张辉
- 作品数：19 被引量：58H指数：4
- 供职机构：苏州大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生交通运输工程建筑科学更多>>
- 铁蓄积通过还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4激活活性氧自由基抑制间充质干细胞与体内成骨功能被引量：3
- 2018年
- 目的研究铁蓄积对间充质干细胞（MSCs）影响，探索铁蓄积在MSCs层面对成骨功能抑制的可能机制。方法体内实验，将8周龄C57雄性小鼠，分为对照组（Ctrl）和实验组（FAC），实验组腹腔注射枸橼酸铁铵（FAC）每周0.1g／kg，8周后两组均检测：血清铁蛋白（FER）、成骨标志物（P1NP）、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数、MSCs占骨髓细胞比例。体外实验，取C57雄性小鼠骨髓分离培养MSCs细胞，分为细胞对照组和细胞实验组，细胞实验组加FAC干预24h，两组均行活性氧自由基（ROS）水平、还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）表达水平检测。结果FAC组血清铁蛋白[（14.72±0.97）μg/L]高于对照组[（4.924±0.82）μg/L]，P=0.002；FAC组骨髓MSCs占骨髓比例[（2.08±0.98）％]低于对照组[（3.98±0.82）％]，P=0.004；FAC组细胞ROS的Mean值（56.26±8.36）高于对照组（257.65±12.69），P=0.000；FAC组细胞NOX4蛋白表达上升；FAC组P1NP[（4.81±0.51）ng／ml]低于对照组[（10.06±0.96）ng／ml]，P=0.001。micro-CT检测的FAC组骨密度[（53.12±9.86）mg／mm^3]低于对照组[（103.76±7.92）mg／mm^3]，P=0.001；FAC组骨小梁空间结构参数显示：FAC组骨体积分数（BV／TV）：[（11.23±1.86）％]低于对照组[（18.63±2.02）％]，P=0.002；FAC组骨小梁厚度（Tb.Th）：[（0.057±0.018）mm]低于对照组[（0.083±0.006）mm]，P=0.003；FAC组骨小梁数目（Tb.N）：[（0.92±0.22）N／mm]低于对照组[（1.25±0.18）N／mm]，P=0.004。结论铁蓄积后，成骨指标降低可能与MSCs受抑制有关，MSCs受抑制可能与铁蓄积诱导NOX4激活ROS相关。
- 袁晔费蓓蓓俞晨徐非王亮王亮杨帆张辉李光飞高焱高焱徐又佳
- 关键词：间充质干细胞活性氧自由基
- 铁调素过表达对铁蓄积小鼠破骨细胞和骨量影响的实验研究被引量：4
- 2018年
- 目的初步探讨铁调素对铁蓄积小鼠的降铁效果及铁调素降铁对小鼠破骨细胞和骨量的影响。方法实验分为对照组（CTR组）、高铁组（Fe组）和降铁组（Hepc组）。CTR组和Fe组为8周C57/BL6雄性野生型小鼠，Hepc组为同周龄雄性铁调素基因过表达型小鼠。Fe组和Hepc组小鼠腹腔注射铁剂干预，CTR组腹腔注射等量生理盐水，3组小鼠均同时注射他莫昔芬诱导铁调素过表达，8周后收集3组小鼠相关标本，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组小鼠血清铁调素（hepcidin）、血清铁蛋白（ferritin）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX）水平；硬组织切片普鲁士蓝骨铁染色；逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测破骨细胞相关基因表达量；抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察破骨细胞分化情况；骨陷窝实验检查破骨细胞活性；微型计算机断层扫描（Micro－CT）检测小鼠股骨骨微结构等参数。方差分析法比较组间差异。结果CTR组、Fe组和Hepc组血清铁调素分别为（508±42）、（728±82）和（1 423±85） ng/L，血清铁蛋白分别为（355±26）、（1 270±35）和（801±23） μg/L，CTX分别为（4.4±0.5）、（13.9±1.4）和（8.5±0.6） mg/L，3组差异均有统计学意义（F＝129.6、781.7、77.3，均P〈0.05）。参与细胞代谢和调控破骨细胞的基因表达水平[细胞分裂素（CTK）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、蛋白酪氨酸激酶2β（PTK2β）、TRAP、组织蛋白酶K（CTSK）]表现为Hepc组和CTR组均低于Fe组，3组差异均有统计学意义（F＝39.6、8.0、5.4、19.5、8.8，均P〈0.05）。TRAP染色和骨吸收陷窝实验也表现为Hepc组破骨细胞增殖和活性较Fe组显著降低（t＝4.295、7.557，均P〈0.05）。结论铁调素过表达可降低铁蓄积小鼠血清铁蛋白和骨铁含量，部分阻止骨量丢失；机制可能与铁调素过表达后破骨细胞分化、活性受到抑制有关。
- 张辉杨帆王爱飞贾鹏王啸袁晔张鹏徐又佳
- 关键词：铁调素破骨细胞骨质疏松症
- FOXO3a抑制剂用于制备治疗或预防骨质疏松症药物的用途
- 本发明属于生物医药技术领域，本发明要求保护FOXO3a抑制剂用于制备预防或治疗骨质疏松症药物的用途；优选地，所述FOXO3a抑制剂为FOXO3a腺相关病毒RNAi。
- 李光飞张辉王爱飞高焱徐又佳
- 文献传递
- 铁调素过表达对雌性去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨铁调素基因过表达对去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响。方法假手术组(sham组)和双侧卵巢切除组(OVX组)均为8周C57/BL6雌性野生型小鼠,实验组(hamp组)为铁调素基因条件性过表达小鼠,每组8只。OVX组和hamp组切除双侧卵巢,sham组仅切除卵巢旁等量脂肪组织。三组小鼠均他莫昔芬诱导铁调素过表达。8周后检测小鼠血清铁调素、血清铁蛋白、骨形成指标血清骨钙素、骨吸收指标1型胶原羧基末端肽(carboxy terminal telopeptide of collagen type1,CTX)和骨组织相关基因表达。结果血清铁调素:sham组(629.30±109.43)pg/m L,OVX组(669.12±121.48)pg/m L,hamp组(1 094.34±156.43)pg/m L,hamp组高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清铁蛋白:sham组(411.09±67.74)ng/m L,OVX组(385.39±54.57)ng/m L,hamp组(242.43±39.73)ng/m L,hamp组低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清骨钙素:sham组(83.42±21.66)ng/m L,OVX组(124.01±28.81)ng/m L,hamp组(113.84±30.29)ng/m L,hamp组与OVX组间差异无统计学意义(P>0.05);血清CTX:sham组(62.45±12.92)ng/m L,OVX组(109.38±18.90)ng/m L,hamp组(75.13±13.32)ng/m L,hamp组较OVX组显著降低(P<0.05)。骨组织实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果显示,与OVX组比较,hamp组Run X2基因表达无明显变化,TRAP基因表达显著下降;骨密度:sham组(0.126±0.016)mg/mm3,OVX组(0.052±0.012)mg/mm3,hamp组(0.073±0.012)mg/mm3,hamp组高于OVX组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铁调素基因过表达后可降低去势小鼠血清铁蛋白,抑制破骨指标,对成骨指标无明显影响。
- 张辉王爱飞吴加东杨帆张晓王亮张鹏徐又佳
- 关键词：铁调素去卵巢
- 铁蓄积及去铁胺干预对雄性小鼠骨量变化的影响
- 2017年
- 目的了解铁蓄积雄性小鼠骨量变化及降铁剂去铁胺(deferoxamine,DFO)干预后骨量改变。方法在体实验,选取18只6~8周C57雄性小鼠分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组),铁蓄积组使用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预8周(每周0.1 g/kg),DFO干预组在制作铁蓄积组的第4周FAC注射后1h腹腔注射DFO每周0.2 g/kg。8周后各组均检测:血清铁蛋白(ferritin,FER)、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数。体外实验:使用MC3T3细胞,分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组);FAC组加FAC干预48 h,DFO组在FAC干预24 h时加入DFO;48 h后收集3组细胞,检测指标:细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein 2,BMP2)表达。结果 micro-CT检测提示Ctrl组BMD(104.68±8.56)mg/m^3,BV/TV(19.92±1.92)%,Tb.Th(0.098±0.008)mm,Tb.Sp(0.172±0.133)mm,ALP活性值0.71±0.06;FAC组BMD(50.41±10.27)mg/m^3,BV/TV(10.18±1.76)%,Tb.Th(0.057±0.012)mm,Tb.Sp(0.322±0.214)mm,ALP活性值0.33±0.04;FAC+DFO组BMD(92.72±9.62)mg/m^3,BV/TV(17.84±1.54)%,Tb.Th(0.085±0.010)mm,Tb.Sp(0.186±0.195)mm,ALP活性值0.59±0.03。FAC组相比于Ctrl组骨密度、骨小梁空间结构参数显著下降,成骨细胞ALP活性受抑制,BMP2表达与Ctrl组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05);DFO干预后骨密度恢复,骨小梁空间结构参数恢复正常,ALP和BMP2表达恢复正常,与FAC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雄性小鼠铁蓄积后骨量显著下降,DFO干预可以缓解铁蓄积相关的骨量减低,其机制可能与DFO阻断铁蓄积对BMP2的抑制有关。
- 袁晔易剑桥徐非王亮杨帆张辉徐又佳
- 关键词：去铁胺
- 铁调素与骨质疏松症被引量：5
- 2017年
- 铁调素,作为系统铁稳态的关键调节者,在血液病、肝脏疾病和肿瘤等方面都受到了高度的重视,铁调素对骨质疏松症的影响也逐渐被发现。随着《铁调素治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症》专利在美国的申请,铁调素改善骨质疏松症的可能机制便成为研究热点。本文针对铁调素和骨质疏松症的关系做一综述,以期对以后的研究有所帮助。
- 张辉徐又佳
- 关键词：铁调素铁骨质疏松症
- 铁调素基因敲除后对铁蓄积小鼠骨代谢指标的变化被引量：3
- 2017年
- 目的观察铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠骨代谢指标变化。方法C57背景小鼠分为野生型（WT）及铁调素基因敲除小鼠（KO），每组各5只雄性，检测小鼠血清铁蛋白、血清成骨指标碱性磷酸酶（ALP）、血清破骨指标抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-Sb）、股骨远端micro—CT扫描、骨组织相关基因。结果血清铁蛋白WT组（4．88±0．74）μg／L，KO组血清铁蛋白（17．62±0．84）μg/L，KO组显著升高（P=0．013）；WT组血清ALP（9．42±0．74）ng／ml，KO组血清ALP（5．41±0．63）ng／ml，KO组显著降低（P=0．038）；WT组血清TRAP-Sb（72．36±1．85）ng／ml，KO组血清TRAP-Sb（132．64±2．16）ng／ml，KO组显著升高（P=0．018）；micro—CT三维重建显示KO组骨量丢失；骨组织实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）结果显示KO组核心结合蛋白因子2（Runx2）基因表达显著下降，TRAP-5b基因表达显著上升。结论铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠模型骨量丢失，成骨指标受抑制，破骨指标活跃。
- 单冰晨张鹏袁晔贾鹏王亮易剑桥张辉杨帆周晓中
- 关键词：铁调素基因敲除骨代谢
- 铁死亡研究对临床疾病发生发展的启示被引量：4
- 2020年
- 铁死亡是细胞死亡的一种新概念,随着铁死亡研究的深入,对铁死亡与疾病的临床转归与诊疗的相关性有了许多新的认识。铁死亡区别于凋亡和自噬等细胞程序性死亡,铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调控的铁依赖性可调节性细胞死亡,其发生过程需要铁的参与,铁死亡在肿瘤、神经退行性变等多种疾病过程中存在。2019年Nature、Cell等杂志连续发表铁死亡与临床疾病相关的机制研究,"铁死亡"日益被临床研究者所关注。因此,了解铁死亡的主要特征和调控机制,了解体内铁代谢过程对铁死亡发生的影响路径和节点,非常有益于理解临床疾病与铁死亡的相关性,有助于临床诊疗思维的启发和开拓。本文针对铁死亡及其与临床疾病关系等问题进行文献回顾,以期对铁死亡这一新概念有比较深入的了解和认识。
- 张辉徐又佳
- 关键词：临床疾病
- 构建微小RNA-mRNA互作网络预测绝经后骨质疏松的关键基因被引量：2
- 2021年
- 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是最常见的骨质疏松类型,主要机制是雌激素水平降低导致骨形成和骨吸收不平衡[1]。本研究拟将Gene Expression Omnibus(GEO)中mRNA芯片和微小RNA(MicroRNA,miRNA)芯片联合分析,构建miRNA-mRNA网络。
- 唐澄阳王爱飞张辉周海斌徐又佳朱进沈光思
- 关键词：微小RNA骨质疏松骨吸收雌激素水平MRNA
- 血管内皮细胞中铁调素对成骨细胞功能的影响
- 2021年
- 目的:探讨血管内皮细胞中铁调素(HAMP)变化对成骨细胞的影响及其作用机制。方法:设计铁调素敲降和过表达的慢病毒,对血管内皮细胞进行转染72 h。实验组分为4组:血管内皮细胞分为铁调素过表达组(HAMP+组)及其对照组(Cont+组),铁调素敲降组(HAMP-组)和其对照组(Cont-组)。间接共培养的成骨细胞分组同血管内皮细胞分组。蛋白质印迹法(Western blot)检测血管内皮细胞铁调素蛋白(HAMP)、外泌体表面标记蛋白肿瘤易感基因101蛋白(TSG101)和CD63、成骨细胞蛋白碱性磷酸酶(ALP),骨钙蛋白(OCN),RUNT相关转录因子2(RUNX2),荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测成骨相关基因的转录组表达。组间比较采用t检验分析。结果:检测转染的血管内皮细胞中,HAMP+组铁调素蛋白表达(1.21±0.02,t=5.80,P<0.05)高于对照Cont+组。HAMP-组铁调素HAMP-组蛋白表达(0.76±0.02,t=6.56,P<0.05)低于对照Cont-组。共培养后成骨细胞成骨蛋白ALP、OCN、RUNX2表达,在HAMP+组成骨细胞中(1.07±0.01、1.61±0.03、1.94±0.01,t=313.40、184.30、309.50,P<0.05)高于Cont+组;在HAMP-组中蛋白表达低于对照Cont-组(0.70±0.05、0.74±0.01、0.75±0.01,t=3.52、15.90、17.67,P<0.05)。结论:血管内皮细胞内铁调素表达量改变会对成骨细胞产生影响,机制可由"铁调素-血管内皮细胞-成骨细胞"途径驱动,提示了铁调素对骨代谢的重要作用。
- 丁奕栋王爱飞张辉徐又佳
- 关键词：铁调素成骨细胞血管内皮细胞骨代谢
