程杰
- 作品数:5 被引量:4H指数:2
- 供职机构:广州市第八人民医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
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- 原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229 C/T影响HBV感染的转归
- 2010年
- 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)自限感染和慢性感染与原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229C/T的关系。方法收集112例抗-HBs和抗-HBc阳性的HBV自限感染者和300例HBV慢性感染者的外周全血,提取基因组DNA;采用竞争分化聚合酶链反应技术为基础的方法对Furin P1启动区SNP-229 C/T进行基因分型。结果全部患者中,C等位基因频率为74.6%(615/824),T等位基因频率为25.4%(209/824),CC、CT和TT基因型的频率分别为60.9%(251/412)、27.4%(113/412)和11.7%(48/412),不完全符合Hardy-Weinberg分布。与自限感染相比,HBV慢性感染者携带较高频率的T等位基因(28.2%vs17.9%,P<0.01)、TT基因型(14.3%vs4.5%,P<0.01)和较低的C等位基因(71.8%vs82.1%,P<0.01)、CC基因型(58.0%vs68.8%,P<0.05)。在慢性感染患者中,HBeAg的状态与基因型分布无关。结论 Furin P1启动区SNP-229 C/T能在一定程度上影响HBV感染的转归,有望成为临床上HBV感染转归的预测指标。
- 雷瑞祥时红朱银洪程杰
- 关键词:乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒E抗原多聚酶链反应
- 乙型肝炎病毒增强子I/X基因启动子变异与HBV慢性感染疾病谱的关系被引量:2
- 2012年
- 目的探讨乙型肝炎病毒增强子I(HBVEnhI)/X基因启动子变异与乙型肝炎病毒慢性化感染疾病谱的关系。方法随机收集275例HBV感染者的血清标本,包括慢性乙型肝炎(CHB)100例,肝硬化(LC)74例,肝细胞癌(HCC)101例。以入选病例的基因型为分组,采用半巢式PCR的方法扩增HBVEnhI/X基因启动子并测序,测序结果与HBV参照序列比对,确定变异位点,使用x^2检验和多变量logistic回归进行数据分析。结果①HBV基因分型结果:HBVB基因型患者158例(61.48%),包括CHB70例,LC36例,HCC52例;HBVC基因型患者117例(38.52%),包括CHB30例,LC38例,HCC49例。②HBVB基因型A1123Y变异在LC组明显高于CHB组(30.56%vs.8.58%,x^2=8.533,P=0.005,A=4.693,95%CI[1.567~14.056]),HCC组明显高于CHB组(28.85%vs.8.58%,x^2=8.607,P=0.003,OR=4.324,95%CI[1.544~12.109]);A1317G变异在HCC组明显高于CHB组(30.77%VS.7.14%,x^2=11.687,P=0.001,A=5.778,95%CI[1.955—17.076])。HBVC基因型T1323C变异在HCC组明显高于CHB组(30.61%vs.6.67%,x^2=6.318,P=0.012,A=6.176,95%CI[1.301-29.331])。③多变量logistic回归分析发现A1317G(A=5.706,95%CI[1.770~18.837],P=0.004)和T1323C(A=5.810,95%CI[1.114~30.306],P=0.037)变异是HCC发生的独立危险因素。结论乙型肝炎病毒增强子I/X基因启动子突变与肝硬化、肝癌的发生有关,对变异位点的检测有助于预测肝硬化和肝癌的发生。
- 邓浩辉关玉娟雷春亮许敏胡凤玉程杰李粤平
- 关键词:突变
- 乙型肝炎病毒核心蛋白原蛋白转化酶切割假定产物的体外研究被引量:1
- 2010年
- 目的 通过体外试验探讨furin切割核心蛋白的可能性,并通过重组载体表达,研究其假定产物在HepG2细胞内的分布特点. 方法 重组HBV核心蛋白,并将其在不同温度和时间条件下(4℃消化16 h、30℃消化1h和30℃消化3h)接受furin切割,产物采用Western blot分析.构建HBV核心蛋白furin切割假定产物的真核表达载体,并以完整核心蛋白表达载体作为对照,转染HepG2细胞,获得稳定表达细胞株.使用核心蛋白与假定产物共同区的单克隆抗体进行间接免疫荧光染色,用共聚焦显微镜观察其细胞内分布. 结果 HBV核心蛋白在多种条件下均被furin切断,其主要产物相对分子质量约为15 000,与预期相符,且30℃切割1 h的效果最好.真核表达的核心抗原假定切割产物能与核心蛋白单克隆抗体结合,且在细胞内的分布与完整核心蛋白类似,主要以颗粒形式分布在细胞质. 结论 HBV核心蛋白在体外能被furin切割,其主要产物与完整核心蛋白有类似的免疫原性和相同的细胞内分布,提示furin或其家族成员参与了HBV复制调节,其切割产物对机体抗病毒免疫可能存在深远影响,值得深入研究.
- 程杰时红雷瑞祥彭晓谋
- 关键词:病毒核心蛋白质类
- furin基因P1启动子区-229C/T多态性与肝硬化患者肝细胞功能的关系被引量:2
- 2010年
- 目的:探讨furin基因启动子活性对肝硬化患者肝细胞功能的影响。方法:收集180例乙型肝炎肝硬化患者的血样和临床资料,采用竞争分化聚合酶链反应技术对furinP1启动子区单核苷酸多态性(SNP-229C/T)进行基因分型,并以其为活性指标分析启动子活性与肝脏血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平的关系。结果:全部患者中,等位基因C的频率为75.3%(271/360),等位基因T的频率为24.7%(89/360),基因型CC、CT和TT的频率分别为62.2%(112/180)、26.1%(47/180)和11.7%(21/180)。SNP-229C/T基因分型与主要血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平无关,而与碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶有关。结论:furin基因启动子的活性对肝细胞主要功能无影响,提示furin作为HBV感染的治疗新靶点具有一定的可行性。
- 雷瑞祥时红程杰朱银洪彭晓谋
- 关键词:肝硬化单核苷酸多态性
- 未成年慢性乙型肝炎患者临床与肝脏病理学特点分析
- 2012年
- 目的探讨未成年人慢性乙型肝炎患者临床及肝脏病理学特点。方法回顾性分析144例未成年人(≤18岁)慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及纤维化程度,并按纤维化程度分为轻度纤维化(S0-S1)和显著纤维化(S2-S4)两组。分别对年龄、转氨酶水平、HBV DNA定量进行比较。结果在144例患者中,肝组织病理学检查显示为G1S02例,G1S124例,G1S218例,G1S345例,G2S123例,G2S234例,G2S358例,G3S13例,G3S2 23例,G3S3 13例,G3S42例。未成年患者中有92例(64%)肝脏纤维化程度≥S2;显著纤维化组血浆ALT、AST水平分别为160.6±151.0U/L、107.0±77.9U/L,高于轻度纤维化组的106.9±123.7U/L、66.6±50.7U/L,两组比较差异有统计学意义(t=-2.06,P=0.04;t=-3.52,P=0.001);两组间年龄、血清HBV DNA水平无统计学差异。结论未成年HBV感染者一旦出现转氨酶升高,应给予重视,必要时行肝活体组织学检查以指导治疗。
- 时红程杰吴元凯崇雨田
- 关键词:慢性乙型肝炎未成年人肝活组织检查