孙晓辉
- 作品数:10 被引量:19H指数:3
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响
- 2018年
- 目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法 体外培养人非小细胞肺癌H460和H1299细胞,取对数生长期细胞进行实验.采用噻唑蓝(MTT)实验测定奥拉帕尼对H460和H1299细胞增殖的影响,克隆形成实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射敏感性的影响,彗星实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射诱导DNA损伤的影响.结果 MTT实验结果表明奥拉帕尼能显著抑制H460和H1299细胞的增殖(均P<0.05),且H1299细胞对奥拉帕尼更敏感.克隆形成实验结果表明奥拉帕尼能显著增强H460和H1299细胞的辐射敏感性(均P<0.05).彗星实验结果表明奥拉帕尼联合γ射线照射能显著提高H460和H1299细胞的DNA损伤水平.结论 奥拉帕尼能增强人非小细胞肺癌细胞的辐射敏感性,且奥拉帕尼的辐射增敏作用可能与其抑制细胞增殖、增强电离辐射诱导的DNA损伤有关.
- 孔阳阳徐畅孙晓辉王彦杜利清纪凯华何宁宁柳杨王津晗刘强
- 关键词:非小细胞肺癌细胞增殖DNA损伤
- DNA损伤修复与细胞周期阻滞被引量:6
- 2021年
- 面对各种因素导致的DNA损伤,细胞有一套应答修复机制。其中细胞周期阻滞在DNA损伤应答修复中扮演了重要角色,为修复受损DNA创造了条件。关于细胞周期调控的研究集中于细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)与细胞周期检查点等方面。在DNA损伤修复过程中,损伤位点募集的磷脂酰肌醇-3-激酶样激酶(PIKKs)可引起细胞周期检查点相关蛋白的激活,导致细胞周期阻滞。在碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、DNA双链断裂修复等常见的DNA损伤修复途径中,招募的损伤修复相关蛋白在细胞周期调控中也起到一定的作用。因此综述了主要DNA损伤修复形式与细胞周期阻滞之间的关系及研究进展。
- 董明新孙晓辉徐畅刘强
- 关键词:DNA损伤DNA修复细胞周期阻滞
- 肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线辐射敏感性差异的研究被引量:2
- 2018年
- 目的 研究肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线的辐射敏感性差异及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白含量的差异。方法 使用2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射A549和H460细胞;1、2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射H460细胞,用克隆形成法检测细胞增殖能力,单细胞凝胶电泳检测细胞DNA损伤修复情况,casp_1.2.3b1彗星分析软件分析olive尾距值和尾部DNA含量,蛋白质印迹法检测Nrf2蛋白表达量。克隆形成率、olive尾距值和尾部DNA含量采用独立样本t检验进行比较。结果 经2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射后,肺癌A549细胞的克隆形成率分别为(73.78±14.69)%、(42.26±3.19)%、(17.50±2.18)%;H460细胞的克隆形成率分别为(56.38±6.28)%、(23.82±8.25)%、(4.66±0.87)%,肺癌A549细胞克隆形成率高于H460细胞,且差异均有统计学意义(t=7.99,P=0.015;t=6.75,P=0.019;t=12.03,P=0.005)。4 Gy照射后2 h,肺癌H460细胞的olive尾距值(1.27±0.05)和尾部DNA含量(4.51±0.19)%明显高于A549细胞[0.68±0.04、(2.12±0.14)%],且差异均有统计学意义(t=8.69、10.30,均P〈0.05)。蛋白质印迹实验结果显示,肺癌A549比H460细胞系的Nrf2蛋白丰度高,照射后两种细胞中的Nrf2蛋白水平均升高,但肺癌A549细胞明显高于H460细胞。结论 肺癌A549细胞系对137Cs γ射线的辐射抗性强于H460细胞系,这种辐射抗性差异可能与两种细胞系内Nrf2蛋白的含量相关。
- 孙晓辉孙阳阳路倩颖徐畅王彦杜利清纪凯华何宁宁王芹刘强
- 关键词:辐射耐受性A549细胞H460细胞核因子E2相关因子2
- 间充质干细胞来源的外泌体抑制乳腺癌细胞生长的研究被引量:5
- 2019年
- 目的研究脐带间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)对乳腺癌细胞生长的影响。方法利用生物发光成像技术的双报告基因(萤火虫荧光素酶-绿色荧光蛋白,Fluc-GFP)载体,通过慢病毒转染构建人乳腺癌MDA-MB-231细胞系(231-Fluc-GFP),以便在体内可以对细胞进行实时监测。分别采用MSCs-Exo( MSCs-Exo组)和PBS(对照组)处理细胞,体外实验对2组细胞进行形态学观察、增殖、存活、STAT3及其下游基因表达的检测;通过皮下注射2组细胞建立裸鼠体内乳腺癌模型,对不同处理条件下的细胞成瘤情况进行分析。结果体外实验结果显示MSCs-Exo处理后乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖受到了抑制,在处理第3天时2组细胞数差异有统计学意义(P<0.05);处理后细胞存活率降低(P<0.01);外泌体处理组STAT3及其下游基因C-MYC,BCL-XL,NANOG,OCT4,SOX2表达下降。体内实验结果显示MSCs-Exo处理组肿瘤细胞在体内的生长受到抑制。结论脐带间充质干细胞来源的外泌体抑制乳腺癌细胞的生长。
- 何宁宁王津晗王彦杜利清徐畅冯宇孙晓辉蔡慧刘强
- 关键词:外泌体乳腺肿瘤
- 一种具有高抗氧化功能的耐辐射玫瑰考克氏菌RP1及其设备
- 本发明公开了一种具有高抗氧化功能的耐辐射玫瑰考克氏菌RP1及其设备。本发明分离得到的玫瑰考克氏菌RP1于2020年8月24日保藏于中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心,保藏号为:CGMCC NO:20420,其具有良好...
- 张曼曼纪凯华刘强徐畅柳杨王津晗孙晓辉
- 用于肿瘤放疗增敏的工程化外泌体、制备方法、应用
- 本发明公开了用于肿瘤放疗增敏的工程化外泌体、制备方法、应用,所述外泌体其外修饰肿瘤靶向肽,其内包裹小干扰RNA核酸药物,所述外泌体为脐带来源的间充质干细胞的外泌体,所述外泌体通过基因工程方法修饰肿瘤靶向多肽iRGD。本发...
- 何宁宁宋会娟刘强徐畅孙晓辉杨蒙蒙张曼曼纪凯华陆欣然
- ANTP-SmacN7融合肽对H460细胞的辐射增敏作用被引量:2
- 2016年
- 背景与目的肿瘤的辐射耐受制约了放疗疗效,第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(Second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)蛋白类似物可明显提高辐射诱导的肿瘤细胞凋亡,有望成为新型肿瘤辐射增敏药物。本研究旨在探讨新型Smac蛋白类似物ANTP-SmacN7融合肽对肺癌细胞系H460的辐射增敏作用。方法合成ANTP-SmacN7融合肽,连接荧光素FITC以观察融合肽能否进入细胞。对数生长期H460细胞分为空白对照组、单纯照射组、ANTP-SmacN7组和照射联合ANTP-SmacN7组,单纯照射组给予0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy照射,照射联合ANTP-SmacN7组中ANTP-SmacN7的浓度为20μmol/L,WST-1测定H460细胞的增殖。流式细胞仪测定细胞处理后24h和48 h的细胞凋亡率。Western blot实验检测caspase3和cleaved caspase3的表达水平。结果 ANTP-SmacN7融合能够顺利进入细胞,且能够增强H460细胞的辐射敏感性(F=25.1,P〈0.01,增敏比为1.86),照射联合ANTP-SmacN7可明显降低H460细胞的克隆形成率(χ^2=45.2,P〈0.01;χ^2=40.3,P〈0.01),提高cleaved caspase3的表达量,促进caspase3的活化,增加辐射诱导的细胞凋亡率。结论 ANTP-SmacN7融合肽可明显提高H460细胞的辐射敏感性,作为一种新的Smac蛋白类似物有望用于肿瘤的辐射增敏治疗。
- 刘宝娜杜利清徐畅王彦王芹宋志仪孙晓辉王津晗刘强
- 关键词:SMAC蛋白肿瘤细胞
- 用于肿瘤放疗增敏的工程化外泌体、制备方法、应用
- 本发明公开了用于肿瘤放疗增敏的工程化外泌体、制备方法、应用,所述外泌体其外修饰肿瘤靶向肽,其内包裹小干扰RNA核酸药物,所述外泌体为脐带来源的间充质干细胞的外泌体,所述外泌体通过基因工程方法修饰肿瘤靶向多肽iRGD。本发...
- 何宁宁宋会娟刘强徐畅孙晓辉杨蒙蒙张曼曼纪凯华陆欣然
- 一种具有高抗氧化功能的耐辐射玫瑰考克氏菌RP1及其设备
- 本发明公开了一种具有高抗氧化功能的耐辐射玫瑰考克氏菌RP1及其设备。本发明分离得到的玫瑰考克氏菌RP1于2020年8月24日保藏于中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心,保藏号为:CGMCC NO:20420,其具有良好...
- 张曼曼纪凯华刘强徐畅柳杨王津晗孙晓辉
- 文献传递
- Nrf2基因的功能调节及其在肺癌中的作用机制研究进展被引量:4
- 2017年
- 核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白作为一种核转录因子,在调节细胞内氧化还原平衡以及细胞抵抗各种应激中发挥着重要作用.氧化应激和电离应激可引起Nrf2从细胞质向细胞核转移,入核的Nrf2结合抗氧化反应元件调节NQO1、HO-1等抗氧化基因的转录,对细胞起到抗氧化保护作用.近年来研究结果显示,包括肺癌在内的许多癌细胞存在Nrf2过表达现象,且Nrf2的蛋白水平与肺癌的发生、发展、放化疗抵抗及患者的预后等均存在一定联系.Nrf2或其抑制蛋白Keap1突变导致的肺癌细胞中Nrf2蛋白含量过高会促进肺癌细胞的增殖和迁移,导致肺癌细胞的放化疗抵抗,可作为肺癌患者不良预后的标志.总结了Nrf2的结构、功能和调节,并对Nrf2基因在肺癌发生、发展和治疗中的作用机制研究进展进行了综述.
- 孙晓辉王彦徐畅杜利清王芹刘强
- 关键词:核因子E2相关因子2肺癌