、脾脏厚度对肝脏硬度值(LSM)有影响(P<0.05);其中年龄、病程、ALT、AST、Glo、GGT、TBil、脾脏长度、脾脏厚度与LSM值呈正相关(r>0);Alb、PLT与LSM值呈负相关(r<0)。LSM值与肝脏病理分期具有显著高度相关(r=0.84,P<0.01)。LSM在轻微肝纤维化期与肝纤维化期的曲线下面积为0.856(95%CI 0.733~0.978),敏感性为71.43%,特异性为92.54%。LSM在肝硬化期与非肝硬化期的曲线下面积为0.942(95%CI 0.897~0.987),敏感性为82.35%,特异性为94.67%。结论:Fibro Touch诊断CHB患者时,LSM值可能受年龄、病程、PLT、ALT、AST、Alb、Glo、GGT、TBil、脾脏长度、脾脏厚度因素的影响,但是Fibro Touch对诊断轻微肝纤维化与肝硬化具有较高的价值。
- 刘旭东赵壮志吕萍徐新杰赵晓芳
- 关键词:慢性乙型肝炎肝纤维化
- 大黄蛰虫丸对大鼠肝组织BAMBI表达的影响被引量:4
- 2018年
- 目的观察大黄蛰虫丸对大鼠肝组织BAMBI表达以及相关通路的影响。方法采取清洁级Wistar大鼠,按随机数字表法将其分为正常对照组、肝纤维化模型组、大黄蛰虫丸高剂量组、大黄蛰虫丸中剂量组、大黄蛰虫丸低剂量组5组,用40%四氯化碳花生油混合液注射大鼠,建立肝纤维化动物模型,以正常组和模型组作对照,第4周末各组开始分别予以各治疗组灌胃给药(C、D、E组)、生理盐水(A、B组)。造模6周结束后通过荧光定量PCR法检测TLR4、MyD88、BAM-BI的基因相对表达水平;通过免疫组化染色,用半定量法评价各组肝组织TLR4、MyD88、BAMBI蛋白的表达水平;用Western Blot法检测组织中TLR4、MyD88、BAMBI蛋白的表达水平。结果与正常对照组、大黄蛰虫丸高剂量组、中剂量组及低剂量组相比,肝纤维化模型组TLR4、MyD88蛋白及基因的表达均升高,BAMBI蛋白及基因的表达明显下降,差异具有显著统计学意义(P均小于0. 001);与肝纤维化模型组相比,大黄蛰虫丸高剂量组、中剂量组及低剂量组TLR4、MyD88蛋白及基因的表达均下降,BAMBI蛋白及基因的表达升高,差异具有显著统计学意义(P均小于0. 001);大黄蛰虫丸低剂量组TLR4、MyD88、BAMBI蛋白及基因的表达接近正常组,可达到正常水平。结论大黄蛰虫丸可以在一定程度上抑制或逆转肝组织纤维化进程,其可能是通过对LPS-TLR4-MYD88通路产生阻断作用,进而上调BAMBI的表达。
- 刘旭东赵壮志吕萍徐新杰
- 关键词:肝纤维化
- 膈下逐瘀汤加减联合核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化疗效及安全性的Meta分析被引量:12
- 2019年
- 目的:评价膈下逐瘀汤加减联合核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化的疗效以及安全性。方法:检索中国知网数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数字化期刊全文数据库、The Cochrane Library、Pubmed数据库,纳入随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)相关临床试验数据。检索时限为自建库开始至2018年3月10日。分析由2名独立研究者独立选择试验和质量评价后,提取数据并分析。结果:共纳入13个研究,纳入研究对象1151例,其中试验组579例,对照组572例。结果显示:膈下逐瘀汤联合核苷类药物可降低总胆红素指标TBIL[MD=-10.85(95%可信区间(confidence interval,CI)95%CI:-14.67,-7.03),P<0.000 01]、有效改善肝功能ALT[MD=-29.19(95%CI:-37.50,-20.87),P<0.000 01]、AST[MD=-28.72(95%CI:-40.47,-16.97),P<0.000 01],降低肝纤维化指标透明质酸(HA)水平[MD=-57.39(95%CI:-80.80,-33.99),P<0.000 01]、层粘连蛋白(LN)水平[MD=-17.18(95%CI:-19.93,-14.43),P<0.000 01]、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)水平[MD=-16.73(95%CI:-18.81,-14.66),P<0.000 01]、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平[MD=-22.60(95%CI:-25.26,-19.94),P<0.000 01],减少Child-Pugh分级评分[MD=-1.33(95%CI:-1.62,-1.05),P<0.000 01],且均优于单纯核苷类药物治疗(P<0.000 01)。结论:膈下逐瘀汤联合核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化的疗效优于单用核苷类药物。
- 赵壮志刘旭东吕萍徐新杰
- 关键词:膈下逐瘀汤加减乙型肝炎肝硬化中西医结合疗法META分析
- 非酒精性脂肪性肝病对全身多系统的影响被引量:5
- 2017年
- 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是除酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,据流行病学调查,NAFLD现已经成为我国最常见的肝病之一.越来越多的研究显示,NAFLD对全身多个系统均有影响,本文就NAFLD对心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、代谢系统、神经系统的相关可能的影响进行了总结评价.
- 刘旭东吕萍赵壮志徐新杰
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病
- 四氯化碳造模方法诱导下肝纤维化形成对大鼠结肠组织的影响
- 2020年
- 目的:探讨四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCl4)肝纤维化的造模方法对大鼠结肠组织的影响。方法:采用清洁级雄性Wistar大鼠,设立正常组和模型组,采用CCl4花生油混合液皮下注射大鼠构建肝纤维化模型,常规苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin Staining,HE)染色,通过扫描电镜检测CCl4大鼠肝纤维化模型中结肠组织的病理变化。结果:成功复制肝纤维化大鼠模型。肝纤维化模型组中结肠组织HE染色显示,大鼠结肠组织中细胞结构较清晰,肠黏膜绒毛结构较完整,无明显肠绒脱落现象,上皮细胞排列较为整齐,杯状细胞能够较好保存完整,细胞外壁能够保存完整,组织间无明显充血、肿胀等表现,与正常组相比,结肠组织无明显变化;扫描电镜显示,肝纤维化模型组结肠组织上皮细胞未见破损,也未见明显肿胀,可见杯状细胞,上皮细胞表面微绒毛排列整齐,未见脱落,细胞间隙未见增宽,细胞也未见萎缩,与正常组相比,结肠组织无明显变化。结论:CCl4造模方法诱导下大鼠肝纤维化形成可能对结肠组织无影响。
- 刘容赵壮志刘旭东吕萍徐新杰赵晓芳
- 关键词:四氯化碳结肠组织动物模型
- 大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗乙肝肝硬化疗效的Meta分析被引量:11
- 2018年
- 目的系统评价大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗乙肝肝纤维化的疗效。方法利用计算机检索中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库(维普)和万方数字化期刊全文数据库、the Cochrane Library、Pubmed数据库,收集大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝纤维化、乙肝肝硬化患者随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)的相关数据。检索时限为1997年1月至2017年7月。由4名独立研究者按照纳入和排除标准选出文献,提取资料及根据Jadad评分标准进行质量评价,对符合条件的纳入试验后,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7篇文献,纳入研究对象321例,其中试验组321例,对照组314例,所有试验都被评为低质量试验。Meta分析结果显示相对对照组大黄蛰虫丸联合抗病毒药物在一定程度上可显著降低慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝纤维化、乙肝肝硬化患者的肝功能指标及肝纤维化指标,其中肝功能指标ALT水[MD=-20.4495%可信区间(confidence interval,CI)(95%CI:-23.72,-17.15)P<0.00001],其中透明质酸(HA)水平[MD=-30.32,(95%CI:-40.57,-20.07),P<0.00001],Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平[MD=-0.39(95%CI:-0.81,0.03),P<0.00001],Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)水平[MD=-24.81(95%CI:-29.99,-19.63),P<0.00001],层黏连蛋白(LN)水平[MD=-34.35(95%CI:-44.28,-24.43),P=0.006]。结论根据现有证据显示,在使用抗病毒药物的基础上联合使用大黄蛰虫丸在一定程度上可以有效改善肝纤维化指标。受纳入研究质量和数量限制,上述结论还需要展开更多的大样本、多中心、高质量的RCTs加以验证。
- 刘旭东赵壮志吕萍徐新杰
- 关键词:乙型肝炎肝纤维化抗病毒药物META分析
- 大黄蛰虫丸对脂多糖与肝星状细胞TLR4交联的影响被引量:10
- 2019年
- 目的探讨大黄蛰虫丸是否能阻断脂多糖(LPS)与肝星状细胞Toll样受体4(TLR4)的结合。方法采用清洁级Wistar大鼠,分离培养大鼠原代肝星状细胞(HSC),对HSC和HSC-T6细胞系进行细胞造模;实验分为空白组、含药血清组(20%大黄蛰虫丸含药血清)、LPS处理组、含药血清(20%大黄蛰虫丸含药血清)和LPS共同处理组。通过荧光标记LPS抗体,用激光共聚焦显微镜观察结合到HSC表面的LPS的荧光强度,检测大黄蛰虫丸对LPS与TLR4交联的抑制。结果经Image J测定各组荧光照片,原代肝星状细胞中,空白组、含药血清组、LPS处理组、含药血清和LPS共同处理组的ROI值分别是9.48±0.05、4.07±0.68、18.44±2.61、14.20±2.21;HSC-T6中各组ROI值分别是6.75±1.99、4.63±2.97、18.40±1.01、9.35±2.14。原代细胞和HSC-T6细胞中,与空白组比较,LPS处理组的荧光强度增强(P<0.001);与LPS处理组比较,含药血清和LPS共同处理组的荧光强度减弱(P<0.05)。结论大黄蛰虫丸能阻断LPS与TLR4的交联,这可能是其抗肝纤维化机制之一。
- 刘旭东徐新杰赵壮志吕萍
- 关键词:脂多糖
- 肝脏硬度与慢性乙型肝炎中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值被引量:7
- 2021年
- 目的:探索瞬时弹性成像检测肝脏硬度值(LSM)与慢性乙型肝炎中医证型的关系以及联合血清模型APRI、FIB-4、GP是否提高慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断率。方法:回顾收集2015年10月至2018年9月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院肝病科的慢性乙型肝炎患者521例,并分析患者的中医证型、血清值指标值、肝脏硬度值、肝组织穿刺病理结果。结果:521例患者的中医证型分布为肝郁脾虚证占48.2%,湿热中阻证占27.1%,瘀血阻络证占15.4%,肝肾阴虚证占6.3%,脾肾阳虚证占3.1%。各组中医证型LSM值由低到高依次为:肝郁脾虚证、湿热中阻证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、瘀血阻络证,各中医证型间LSM差异有统计学意义(P﹤0.01)。与肝组织穿刺病理结果对照,LSM联合纤维化指数(FIB-4)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板(PLT)比值(APRI指数)或球蛋白/血小板(GP)诊断轻微肝纤维化的AUROC分别为0.801、0.773、0.756;LSM联合APRI或FIB-4或GP与LSM单独诊断轻微肝纤维化的AUROC差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LSM值在慢性乙型肝炎患者不同中医证型间存在差异,LSM值可能有助于慢性乙型肝炎的中医辨证。LSM值单独存在有诊断肝纤维化的价值,联合其他指标不能提高肝纤维化的诊断率。
- 唐艳芳刘旭东赵晓芳赵壮志吕萍徐新杰
- 关键词:慢性乙型肝炎中医证型肝纤维化
- JNK1基因沉默对非酒精性脂肪性肝病小鼠模型高分子量脂联素表达的影响被引量:2
- 2019年
- 目的探讨JNK1基因沉默对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂肪组织高分子量脂联素(HMW-APN)及相关通路分子的影响。方法20只C57BL/6小鼠被随机分为正常组、模型对照组、shRNA-JNK1慢病毒处理NAFLD组(JNK1+NAF组)、无关序列shRNA慢病毒处理NAFLD组(无关序列+NAF组),每组5只。正常饮食与高脂饮食分别喂养3个月,成功复制NAFLD小鼠模型,利用最佳干扰效果的shRNA-JNK1慢病毒和无关序列shRNA慢病毒通过尾静脉注射NAFLD小鼠。根据各组饮食及慢病毒注射情况喂养5d后,HE染色观察各组小鼠肝组织的病理学改变。ELISA方法检测各组小鼠血清中HMW-APN的水平。取附睾脂肪垫行WesternBlot检测分析AMPK、P-AMPK、HMW-APN、DsbA-L的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果经HE染色,JNK1+NAF组较模型对照组脂滴空泡减少,水肿、炎症减轻。JNK1+NAF组的肝组织脂肪变评分(2.267±0.704)较模型对照组(3.800±0.414)和无关序列+NAF组(3.667±0.617)评分明显降低(P值均<0.05)。经ELISA分析,JNK1+NAF组的血清HMW-APN水平[(294.71±102.30)ng/ml]较模型对照组[(124.06±70.58)ng/ml]明显升高(P<0.001)。经WesternBlot分析,与模型对照组和无关序列+NAF组比较,JNK1+NAF组AMPK、P-AMPK、DsbA-L和HMW-APN表达水平明显升高(P值均<0.05)。结论JNK1基因沉默促进NAFLD小鼠DsbA-L和HMW-APN表达,且JNK1基因沉默可能活化AMPK通路实现对脂联素多聚化调控,从而改善NAFLD脂肪沉积。
- 赵晓芳唐友明徐新杰唐艳芳刘旭东吕萍赵壮志
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病基因沉默脂联素