目的:探讨顺铂(cisplatin,DDP)最大可耐受剂量化疗(maximum tolerated dose chemotherapy with DDP,MTD-DDP)和DDP低剂量节拍化疗(low-dose metronomic chemotherapy with DDP,LDM-DDP)对人卵巢癌裸鼠移植瘤的作用及其对移植瘤中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)表达的影响。方法:建立人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并进行MTDDDP和LDM-DDP化疗,观察不同化疗模式对移植瘤生长的影响。制备裸鼠移植瘤原代细胞,并应用流式细胞分选术分选ALDH1阳性细胞。应用平板克隆形成实验和裸鼠体内成瘤实验检测ALDH1阳性细胞的克隆形成能力和裸鼠体内成瘤能力,蛋白质印迹法检测ALDH1阳性细胞中Ki-67、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)和CD133的表达水平。结果:MTD-DDP和LDM-DDP均可抑制裸鼠移植瘤的生长,LDMDDP的抑瘤作用更明显(P<0.001)。MTD-DDP组移植瘤原代细胞中ALDH1阳性细胞所占比率明显高于对照组(以0.9%氯化钠溶液代替DDP),LDM-DDP组移植瘤原代细胞中ALDH1阳性细胞所占比率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。ALDH1阳性细胞的平板克隆形成能力(P<0.001)和裸鼠体内成瘤能力均高于ALDH1阴性细胞。ALDH1阳性细胞中Ki-67的表达水平低于ALDH1阴性细胞,而BCRP和CD133的表达水平高于ALDH1阴性细胞,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。结论:LDM-DDP抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用较强,并可降低ALDH1阳性细胞所占比率。
