李丹阳
- 作品数：7 被引量：11H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 多肽IMB-M2的异源表达及其在增强NK细胞杀瘤活性中的应用
- 本发明涉及一种多肽IMB‑M2在增强NK细胞杀瘤活性中的应用。研究表明，多肽IMB‑M2作为细胞因子添加至NK细胞培养体系中，可以提高NK细胞杀瘤活性，有望开发成为一种细胞因子类药物，应用于抗肿瘤的生物治疗中。
- 杨兆勇刘娟娟樊帅金媛媛冯晓州李丹阳邹森
- 文献传递
- 靶向细菌肽聚糖合成酶抑制剂的研究进展被引量：2
- 2017年
- 近年来,由于抗生素的滥用,使耐药菌株广泛出现,已成为威胁人类健康的重大问题。研发具有新的作用机制的抗菌药物迫在眉睫。抗菌药物资源匮乏,究其原因,主要是由于有效的药物作用靶点数量不足,远远不能满足当前防治的需要。因此抗菌药物作用靶标的筛选是新型抗菌药物研发的关键一步。细菌细胞壁的主要成分是肽聚糖,肽聚糖是病原菌生存所必需的。Mur酶(Mur A-F)是肽聚糖生物合成必不可少的酶,可以以此为靶标发现新的抗生素。本文详细介绍了Mur A-F抑制剂的研究现状,并总结了临床上缺少成功抑制剂的原因和所面临的挑战。
- 刘凡孟浩毅孙正阳李丹阳金媛媛杨兆勇吴少杰陈静
- 关键词：肽聚糖抗生素酶抑制剂药物发现
- UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰基酶的表达、纯化及与ACHN-975复合物的X-射线衍射分析
- 2019年
- 目的以 UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰基酶(LpxC)-ACHN-975 晶体复合物结构为基础,研究小分子与靶蛋白的结合位点与方式,进而依据复合物结构设计该化合物,以获得活性强、毒性低的药物小分子。方法运用大肠杆菌表达系统对超嗜热菌(Aquifex aeolicus)来源的 AaLpxC 进行异源表达,采用 Zn^2+-NTA 亲和层析、Q-HP 强阴离子交换色谱和 Superose 12 分子排阻色谱对重组蛋白进行分离纯化,对 AaLpxC 进行结构生物学研究,采用蒸汽扩散-悬滴法进行结晶条件筛选以及优化。结果获得纯度在 90%以上的超嗜热菌来源的 AaLpxC,经过结晶条件的优化获得分辨率为 1.21 А(1 А= 1 × 10^-10 m)的 AaLpxC 与 ACHN-975 的复合物晶体的衍射数据,其晶胞参数为 a = 65.569 А,b = 65.569 А,c = 131.595 А,α= 90.000°,β= 90.000°,γ= 120.000°。结论 ACHN-975 与 AaLpxC 复合物晶体结构的获得有望对 ACHN-975 小分子结构优化及设计提供指导方向及重要依据。
- 李丹阳樊帅金媛媛杨兆勇
- 关键词：蛋白纯化
- 一种TrpRS抑制剂的筛选方法
- 本发明公开了一种在蛋白层面筛选TrpRS抑制剂的方法，本发明采用氨基偶联法将靶标蛋白TrpRS固定在芯片表面，将待筛选的化合物配制成合适浓度进行单浓度或者亲和力筛选，将传感信号统一数据处理，筛选出与TrpRS蛋白具有较高...
- 山广志王冉杨兆勇吕广新朱志玲樊帅李丹阳左利民赵婷仇小丹张硕李卓荣
- 人类线粒体肌酸激酶uMtCK的底物结合位点分析被引量：2
- 2018年
- 研究人类线粒体肌酸激酶uMtCK的结合位点,将其与底物肌酸和ATP结合有关的关键氨基酸进行突变,并对突变体进行酶动力学和圆二色谱数据分析,探讨这些关键氨基酸在底物识别和催化过程中的作用。结果显示,与野生酶相比,突变体Q313A和R336A的KmCr分别提高了2.6和2.9倍,kcat下降了19%和55%;同样地,与ATP结合相关的突变体R125A和R287A分别使得KmATP升高了3.2和4.2,kcat下降了72%和38%。以上结果表明突变体R125A、R287A、Q313A和R336A影响对底物的结合,同时也降低了酶促反应的速度。利用圆二色谱比较野生酶与不同突变体的二级结构并无明显变化,但进一步的结构模拟表明底物结合位点氨基酸在与底物之间的氢键对底物的识别和酶催化过程中发挥着重要作用。
- 孟浩毅李丹阳孙正阳杨兆勇张志斐袁丽杰
- 关键词：肌酸激酶定点突变酶动力学
- 抗肿瘤多肽研究进展被引量：7
- 2017年
- 恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一。众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用。本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤机制入手,分别对各类抗肿瘤多肽、结构改造及生物活性等方面研究做一综述,为多肽抗肿瘤药物研发提供新的思路。
- 刘娟娟李丹阳孙正阳孟浩毅金媛媛杨兆勇
- 关键词：抗肿瘤多肽
- 一种TrpRS抑制剂的筛选方法
- 本发明公开了一种在蛋白层面筛选TrpRS抑制剂的方法，本发明采用氨基偶联法将靶标蛋白TrpRS固定在芯片表面，将待筛选的化合物配制成合适浓度进行单浓度或者亲和力筛选，将传感信号统一数据处理，筛选出与TrpRS蛋白具有较高...
- 山广志王冉杨兆勇吕广新朱志玲樊帅李丹阳左利民赵婷仇小丹张硕李卓荣
- 文献传递
