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陈富讯
作品数:
8
被引量:14
H指数:2
供职机构:
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
高彦辉
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制...
杨艳梅
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制...
江伟
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制...
李冰洋
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制...
包莹
哈尔滨医科大学中国疾病预防控制...
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陈富讯
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高彦辉
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杨艳梅
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中华地方病学...
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6篇
2017
2篇
2016
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DNA甲基化与组蛋白修饰在砷暴露诱导癌变中的作用
被引量:2
2017年
流行病学研究显示,在砷暴露人群中肺癌、膀胱癌和肝癌等发生比例较高。作为弱致突变致癌物,砷诱导肿瘤的发生机制尚未完全阐明。近年来,越来越多的证据表明DNA甲基化与组蛋白修饰模式改变可能与砷的致癌作用有关。对此,本文综述了在砷暴露条件下DNA甲基化水平、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化、组蛋白磷酸化等组蛋白修饰模式的变化及其在砷致肿瘤发生中的作用。
陈富讯
杨艳梅
关键词:
致癌作用
表观遗传学
DNA甲基化
组蛋白修饰
砷暴露与人外周血白细胞组蛋白H2A和H2B泛素化关系的研究
被引量:1
2017年
目的观察砷暴露人群外周血白细胞组蛋白H2AK119泛素化(H2AK119ubiquitination,H2AK119ub)和H2BK120泛素化(H2BK120ub)修饰水平,分析砷暴露与组蛋白H2AK119ub、H2BK120ub水平的关系。方法以山西省和吉林省饮水型地方性砷中毒典型病区为调查地点,选择饮水年限为10年及以上的281名当地常住居民作为调查对象。将受检人群按照饮水砷含量分为对照组(水砷含量〈0.01mg/L)、低水砷暴露组(水砷含量范围为0.01~0.05mg/L)、中水砷暴露组(水砷含量范围为〉0.05~0.10mg/L)、高水砷暴露组(水砷含量〉0.10mg/L)。其中对照组60人(男性20人、女性40人),低水砷暴露组61人(男性27人、女性34人),中水砷暴露组50人(男性17人、女性33人),高水砷暴露组110人(男性40人、女性70人)。采集受检人群所饮用的水样和即时尿样,采用原子荧光法检测水砷和尿砷含量;同时,采集外周静脉血并提取白细胞组蛋白,采用斑点杂交法检测组蛋白H2AK119ub和H2BK120ub水平。水砷、尿砷、水砷累积暴露量、H2AK119ub、H2BK120ub水平以中位数和四分位数[M(如,如)]表示。结果对照组,低、中、高水砷暴露组研究对象的年龄、体质指数(bodymassindex,BMI)、性别、吸烟、饮酒情况比较,差异无统计学意义(x^2=3.780、3.572、1.938、4.937、6.025,P均〉0.05)。对照组,低、中、高水砷暴露组水砷含量[0.005(0.003,0.006)、0.024(0.017,0.037)、0.076(0.057,0.084)、0.150(0.124,0.185)mg/L]、尿砷含量[0.011(0.006,0.017)、0.018(0.004,0.072)、0.061(0.032,0.124)、0.134(0.069,0.223)mg/L]、水砷累积暴露量[0.342(0.248,0.477)、1.641(1.012,2.324)、5.273(3.690,7.036)、7.716(5.608,12.053)mg]比较,差异有统计学差异(Hc=2
李冰洋
李丹丹
陈富讯
严画竹
李悦
李俊骏
包莹
霍思梦
范玉梅
高彦辉
杨艳梅
关键词:
砷
白细胞
组蛋白
钙敏感受体基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系
被引量:1
2016年
目的探讨钙敏感受体(CaSR)基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系。方法2012—2013年,在青海省果洛藏族自治州藏族,内蒙古自治区呼伦贝尔市蒙古族、俄罗斯族,新疆维吾尔自治区阿勒泰地区哈萨克族居住地区选择典型饮茶型氟中毒病区,每个地区选取2个县,并将每个县人口相对集中的3~4个饮茶型氟中毒病区乡确定为调查点。选取经现场X线诊断为氟骨症患者的347人为氟骨症组,非氟骨症患者1067人为非氟骨症组。藏族、哈萨克族、蒙古族、汉族、俄罗斯族分别为308、290、261、425、130人。对调查对象进行问卷调查,内容包括一般情况、日均砖茶水摄入量;采集5ml静脉血,采用质谱法检测CaSR基因Rsl801726位点单核苷酸多态性;采集砖茶水、尿样进行氟含量测定。砖茶氟和尿氟的测定采用离子选择电极法(wS/T89.2006);使用便携式数字化X光机(DR)对调查对象的前臂、腰椎及盆骨进行X线拍片.x线氟骨症诊断依据《地方性氟骨症诊断标准》(WS/T192.2007),并结合流行病学特征及临床表现。结果经Hardy—Weinberg平衡检验,CaSR基因Rsl801726位点基因型在氟骨症、非氟骨症组及不同民族中均具有代表性(P均〉0.05)。氟骨症和非氟骨症组CaSR基因Rsl801726位点基因型(CC、CG)经二元Logistic回归分析,差异无统计学意义[粗比值比(OR)值为0.919(0.509~1.658)、调整OR值为0.979(0.521~1.840)]。不同民族氟骨症和非氟骨症组CasR基因Rsl801726位点基因型(CC、CG)经二元Logistic回归分析,差异无统计学意义[藏族:粗OR值为1.512(0.210~10.882)、调整OR值为1.700(0.224-12.908);哈萨克族:粗OR值为1.517(0.616~3.734)、调整OR值为1.444(0.568~3.671);蒙古族:粗OR值为1.000(0.202—4.949)、调整OR值为1.036(0.189~5.67
刘洋
宋丽婷
褚衍茹
杨庆
江伟
李悦
包莹
李俊骏
陈富讯
李冰洋
杨艳梅
高彦辉
低剂量无机砷对人正常肝细胞L-02中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响
被引量:2
2017年
目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞(L-02)中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0.0(对照)、0.1、0.2、0.4μmol/L三氧化二砷(As2O3)处理L-02细胞24、48、72h,CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响;染色质免疫共沉淀(CHIP)技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h,均可促进细胞的增殖(P均〈0.05),增幅在15%-40%。②染砷48h,0.1μmol/L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达(0.80±0.10、0.88±0.02、0.85±0.05)低于对照组(1.00±0.04、1.00±0.03、1.00±0.06,t=-3.22、-5.76、-3.23,P均〈0.05);p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组(t=-2.89、-9.50、-17.64、-2.88、-3.41、-3.73,P均〈0.05),降低幅度在20%-70%。③染砷48h,0.1μmol/L砷处理组Sirt1在细胞核内分布(1.04±0.02)高于对照组(1.00±0.01,t=3.10,P〈0.05),平均增加4%;p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度(1.33±0.04、4.28±0.12)高于对照组(1.00±0.13、1.00±0.13,t=4.20、32.11,P均〈0.05),至少增加30%。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布,降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平,抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达,从而促进细胞的增殖。
陈富讯
李冰洋
严画竹
杨庆
江伟
褚衍茹
李悦
李俊骏
包莹
高彦辉
杨艳梅
关键词:
砷剂
SIRT1
组蛋白类
细胞周期
斑点杂交法检测人群外周血白细胞中泛素化组蛋白H2B
被引量:2
2016年
目的建立一种简单、快速、准确地检测人群外周血白细胞中泛素化组蛋白H2B(ubiquityl.histoneH2B,ubH2B)修饰水平的方法。方法利用ubH2B标准样品建立检测人群外周血白细胞中ubH2B的斑点杂交方法,确定最佳的封闭液及一抗、二抗稀释度,并确定斑点杂交方法的灵敏度、检测范围及重复性。采用建立的斑点杂交方法检测45份人外周血白细胞中ubH2B的水平。结果斑点杂交方法检测ubH2B的最佳封闭液为5%牛血清白蛋白(albuminfrombovineserum,BSA),一抗稀释度为1:500、二抗稀释度为1:10000。斑点杂交方法检测ubH2B的灵敏度为150ng。ubH2B浓度在3.000~48.000ng/p,1有良好线性关系,决定系数(R2)=0.998。批内和批间的变异系数分别为7.00%和6.08%。45份人群组蛋白样品中ubH2B为0~4.090ng/wl,ubH2B在总组蛋白中的含量范围为0~255.625ng/mg。结论斑点杂交方法灵敏度高、重复性好,可应用于人群外周血白细胞中ubH2B的检测。
李丹丹
陈富讯
江伟
褚衍茹
杨庆
高彦辉
杨艳梅
关键词:
斑点杂交
白细胞
组蛋白
氟对小鼠骨组织白细胞介素-6/糖蛋白130信号通路表达的影响
2017年
目的观察氟对小鼠骨组织白细胞介素-6(IL-6)、糖蛋白130(gp130)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)表达的影响,探讨IL-6/gpl30信号通路在氟致骨骼损伤中的作用机制。方法64只雄性Balb/c小鼠,按体质量采用随机数字表法分成4组,每组16只。对照组饮用蒸馏水,低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100mg/L的蒸馏水。饲养3个月,建立饮水型氟中毒模型,观察小鼠氟斑牙发生情况,镜下观察氟中毒小鼠骨组织形态学改变及细胞超微结构变化。采用氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量;微量酶标法检测血清碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶(AcP)活性;酶联免疫吸附法检测血清IL-6含量;实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测长骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测长骨组织gp130、PI3K、Akt的蛋白表达水平。结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为62.5%(10/16)、100.0%(15/15)、100.0%(16/16),均明显高于对照组(0,0/15,P均〈0.05)。骨氟含量随着染氟剂量增加而增加(F=309.716,P〈0.05)。光镜下,染氟组骨小梁明显增粗、紊乱,密度增加,呈骨质硬化;骨小梁面积百分比随着染氟剂量增加而增加(F=25.161。P〈0.05)。电镜下,高氟组成骨细胞、破骨细胞明显肿胀,内质网扩张,染色质边集,细胞超微结构明显受损。血清ALP、ACP活性随染氟剂量增加而增加(F=19.586、13.329,P均〈0.05),其中高氟组[(8.05±1.10)、(10.95±1.85)金氏单位]、中氟组[(6.48±0.92)、(9.18±0.76)金氏单位]明显高于对照组[(5.15±0.73)、(7.49±0.66)金氏单位,P均〈0.05]。对照组和低、中、高氟组血清IL-6水平[(5.98±1.43)、(7.54±2.16)、(5.25±1.97)、(6.31±
杨庆
褚衍茹
江伟
李俊骏
李悦
包莹
陈富讯
李冰洋
杨艳梅
高彦辉
关键词:
氟
小鼠
白细胞介素-6
糖蛋白类
不同剂量氟化钠对Balb/c小鼠软骨损害及白细胞介素-6表达的影响
被引量:2
2017年
目的 探讨不同剂量氟化钠对Balb/c小鼠软骨损害以及对小鼠血清、软骨组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达的影响。方法 64只5周龄雄性Balb/c小鼠,按体重(18 ~ 21 g)采用随机数字表法分成4组,每组16只。对照组饮用蒸馏水,低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100 mg/L的蒸馏水。每周称量1次小鼠体重,饲养3个月建立饮水型氟中毒模型。处死小鼠,氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量;光镜下观察膝关节软骨、骺板软骨的病理变化;酶联免疫吸附法检测血清IL-6和可溶性IL-6受体(sIL-6R)含量;免疫组化法检测膝关节软骨、骺板软骨IL-6蛋白表达情况。结果 与其他3组比较,高氟组小鼠自染氟第6周,体重开始下降(P均 〈 0.05);与对照组和低氟组比较,中氟组小鼠自染氟第7周,体重开始下降(P均 〈 0.05);与对照组比较,低氟组小鼠在整个染氟过程中体重变化不明显(P均 〉 0.05)。对照组和低、中、高氟组小鼠骨氟含量[(842.46 ± 89.27)、(1 705.05 ± 105.76)、(2 614.17 ± 156.10)、(3 444.58 ± 233.69)mg/kg]组间比较差异有统计学意义(F = 309.716,P 〈 0.05),且随着染氟剂量的增加而增加(P均 〈 0.05)。光镜下,对照组软骨组织结构正常;染氟组关节软骨、骺板软骨呈现不同程度的软骨内骨化,且随着染氟剂量的增加而加重。对照组和低、中、高氟组小鼠血清IL-6水平[(5.98 ± 1.43)、(7.54 ± 2.16)、 (5.25 ± 1.97)、(6.31 ± 1.36)ng/L]组间比较差异有统计学意义(F = 3.840,P 〈 0.05),其中低氟组明显高于对照组(P 〈 0.05),中氟组明显低于低氟组(P 〈 0.05)。对照组和低、中、高氟组小鼠血清sIL-6R水平[(0.83 ± 0.20)、(0.93 ± 0.23)、(0.82 ± 0.27)、(0.92 ± 0.28)μg/L]组间比较差异无统计学意义(F = 0.738,P �
杨庆
褚衍茹
江伟
李俊骏
李悦
包莹
陈富讯
李冰洋
杨艳梅
高彦辉
关键词:
氟化钠
软骨
白细胞介素-6
小鼠
急性期和慢性期布鲁菌病患者外周血白细胞系列变化特点及意义
被引量:6
2017年
目的 研究布鲁菌病患者外周血白细胞(WBC)系列的变化与特点,探讨其临床意义。方法 选取2014年12月至2015年12月在齐齐哈尔市疾病预防控制中心进行布鲁菌病体检和常规体检的人群,其中包括40例急性期布鲁菌病患者(急性组)、35例慢性期布鲁菌病患者(慢性组)及72例健康体检者(对照组)。使用全自动血液分析仪测定外周静脉血WBC、淋巴细胞绝对值(LY)、淋巴细胞百分比(LY%)、单核细胞绝对值(MONO)、单核细胞百分比(MONO%)、嗜酸性粒细胞绝对值(EO)、嗜酸性粒细胞百分比(EO%)、嗜碱性粒细胞绝对值(BASO)、嗜碱性粒细胞百分比(BASO%)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)11项WBC相关指标参数。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价WBC系列变化对急、慢性组的诊断价值。结果 与对照组比较,急性组WBC、EO、EO%、BASO、BASO%、NEUT、NEUT%水平降低[(5.222 0 ± 2.551 2) × 10^9个/L比(6.352 5 ± 1.905 8) × 10^9个/L、(0.030 0 ± 0.006 8) × 10^9个/L比(0.083 9 ± 0.039 3) × 10^9个/L、(0.54 ± 0.12)%比(2.31 ± 0.14)%、(0.009 1 ± 0.001 1) × 10^9个/L比(0.019 0 ± 0.002 4) × 10^9个/L、(0.17 ± 0.09)%比(0.32 ± 0.20)%、(2.698 7 ± 1.948 4) × 10^9个/L比(4.012 9 ± 1.579 0) × 10^9个/L、(48.13 ± 14.38)%比(62.13 ± 9.00)%,P均 〈 0.05],LY、LY%、MONO%水平升高[(2.125 3 ± 0.949 9) × 10^9个/L比(1.794 4 ± 0.606 6) × 10^9个/L、(43.37 ± 14.52)%比(29.10 ± 7.97)%、(7.84 ± 2.23)%比(6.55 ± 2.04)%,P均 〈 0.05]。与对照组比较,慢性组NEUT%[(54.63 ± 9.26)%]水平降低(P 〈 0.05),LY、LY%、EO水平[(2.212 0 ± 0.633 2) × 10^9个/L、(36.41 ± 8.51)%、(0.153 9 ± 0.028 8) × 10^9个/L]升高(P均 〈 0.05)。慢性组LY%、MONO%水平[(6.45 ± 1
江伟
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布鲁菌病
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