杨晓凤
- 作品数：2 被引量：4H指数：2
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：化学工程医药卫生更多>>
- 羟基喜树碱纳米晶处方工艺筛选及工业化初探被引量：2
- 2016年
- 目的筛选羟基喜树碱纳米晶的处方和制备工艺,并进行初步工业化放大研究。方法以粒径、载药量及放置稳定性为主要指标,对羟基喜树碱纳米晶的制备方法、稳定剂及工艺参数进行单因素筛选,考察工业化放大后工艺重现性及制得纳米晶的理化性质。结果筛选出的最佳处方工艺为:以泊洛沙姆188为稳定剂(0.8%),药载比为3∶1(m/m);制备方法为碱溶酸沉联合高压匀质法,匀质压强为2×105k Pa,循环次数为8次;采用两次酸沉工艺,匀质后加入稳定剂。工艺初步放大至1 000.0 mg羟基喜树碱的制备后,药物损失率为12.6%,所得羟基喜树碱纳米晶粒径(141.0±0.4)nm,多分散指数为0.14±0.02,电位为(-26.0±1.1)m V;羟基喜树碱注射液及纳米晶对人胃癌细胞BGC的半数抑制浓度(IC50)分别为(1.98±0.18)和(1.05±0.21)μg·m L-1,对人结肠癌细胞HCT-8的IC50值分别为(2.93±0.56)和(0.87±0.16)μg·m L-1,纳米晶组的抑制作用较注射剂组提高2.37倍;纳米晶经冻干后可直接复溶且在血浆中稳定,冻干粉在已考察的2个月内性状良好,复溶后粒径、内酯型含量等理化性质稳定。结论经过处方工艺筛选能制备得到载药量高(75%)、粒径较小(<150 nm)且能在冻干后直接复溶的羟基喜树碱纳米晶,制备方法简单,重复性良好,有望实现工业化。
- 杨晓凤国瑞琪苏文晶张明珠王向涛
- 关键词：处方工艺工业化
- 羟基喜树碱纳米晶的制备和体内外研究
- 10-羟基喜树碱(10-HCPT)是一种有发展前景的广谱抗癌药。其活性内酯型水中溶解度差，因此临床上目前使用的是以其羧酸盐形式为主的注射剂，但羧酸盐形式活性降低并且在体内易被水解，半衰期仅为11 min，限制了其临床应用...
- 杨晓凤
- 关键词：生物活性
