张丽 作品数:20 被引量:101 H指数:6 供职机构: 海南医学院 更多>> 发文基金: 海南省自然科学基金 国家科技型中小企业技术创新基金 海南医学院科研基金资助学报项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 文化科学 更多>>
“以人为本”理念贯穿于药理学教学的应用 被引量:3 2011年 药理学是医药学专业学生接触到的基础课的核心课程,义是与临床密切相关的桥梁课程。为了适应教育体制的改革,必须更新观念,不断改革教学方法,提高药理学教学的实效性,在有限的教学时间中使学生掌握更多的药理学知识。传统的药理学教学模式以传授知识为主要任务,教学中以教师、书本、 刘嫱 房磊臣 邝少轶 曾祥周 张丽 云天佑关键词:药理学 教学 大鼠灌胃不同纯度吴茱萸提取物后吴茱萸碱及吴茱萸次碱的药动学研究 被引量:2 2012年 目的:研究灌胃给予不同纯度吴茱萸提取物后大鼠体内吴茱萸次碱(Rut)和吴茱萸碱(Evo)的药动学特点。方法:以Rut、Evo分别为40、31mg·kg-1的剂量,灌胃给予雌性大鼠高、中、低不同纯度(Rut:45%、28%、9%,Evo:35%、21%、7%)的吴茱萸提取物混悬液(n=6),分别于灌胃后0·25、0·5、0·75、1·0、1·5、2·0、2·5、3·0、4·0h眼底静脉丛采血0·5mL,高效液相色谱法测定血样中Rut和Evo含量,并计算药动学参数cmax、tmax和AUC0~4h。结果:高、中、低纯度组中,cmax:Rut:(215·3±80·4)、(94·5±28·8)、(22·8±4·4)ng·mL-1,Evo:(164·8±65·1)、(78·8±23·5)、(43·4±17·2)ng·mL-1(两两比较P<0·01);tmax:Rut:(0·5±0·0)、(0·6±0·1)、(0·5±0·0)h,Evo:(0·5±0·2)、(0·7±0·2)、(0·5±0·0)h;AUC0~4h:Rut:(117·1±26·5)、(117·4±42·2)、(36·8±5·6)ng·h·mL-1,Evo:(148·9±39·1)、(122·2±23·3)、(80·4±14·3)ng·h·mL-1。3种纯度组中Rut和Evo的cmax具有统计学差异,AUC0~4h随纯度的升高而增加(P<0·01)。结论:吴茱萸提取物的纯度与Rut和Evo的吸收明显有关,在纯度为16%~80%(以二者总含量计)范围内,随着纯度的提高,二者生物利用度均明显增加。 张丽 徐世希 王婷 邝少轶关键词:吴茱萸提取物 吴茱萸次碱 吴茱萸碱 药动学参数 HPLC-MS/MS测定人血浆中阿德福韦及阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度研究 被引量:1 2011年 目的建立人血浆中阿德福韦的HPLC-MS/MS测定法,研究阿德福韦酯胶囊与普通片剂在中国健康男性志愿者的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法以阿昔洛韦为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀,HederaODS-2 C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离后,以HPLC-MS/MS法检测。18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服阿德福韦酯胶囊与普通片剂10 mg后于不同时间点取血,以建立的方法测定血浆中阿德福韦的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果阿德福韦与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在0.5-100 ng.mL-1(r=0.998 6)阿德福韦浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.5 ng.mL^-1,萃取回收率为71.2%-72.8%(n=5),日内精密度RSD为4.3%-7.7%(n=5),日间精密度RSD为2.9%-8.0%(n=15)。单次口服10 mg阿德福韦酯胶囊和普通片剂后的AUC0-t分别为(416.0±106.8)和(410.8±105.9)ng.h.mL^-1;AUC0-∞分别为(425.5±107.1)和(422.1±106.5)ng.h.mL-1;Cmax分别为(35.23±9.6)和(34.31±8.6)ng.mL-1;tmax分别为(1.7±0.5)和(1.6±0.8)h;t1/2分别为(8.1±1.2)和(8.5±1.3)h。与普通片剂相比,阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度为(103.7±24.5)%。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于阿德福韦酯胶囊体内过程的研究。两制剂的体内过程无显著性差别,为生物等效性制剂。 张成广 张丽 刘嫱 王小蒙 邝少轶关键词:阿德福韦 阿德福韦酯 高效液相色谱-质谱联用 生物等效性 多西他赛亚微乳注射液在犬体内的药动学 被引量:6 2011年 目的研究多西他赛(DTX)亚微乳注射液在比格犬体内的药动学,比较亚微乳注射液与普通注射液犬体内药动学差异。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,Beagle犬前肢分别静脉滴注(20 mg.m-2)DTX亚微乳注射液和DTX注射液(泰素帝),分别于0、0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h采血,血浆中DTX采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定。结果相同剂量的DTX亚微乳或普通注射液的AUC0-24分别为(476.80±96.18)和(451.94±43.91)μg.h.L-1,Cmax分别为(510.06±168.58)和(466.71±73.14)μg.L-1,t1/2分别为(5.76±4.24)和(4.40±0.51)h,2种制剂的各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论多西他赛制成亚微乳制剂后,两者具有相似的体内药动学行为。亚微乳制剂DTX的药-时曲线下面积和峰浓度有所增加,消除半衰期延长可能与制剂形式不同有关。 邝少轶 唐靖 赵玉婷 刘嫱 张丽关键词:多西他赛 亚微乳 药动学 高效液相色谱-质谱联用 吴茱萸碱与吴茱萸次碱经PXR、CAR核受体通路影响CYP3A4表达的研究 被引量:11 2013年 目的:研究吴茱萸碱与吴茱萸次碱能否通过孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)通路转录调节CYP3A4的活性。方法:PXR表达质粒与CYP3A4报告质粒、CAR表达质粒与CYP3A4报告质粒瞬时转染到LS174T细胞后,分别给予2.5、10、40μmol/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用报告基因检测CYP3A4荧光素酶活性;采用二步灌流法分离小鼠原代肝细胞,给予2.5、10、40μmol/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用实时荧光定量链式聚合酶反应(R-PCR)与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测小鼠原代肝细胞中CYP3A11基因表达和酶活性。结果:在10、40μmol/L浓度下,吴茱萸碱经PXR核受体通路使CYP3A4报告基因荧光素酶活性分别增加至3.41、4.15倍;10、40μmol/L浓度下吴茱萸次碱能使利福平对PXR的诱导作用减少,分别降低37.7%、45.34%,吴茱萸次碱能使CAR阳性药物CITCO对CAR的诱导作用减少29%。10、40μmol/L浓度下吴茱萸碱能使CYP3A11 mRNA表达分别增加至2.67、3.80倍;40μmol/L浓度下吴茱萸次碱能下调原代小鼠肝细胞中35%的CYP3A11 mRNA表达。10、40μmol/L浓度下吴茱萸碱能显著增加CYP3A11酶功能活性分别至3.63、3.01倍;吴茱萸次碱在40μmol/L浓度下能显著减少34.54%CYP3A11酶功能活性。结论:吴茱萸碱能通过PXR核受体通路诱导CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性,吴茱萸次碱能通过PXR、CAR通路共同抑制CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性。 黄凌 邝少轶 张丽关键词:吴茱萸碱 吴茱萸次碱 孕烷X受体 CYP3A4 静脉注射多西他赛亚微乳在大鼠的组织分布及排泄研究 被引量:2 2011年 目的研究比较多西他赛(docetaxel,DTX)亚微乳注射剂及普通注射剂在大鼠体内的组织分布及原型药物的排泄情况。方法以DTX注射剂(商品名:泰索帝)为参比,48只SD大鼠随机分成2组,分别经尾静脉注射DTX亚微乳注射剂(75 mg.m-2)和DTX注射剂(75 mg.m-2),在给药后5、30、60、300 min各处死6只大鼠,于相应部位取各组织适量。另取大鼠10只,随机分为2组,分别静脉注射亚微乳注射剂或普通注射剂(75 mg.m-2),收集给药前及给药后0~4、4~10、10~18、18~24、24~36 h的尿液、粪便。组织及排泄物中的DTX浓度以HPLC-UV法测定。结果 DTX亚微乳注射剂及普通注射剂在体内分布广泛而迅速。DTX亚微乳在心和肺中的浓度显著低于注射剂(P〈0.05),但在脾脏中的浓度高于注射剂(P〈0.05)。肾脏中的分布在早期较注射剂明显增加,后期较注射剂明显降低(P〈0.05),其他组织器官的分布无显著性差异(P〉0.05)。两者经粪便和尿液排泄的原型药物无显著性差异(P〉0.05),36 h尿排累积百分率均〈2%,粪排累积百分率均〈6%。结论与普通注射剂相比,亚微乳不影响DTX在大鼠体内的原型药物排泄。在安全性及药效学评价中,应特别关注剂型改变后心、肺、肾及脾脏的毒性及药效变化。 史朝晖 唐靖 张丽 符乃光 谭银丰 刘嫱 邝少轶关键词:多西他赛 亚微乳 排泄 坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质研究 被引量:1 2016年 目的建立测定坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质的测定方法。方法:采用Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以磷酸-三乙胺缓冲液(p H值5.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长254 nm,流速1.0 m L·min^(-1)。结果:已知杂质和降解的未知杂质与主药分离良好,4批样品检测结果表明,总杂质均<1.0%,单杂均符合质量标准。结论:所订方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可以用于检测本产品有关物质。 张鹏威 苏文琴 曾冲 张丽关键词:高效液相色谱法 降解产物 金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响 2024年 目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)与对照组(n=48)。对照组采用GLP-1受体激动剂,观察组在此基础上联合使用金水宝治疗。观察两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能、肾脏血、氧化应激指标及血管内皮功能水平。观察两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果 两组患者治疗前尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion, UAER)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、Hcy、UAER和Scr水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前段间动脉血流灌注指数(Perfusion Index, PI)、段间动脉胰岛素(Regular Insulin, RI)和叶间动脉RI水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组段间动脉PI、段间动脉RI和叶间动脉RI水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前丙二醛(malondialdehyde;malonic dialdehyde, MDA)、脂质过氧化氢(lipid peroxidation, LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase, GPX)、总抗氧化能力(total antioxidative capability, T-AOC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组MDA、LPO水平显著低于对照组,且GPX和T-AOC水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为89.58%(43/48)显著高于对照组72.92%(35/48)(χ^(2)=4.376,P=0.036)。观察组总不良反应发生率为8.32%(4/48),略低于对照组的10.42%(5/48),但差异无统计学意义(χ^(2)=0.123,P=0.726)。� 林叶 庄新鸿 张丽 李佳 王凤娟关键词:金水宝 GLP-1受体激动剂 糖尿病肾病 肾功能 肾脏血流 左卡尼汀在特发性弱精子症患者中的水平测定 被引量:2 2009年 目的探讨特发性弱精子症患者中左卡尼汀水平与精子活力的关系。方法实验组:特发性弱精子症50例,对照组:有致孕史男性10例。采用高效液相色谱法测定精浆左卡尼汀水平,并检测精液参数(精液量、精子密度、精子前向运动百分率)。结果两组精子密度、精子前向运动百分率差异有统计学意义(P〈0.01);左卡尼汀水平有显著性差异。结论特发性弱精子症患者的左卡尼汀水平明显降低,与精子活力低密切相关,提示左卡尼汀治疗特发性弱精子症为有效的治疗方法。 刘嫱 房磊臣 吴小候 云天佑 张丽关键词:弱精子症 不育症 左卡尼汀 感染与持续性非卧床腹膜透析患者衰弱的关系分析 被引量:6 2020年 目的探索感染和持续性非卧床腹膜透析患者衰弱的关系。方法回顾性分析2011年11月-2017年11月于海南医学院第二附属医院接受治疗的164例持续性非卧床腹膜透析患者的临床资料,按照患者随访1年期间是否发生感染分为感染组(n=42)和未感染组(n=122)。于患者入院第二天收集临床资料和实验室指标水平,采用临床衰弱症状学评价量表对患者衰弱情况进评分。对可能影响持续性非卧床腹膜透析患者感染的因素行多因素Logistic回归分析。结果感染组患者C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)指标水平高于未感染组,清蛋白、前清蛋白、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)指标水平低于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。感染组患者衰弱总发生率为78.57%,高于未感染组患者的58.20%,差异有统计学意义(χ2=5.591,P=0.018)。多因素回归分析结果显示,CRP指标水平、MCP-1指标水平、衰弱评分是影响持续性非卧床腹膜透析患者感染的独立危险因素(P<0.05)。结论持续性非卧床腹膜透析患者感染发生率较高,患者发生感染后实验室指标水平变化较大,且患者发生感染与CRP、MCP-1指标水平以及衰弱评分有关。 胡学芹 陈文 罗苑瑜 张丽 李飞 王凤娟 李瑾汝关键词:持续性 衰弱