目的:观察中药复方二至丸(EZW)对绝经后骨质疏松症大鼠下颌骨微结构的影响及探讨Wnt/LRP5/β-catenin信号通路在其发病及治疗过程中的作用。方法:选取30只3月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM,n=10)、去卵巢组(OVX,n=10)和去卵巢+二至丸治疗组(EZW,n=10)。去卵巢手术一周后,EZW组每天二至丸灌胃(100mg/ml,1ml/100g body weight/day),每周记录大鼠体重。连续给药12周后经酶联免疫吸附测定法测定三组大鼠血清雌二醇(E2)水平、骨碱性磷酸酶(BALP)水平和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)水平;MicroCT测定三组大鼠下颌骨微结构的改变;逆转录PCR技术检测下颌骨骨组织中Wnt3a、lrp5、β-catenin及wnt通路抑制剂DKK1基因mRNA的表达。结果:去卵巢12周之后,出现体重明显增长和血清E2和BALP水平明显下降,同时TRAP5b水平明显上升,差异均有统计学意义(p<0.05)。二至丸治疗12周后,下颌骨体积骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁连接度及结构模型指数较OVX组有明显上升(p<0.05),反之骨小梁分离度出现明显下降(p<0.05),差异均有统计学意义(p<0.05)。EZW组中Wnt3a、lrp5、β-catenin的mRNA表达明显上升,DKK1明显下降,差异均有统计学意义(p<0.05)。讨论:绝经后雌激素的缺乏对下颌骨的骨质疏松症有影响同事改变骨小梁微结构,EZW组经治疗后骨质疏松症有改善,其中Wnt/LRP5/β-catenin经典信号通路抑制与绝经后下颌骨骨质疏松症发病机制有关。结论:中药复方二至丸对绝经后大鼠模型下颌骨的骨质疏松具有防治作用,其作用机制与Wnt/LRP5/β-catenin经典信号通路有关。
