目的采用大鼠盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,观察二甲双胍对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法取60只Wistar雄性大鼠,随机平均分成4组:Sham组、Sham/M组、CLP组、CLP/M组,每组设术后12、24h两个时间点。Sham组仅开腹取出盲肠翻动后还纳腹腔,不进行结扎和穿孔;Sham/M组在术前1.5h通过灌胃灌人二甲双胍(100mg/kg),其他同Sham组;CLP组采用CLP方法制备脓毒症模型;CLP/M组在术前1.5h通过灌胃灌入二甲双胍(100mg/kg),其他同CLP组。分别采血检测ALT、AST、cT水平;ELISA测定法检测心肌匀浆组织中TNF-α、IL-1β、cTnI的表达水平;TUNEL法染色检测术后24h心肌细胞凋亡的情况。结果①在术后12、24h,大鼠血浆ALT、AST、Cr、TNF-α、IL-1β、cTnI水平在Sham组与Sham/M组比较差异无统计学意义(P>0.05),在CLP组和CLP/M组明显升高(P<0.01),而且CLP/M组较CLP组明显降低(P<0.01);②Sham组(2.71%)和Sham/M组(2.81%)大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)值比较差异无统计学意义(P>0.05);CLP组(21.28%)大鼠心肌细胞AI值较Sham组(2.71%)明显上升(P<0.01),CLP/M组(16.80%)较CLP组(21.28%)AI值明显下降(P<0.01)。结论二甲双胍对CLP模型大鼠心肌损伤具有明显的保护作用。
