姚如恩
- 作品数：36 被引量：47H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委国际合作基金上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 两例家族性高胆固醇血症家系的基因诊断
- 目的家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传性疾病,以外周血低密度脂蛋白含量升高为主要特点。低密度脂蛋白受体基因(LDLR)、APOB和LDLRAP1等基因突变被认为是FH的遗传性致病因素,其中LDLR基因突变是FH的最...
- 姚如恩王剑余永国傅启华
- 儿童Ⅰ型神经纤维瘤患者的基因诊断和随访研究
- 2021年
- 目的通过对疑似Ⅰ型神经纤维瘤(NF1)患儿进行基因诊断和疾病进展分析及随访研究,探索研究携带NF1基因突变患儿的基因型表型联系。方法回顾性选取2016年9月至2018年1月在上海儿童医学中心疑似Ⅰ型神经纤维瘤诊断的患儿共32例,男17例,女15例,年龄2个月至5岁,进行相应的遗传学检测明确基因突变,并对阳性患儿进行3年以上长期的随访和病情跟踪,对疾病的进展以及基因型表型关联性进行分析。结果27例患儿检测到明确致病性的NF1基因突变,包含3例未曾报道过的致病性突变;这27例患儿中仅3例患儿突变遗传自明确诊断且有表型的父母,其余均为新发突变。大部分患者随访期间无明显表型变化(14/27),部分患者(7/27)在随访期间发现矮小、肺动脉狭窄和发育迟缓等,其中矮小与肺动脉狭窄分别可能与NF1基因错义突变和严重截断变异存在关联性。结论无家族史的Ⅰ型神经纤维瘤患儿其早期诊断更加依赖于基因检测。低龄患儿早期随访应根据突变的类型和位置进行相应的调整,错义突变患儿应增加心血管异常的早期随访,造成严重截断变异的患儿应关注身高发育情况。
- 姚如恩李国强郁婷婷李牛王纪文王秀敏王剑
- 关键词：基因检测
- MLPA技术在3种单基因遗传病基因诊断中的应用
- 目的基因拷贝数变异(CNVs)广泛存在于人类基因组中,是许多疾病的致病原因。多重连接探针扩增技术(MLPA)是一种高通量、针对待测序列进行定性和相对定量分析的新技术,可广泛用于检测基因拷贝数变异。在脊髓性肌肉萎缩症(SM...
- 姚如恩耿娟郑昭璟王剑余永国傅启华
- 123例多发畸形和/或不明原因智力落后患者全基因组芯片扫描结果分析
- 目的基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是染色体某段区域发生的重复(duplication)或者缺失(deletion),是一些疾病特别是复杂性疾病的致病原因之一。全基因组芯片分析是...
- 余永国姚如恩沈永年应大明黄晓东杨培榕丁宇傅启华
- Sotos综合征2例报道及文献复习被引量：7
- 2018年
- 目的对2例疑似Sotos综合征的患儿进行分子诊断,以寻找病因、明确临床诊断,并分析其基因型与表型的关系。方法 2例患儿均来自于上海儿童医学中心医学遗传科门诊,临床主要表现为生长过快、发育落后、头颅巨大,具有特殊面容等遗传病症状。分别对其进行全基因组芯片分析和基因panel测序,并复习相关文献,了解基因型与表型的关系。结果 1例患儿通过全基因组芯片分析,发现在5q35.2-q35.3区存在1个1 907 kb的杂合性缺失,内含NSD1基因,确诊为5q35缺失型Sotos综合征。另1例患儿采用基因panel测序,结果显示NSD1基因存在1个杂合无义突变c.1262G>A,p.Trp421*,诊断为NSD1基因内突变型Sotos综合征,并合并分析了中国内地5例病例的基因型与表型的特征,进一步明确其基因型与表型的关系。结论 Sotos综合征是由NSD1基因变异引起,其临床表现的多样性与NSD1基因异质性高度相关,基因检测有利于提高此类罕见病的临床诊断率。
- 陆勇刚胥雨菲姚如恩李牛郁婷婷王秀敏沈亦平王剑
- 关键词：表型基因测序
- 基于靶向基因高通量测序技术诊断儿童基因组病的可行性研究
- 目的:对10例临床怀疑基因组病的患儿进行临床分子诊断,初步探讨基于靶向基因高通量测序技术检测拷贝数变异(copy number variation,CNV)的可行性。方法:对患儿进行外周血DNA靶向高通量测序,通过生物信...
- 张欢欢李牛郁婷婷姚如恩卿艳荣王秀敏沈亦平王剑
- 关键词：拷贝数变异高通量测序技术基因芯片技术
- 一例Glass综合征患儿的SATB2基因突变分析被引量：2
- 2019年
- 目的对1例Glass综合征患儿的的临床特征进行分析,同时检测患儿基因突变,探讨该综合征的表型与基因型特征。方法对患儿的临床表现及辅助检查结果进行分析,应用高通量测序平台进行医学外显子测序,对分析得到的可疑致病位点进行Sanger测序验证,并对家系成员进行检测。结果患儿表现为生长发育落后、智力障碍、语言发育迟缓、腭裂、牙齿拥挤、睑裂下斜。测序结果分析发现,患儿SATB2基因的第8外显子上存在致病性的新发杂合错义突变c.1166G>A(p.R389H),患儿父母该位点均为野生基因型。结论SATB2基因p.R389H杂合突变是该Glass综合征患儿的致病原因,该错义突变国内尚未见报道。
- 林美丽姚如恩陆静陈伟胥雨菲李国强郁婷婷卿艳荣金星明王剑
- 关键词：基因突变
- 六例KIF1A基因变异相关常染色体显性遗传神经发育障碍患儿临床和遗传学分析
- 2023年
- 目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点。方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因检测资料。致病性变异的确定基于对先证者行全外显子组基因测序,同时使用桑格测序对家系成员进行验证,并进一步采用生物信息学方法分析变异对蛋白三维结构以及稳定性的影响。结果:6例患儿中男性4例,女性2例,确诊年龄7月龄~18岁。6例患儿自幼即有不同程度的大运动发育迟缓,其中4例可走路患儿存在步态异常或易摔倒;2例患儿同时合并智力发育迟缓、癫痫以及眼部发育异常。基因检测发现6例患儿均存在KIF1A基因杂合新生突变,包括4个错义突变和1个剪接突变。除c.296C>T(p.T99M)和c.761G>A(p.R254Q)外,c.326G>T(p.G109V)、c.745C>G(p.L249V)和c.798+1G>A均未曾报道。生物信息学分析表明G109V和L249V可损害其与邻近氨基酸残基的结合从而损害蛋白质功能,并降低蛋白质的稳定性,评估为“可能致病”;而c.798+1G>A可能导致KIF1A蛋白运动结构域中一个α螺旋结构严重受损,评估为“可能致病”。结论:KIF1A基因变异相关疾病临床异质性较强,大运动发育迟缓以及步态异常是临床常见的特征,其中T99M变异携带者的临床症状较重,R254Q变异携带者症状相对较轻。
- 林静琦李牛姚如恩郁婷婷王秀敏王剑
- 关键词：常染色体显性遗传运动发育迟缓
- 一例智力障碍患儿的SYNGAP1基因新突变被引量：5
- 2019年
- 目的探讨1例SYNGAP1基因突变引起的儿童智力障碍。方法提取患儿及其父母外周血DNA,应用高通量测序技术对患儿进行突变筛查,结合临床病例资料,寻找可能的致病位点,应用Sanger测序对患儿及其父母进行致病位点的验证。结果高通量测序提示患儿SYNGAP1基因第10外显子存在c.1656C>A(p.C552*)杂合突变,用Sanger测序验证,患儿该突变位点为杂合,同时检测到患儿父母该位点均为野生型。结论患者所携带的SYNGAP1基因无义突变为新发突变,其变异将引起患儿的特殊面容及智力障碍等症状。有助于该家系的遗传咨询及产前诊断。
- 陆静张仪韩聪朱佳谊王剑姚如恩
- 关键词：基因突变智力障碍高通量测序
- PIK3CA突变致巨脑-毛细血管畸形1例
- 2019年
- 对上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科诊断的1例巨脑-毛细血管畸形(MCAP)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,3个月20 d。因"头围及身长增长过快"就诊。9月龄时头围54 cm(+7 SD),身长79 cm(+3.1 SD),前额突起,双耳位低,发育落后,颈部及关节皮肤松弛,腿部及腹部皮肤红斑,肌张力低下。超声示心脏、肝脏血管发育异常,头颅磁共振成像示双侧侧脑室不对称增大,小脑扁桃体向下移位。基因检测结果显示,PIK3CA基因存在杂合错义突变:c.1252G>A(鸟嘌呤>腺嘌呤),导致氨基酸改变p.Glu418Lys(谷氨酸>赖氨酸),为新致病突变位点。提示MCAP为罕见的常染色体显性遗传病,临床以脑及躯体过度生长为主要特点。检测PIK3CA基因有助于MCAP诊断。
- 叶晓琴叶晓琴姚如恩姚如恩韩旻韩旻王剑王秀敏
- 关键词：PIK3CA基因错义突变
