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辛伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制的实验研究被引量：13: 2014年; 目的观察辛伐他汀对氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow-densitylipoprotein，OX-LDL）诱导的内皮细胞氧化应激损伤的保护作用，并初步探讨其机制。方法体外分离培养人脐静脉内皮细胞后分为6组，分别是对照组、OX-LDL处理组（OX．LDL组）、辛伐他汀溶剂＋OX-LDL组（溶剂对照组），辛伐他汀0．1μmoL／L＋OX-LDL组、辛伐他汀0．5μmol／L＋OX-LDL组和辛伐他汀1．0μmol／L＋OX-LDL组。OX-LDL处理组直接给予OX-LDL（120¨μg/ml）刺激24h。辛伐他汀＋OX-LDL组分别采用不同浓度的辛伐他汀（O．1、0．5和1．0μmoL）预先孵育人脐静脉内皮细胞30min，再给予OX-LDL（120μ/m1）刺激24h。荧光分光光度法测定胞内活性氧簇（ROS）的水平。化学发光法测定胞内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶）活性。RT-PCR测定NADPH氧化酶亚基p22pbox、gp91pbox、p47phox、和p67PhmRNA的表达水平。免疫共沉淀以及免疫印迹方法测定p47phox与p22pbox（p47phox／p22phox）的蛋白结合量。结果OX-DL组ROS水平和NADPH氧化酶活性均显著高于对照组[分别为1．507±0．048比0．442±0．021（P〈0．01）和（87．90±10．34）RLU·S。-1·mg-1比（38．52±4．20）RLU·s～·mg。（P〈0．01）]，p22phox、gp91phox、p47phox和p67ph和mRNA水平亦均显著高于对照组（P均〈0．01），p47phox／p22phox蛋白结合量亦显著高于对照组[（292±12）％比100％，P〈0．01]。辛伐他汀不同浓度＋OX-LDL各组ROS水平和NADPH氧化酶活性随着辛伐他汀浓度的增加而降低，组间差异均有统计学意义（P均〈0．05），且均低于OX-LDL组（P〈0．05或0．01）。辛伐他汀1．0p,molμmol/L＋OX-LDL组p22ph“、gp91phox、p47ph“和p67pn“mRNA水平均显著低于OX．LDL组（P均〈0．05），p47phox／p22phox蛋白结合量亦显著低于OX-LDL组[（117±9）％比（292±12）％，P〈0．01]。结论辛伐他汀可能通过降低NADPH氧化酶活; 张磊善郭锐崔立宝; 关键词：内皮细胞斯伐他汀脂蛋白类氧化性应激

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郭锐

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