目的研究补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势(ovariectomy,OVX)大鼠原发性骨质疏松的防治作用。方法手术摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,随机分成4组:OVX组(ovariectomy,OVX)、OVX给予补肾中药组(OVX administrated with Bushen Chinese drugs,OVX+TCM)、OVX给予补肾中药和阿法骨化醇组(OVX administrated with Bushen Chinese drugs and alfacalciferol,OVX+TCM+VD)和OVX给予尼尔雌醇组(OVX administrated with nilestriol,OVX+CEE3),另设假手术对照组(SHAM)。术后35 d起给予药物至13周后处死取血、子宫、腰椎、股骨等标本,并测定比较各组以下变化:取子宫称重,计算子宫重/体重、子宫内膜厚度;放免法血测血清雌二醇(E2);应用固体物理密度仪自动测量左股骨和腰椎L2的骨密度;应用图像分析仪IPP计量软件分析椎体骨的组织病理形态计量;以万能材料测试仪检测右股骨与腰椎L3的骨生物力学性能的指标;自动生化仪检测血清碱性磷酸酶(ALP);酶免法检测尿吡啶酚(Pyd),测尿肌酐(Cr),计算Pyd/Cr作为骨代谢生化标志物,综合判断骨质疏松情况。结果OVX大鼠双侧卵巢摘除完全,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;联合给药组骨量明显增加,骨结构明显改善,抗骨折性能明显提高,骨形成和骨吸收生化标志物降低;其防治骨质疏松的作用优于单用补肾中药组,并与尼尔雌醇组相仿。结论补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势大鼠原发性骨质疏松有明显防治作用,避免了雌激素引起的子宫内膜增生等毒副作用。
目的研究卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后大鼠血清25(OH)D、1,25双羟维生素D[1,25(OH)2D]水平和骨表型的变化及雌激素干预效果。方法采用6月龄SD雌性大鼠双侧卵巢摘除术建立去势骨质疏松模型并随机分为去势模型组(OVX组)和去势后雌激素干预组(OVX-E组),另设假手术对照组(SHAM组),每组10只。术后5周OVX-E组开始灌服尼尔雌醇(1 mg/kg,2次/周),其他组灌服饮用水作为对照,均给药13周。采用酶免法(EIA)检测血清25(OH)D和1,25(OH)2D水平,用体积骨密度(volume bone mineral density,vBMD)和骨小梁面积(BV/TV)等指标进行骨表型分析。结果 OVX组血清25(OH)D水平保持稳定,与SHAM组比较差异无统计学意义。去势后1,25(OH)2D水平显著升高,OVX组为63.1 pmol/L,较SHAM组的38.5 pmol/L增加了64%(P<0.001)。OVX大鼠骨密度降低,较SHAM组分别减少9.5%(股骨,P<0.001)和9.8%(腰椎,P<0.001)。同时出现骨小梁面积减少和尿吡啶酚增加(58.7%,P<0.05)等骨质疏松表型。口服雌激素后,血清1,25(OH)2D水平较OVX组明显下降60.8%(P<0.001),甚至低于SHAM组(P<0.01),同时延缓骨丢失和改善骨微结构。结论去势影响大鼠维生素D(vitamin D,VD)代谢,致血清1,25(OH)2D水平明显升高,小剂量雌激素对VD代谢改变和骨丢失具有显著纠正作用。