梁惠
- 作品数：6 被引量：5H指数：1
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- iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植促进异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和抑制移植物抗宿主病
- 2017年
- 目的:探讨诱导性多能干细胞(i PS细胞)来源的嵌合体胸腺移植(TT)对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:将i PS细胞来源的嵌合体胸腺,植入异基因骨髓内骨髓移植(IBM-BMT)受体小鼠的肾被膜下,4周后分析比较IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+淋巴细胞输注(DLI)组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查。结果:IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+DLI组外周血CD8+T细胞比例分别为(5.52±0.83)%、(11.10±1.49)%、(8.49±0.82)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。IBM-BMT+TT组的CD4+T细胞比例为(9.60±0.69)%,高于IBM-BMT组(6.42±1.40)%和IBM-BMT+DLI组(8.07±0.65)%(P<0.05)。IBM-BMT组、IBM-BMT+TT的GVHD评分低于IBM-BMT+DLI组,病理表现更轻。结论:i PS细胞来源的嵌合体胸腺移植,能有效加快移植后T细胞重建,并抑制GVHD反应。
- 郭雯铃吴翠玲梁惠石明张玉明
- 关键词：诱导性多能干细胞异基因骨髓移植胸腺移植移植物抗宿主病
- 金黄色葡萄球菌肠毒素C促进异基因骨髓移植小鼠早期T细胞重建
- 2019年
- 目的通过建立异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,allo-BMT)小鼠模型联合腹腔给药,探讨金黄色葡萄球菌肠毒素C(staphylococcal enterotoxin C,SEC)对allo-BMT小鼠的T细胞早期重建的影响。方法以BALB/C雄性小鼠为受鼠,C57BL/6雄性小鼠为供鼠,在移植前12 h对受鼠进行全身性照射的预处理,进行异基因骨髓内骨髓移植(intra-bone marrow bone marrow transplantation,IBM-BMT)后将其随机分为两组腹腔给药。实验组给予SEC 100μL/(g·d),对照组给予同剂量的生理盐水,每组10只。每天检测受鼠的体质量变化情况,并于移植2周后应用流式细胞仪检测两组外周血及脾脏T淋巴细胞重建情况,采用ELISA检测血浆IFN-γ、IL-2、TNF-α的分泌水平。结果实验组、对照组外周血CD8^+T细胞比例(12.63±1.33)%、(6.67±0.53)%,组间差异有统计学意义(P <0.01)。实验组脾脏和外周血的CD4^+T细胞比例分别为(1.798±0.110)%、(1.470±0.075)%,高于对照组(1.418±0.069)%、(1.112±0.064)%,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组血浆中分泌的细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α水平分别为(383.7±49.22)pg/mL、(17.49±1.434)pg/mL和(144.9±14.38)pg/mL,高于对照组(230.0±13.17)pg/mL、(12.38±0.759)pg/mL和(102.0±7.58)pg/mL,组间差异有统计学意义(P <0.05)。结论腹腔注射SEC能有效促进移植后T细胞早期重建。
- 陈镜如梁惠陈欣林石明黎诚耀张玉明
- 关键词：异基因骨髓移植
- 胸腺上皮细胞可植入异基因骨髓移植小鼠胸腺并促进T淋巴细胞数量重建被引量：3
- 2017年
- 目的 通过建立异基因骨髓移植（BMT）联合胸腺上皮细胞移植（TCT）小鼠模型,探讨TCT应用于BMT的可行性及其效应.方法 以BALB/C小鼠为受鼠,C57BL/6小鼠为供鼠,移植前1d对受鼠进行全身照射预处理,BMT后取C57BL/6孕鼠胚胎期14～16 d胎胸腺上皮细胞进行TCT.为了分析合适的全身照射剂量,将接受不同全身照射剂量的受鼠分为3组：7 Gy组、6.5 Gy组和6 Gy组.为了分析胸腺上皮细胞植入情况,以接受BMT联合供鼠来源TCT的受鼠作为实验组,以单纯接受BMT的受鼠作为对照组,每组8只.采用活体成像检测分析胸腺上皮细胞植入情况,测定胸腺指数,取各组受鼠胸腺进行组织学检查及观察胸腺上皮细胞表面标记分子K8、K5免疫荧光抗体染色情况,应用流式细胞仪检测各组受鼠移植4周后外周血T淋巴细胞亚群.结果 接受6.0 Gy剂量的受鼠能够长期存活但植入失败,照射剂量6.5 Gy时受鼠的存活率降低但BMT和TCT皆植入成功,表明6.5 Gy是最小致死剂量,作为建立模型的全身放疗剂量.活体成像检测显示,移植后2周实验组受鼠前胸部皮下可检测到明显的荧光信号,对照组受鼠未检测到任何荧光.移植4周,实验组受鼠的胸腺单叶明显比对照组单叶体积大,且胸腺指数也较高.组织学观察显示,嵌合了异基因TEC的受鼠胸腺具有典型的胸腺皮质和髓质结构,且明显表达K8＋和K5＋胸腺髓质上皮细胞.移植4周后,实验组CD4＋和CD8＋T淋巴细胞比例均明显高于对照组（P＜0.05）.结论 胸腺上皮细胞可植入异基因BMT受鼠胸腺内,并促进受鼠外周免疫T淋巴细胞数量的重建.
- 梁惠吴翠玲陈镜如张玉明
- 关键词：小鼠造血干细胞移植胸腺上皮细胞免疫重建
- 异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的效应分析被引量：1
- 2018年
- 目的探讨异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的T细胞重建情况、抗肿瘤效应和移植物抗宿主病(GVHD)程度。方法采用异基因骨髓内骨髓移植及胸腺内胸腺上皮细胞移植方法,移植后观察受鼠GVHD临床表现并评分,移植后2周于受鼠右下背部种植肿瘤细胞并观测肿瘤大小至荷瘤后第4周,移植后4周流式细胞仪检测受鼠脾脏中T细胞亚群比例和细胞因子分泌情况,并对受鼠肝、小肠、皮肤组织行GVHD病理评分。结果异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植组(实验组)受鼠脾脏中CD4^+和CD8^+T细胞比例均高于异基因骨髓移植组(对照组),实验组受鼠脾淋巴细胞中可见胞内因子γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)阳性细胞分群;荷瘤后实验组的肿瘤增长最慢,肿瘤体积最小;各组受鼠均无明显的GVHD表现。结论异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植可促进移植后的T细胞重建、增强抗肿瘤效应,同时并不引起明显的移植物抗宿主病。
- 梁惠陈镜如郭雯玲石明张玉明
- 关键词：异基因骨髓移植移植物抗肿瘤效应移植物抗宿主病
- 构造可移植性胸腺的策略及其研究进展
- 2017年
- 胸腺作为机体重要的中枢性免疫器官，提供了复杂的微环境来调节T淋巴细胞的存活、分化、选择和迁移，是T淋巴细胞发育、分化和成熟的场所，也是形成自身免疫耐受的中心。因此，先天性或后天原因发生的胸腺功能不全会导致严重的或完全的免疫缺陷，或当胸腺发生病变时，也会使机体免疫自稳功能紊乱并伴发自身免疫性疾病。
- 梁惠张玉明
- 关键词：胸腺可移植性自身免疫性疾病淋巴细胞发育自身免疫耐受免疫器官
- 体内诱导小鼠诱导性多能干细胞向胸腺上皮细胞分化的方法被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨体内诱导小鼠诱导性多能干细胞(i PS)分化为胸腺上皮细胞的方法,为i PS细胞在再生医学中的应用奠定实验基础。方法:将表达绿色荧光蛋白的C57BL/6小鼠的i PS细胞,通过显微注射的方法,注射到ICR小鼠囊胚腔内,嵌合胚胎移植到代孕雌性小鼠子宫内,后代在出生后10 d左右通过毛色判定嵌合情况。将嵌合率50%以上的小鼠胸腺移植到BALB/c裸小鼠肾被膜下,4周后检测受体小鼠T淋巴细胞的重建情况。结果:受孕的代孕母鼠在胚胎移植后第17天左右自然分娩,共获得13只嵌合小鼠,嵌合体获得率为23.2%。从小鼠的被毛颜色评估,i PS来源的细胞在嵌合后代中所占的比例从5%到90%不等。嵌合体的胸腺表达绿色荧光蛋白,移植后在受体体内能促进受体T淋巴细胞重建。结论:通过构建嵌合体的体内诱导方法可获得i PS来源的有功能的胸腺上皮细胞。
- 吴翠玲郭雯铃梁惠石明张玉明
- 关键词：IPS细胞囊胚显微注射胸腺嵌合体
