- 高通量分子测序技术在男性新生儿G6PD缺乏症筛查中的应用研究被引量：1
- 2021年
- 目的探讨高通量分子测序(NGS)技术在男性新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查中的应用,研究本地区男性新生儿G6PD基因多态性及G6PD酶活性筛查的截断值。方法收集男性新生儿足跟干滤纸血片1092例,采用G6PD酶活性分析和NGS技术进行筛查,采用多色探针荧光聚合酶链反应熔解曲线法进行验证。结果本地区男性新生儿G6PD缺乏症阳性率为11.08%,NGS技术的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为95.04%、100.00%、100.00%和99.39%,与G6PD酶活性分析的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。c.1376G>T、c.95A>G、c.1388G>A、c.1024C>T突变为本地区男性新生儿G6PD基因常见的突变类型,其酶活性依次升高;常见突变类型为Ⅱ型和Ⅲ型,以Ⅱ型为主,占85.12%。男性新生儿G6PD酶活性检测截断值<4.24 U/gHb,灵敏度为99.28%,特异度为100.00%,受试者工作特征曲线下面积为0.999。结论NGS技术是男性新生儿G6PD缺乏症筛查的可靠方法,设置合理的G6PD酶活性检测截断值,两种检测方法可以互为补充,可为遗传咨询及临床指导用药提供参考依据。
- 杨金玲陈大宇黄丽华韦江艳
- 关键词：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿截断值
- 肉碱转运障碍携带者基因结果分析与疾病预防被引量：3
- 2021年
- 目的运用串联质谱与基因测序技术对柳州地区肉碱转运障碍携带者SLC22A5基因结果进行分析,了解本地区肉碱转运障碍携带者SLC22A5致病基因突变类型与频率,为该人群三级预防策略提供精准依据。方法选取2019年7—12月于柳州市妇幼保健院出生的正常新生儿疾病筛查样本2093例进行串联质谱及基因测序分析,确诊肉碱转运障碍对象,对其串联质谱结果及基因测序结果进行分析。结果在2093例SLC22A5基因测序结果中,确诊23例肉碱转运障碍携带者共7种SLC22A5致病基因突变类型。携带者串联质谱游离肉碱(C0)结果与正常新生儿差异有统计学意义(P<0.001)。结论柳州地区肉碱转运障碍携带者存在较高发生率以及多种突变类型,其串联质谱筛查指标游离肉碱与正常新生儿比较,差异有统计学意义,对该群体制定三级预防策略,应同时结合生化表型、临床表型及基因表型结果。
- 陈大宇谭建强杨金玲黄丽华廖滔黄钧蔡稔
- 关键词：携带者基因突变
- 胎儿脐带血17α-羟孕酮生理特征被引量：4
- 2015年
- 目的研究不同胎龄胎儿脐带血17α-羟孕酮（17α-OHP）浓度分布状况，了解胎儿17α-OHP浓度生理变化特征。方法利用Wallacl420VICTOR分析仪，应用时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）检测胎儿脐带血及新生儿足跟血制成的滤纸干血片中17α-OHP的浓度，并收集相关临床资料进行分析。结果妊娠17—30＋6周胎儿脐带血17α-OHP浓度与性别无关，男、女胎儿比较差异无统计学意义（t=-2．55，P〉0．05）。妊娠17～18＋6周、19～20＋6周、21—22＋6周、23～24＋6周、25—26＋6周、27～28＋6周、29～30”周17α-0HP参考值范围分别为0．0—58．3nmol/L、6．3～75．6nm0L／L、3．7～43．7nmoVL、3．5～37．6nmoVL、5．5～31．4nmoL／L、7．1—35．3nmol/L和3．5-31．0nmol/L，各组间比较差异均有统计学意义（z2=93．08，P〈0．01）。孕17—30“周17α-OHP浓度分布特征为随胎龄增加而增高至最高值，然后呈波动下降，在分娩前又逐渐升高。最高值在妊娠19周，为31．6nmol/L。同一胎龄的胎儿期与新生儿期比较结果显示，胎儿期的17α-OHP低于新生儿期，差异有统计学意义（f=3．516，P〈0．05）。结论胎儿脐带血17α-OHP生理变化规律是依赖于胎儿肾上腺发育成熟过程中酶的调节作用、胎盘功能及分娩前胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的发动，了解胎儿17α-OHP浓度生理变化特征具有临床意义。
- 谢莉杨金玲陈大宇黄丽华杨芳华蔡稔
- 关键词：脐带血产前诊断
- 四例异戊酸血症患儿的IVD基因变异分析
- 2022年
- 目的:对4例临床拟诊为异戊酸血症(isovaleric acidemia,IVA)的患儿进行IVD基因变异分析。方法:应用串联质谱技术对111986例新生儿以及7461例疑似遗传代谢病的住院患儿进行酰基肉碱筛查,对血异戊酰肉碱(C5)水平显著升高者进行尿有机酸分析及IVD基因变异检测。结果:共检出IVA患儿4例,包括2例经新生儿筛查发现的无症状患儿(0.018‰,2/111986)以及2例住院患儿(0.268‰,2/7461),后者表现为汗脚样气味、喂养困难、神志不清、嗜睡、昏迷、高血氨、高血糖、血细胞三系降低以及代谢性酸中毒等。4例患儿的酰基肉碱筛查提示C5、C5/乙酰基肉碱(C2)显著升高,尿有机酸分析提示尿异戊酰甘氨酸及3-羟基异戊酸升高。共检出8个IVD基因变异,共5种类型,分别为c.158G>A(p.Arg53His)、c.214G>A(p.Asp72Asn)、c.548C>T(p.Ala183Val)、c.757A>G(p.Thr253Ala)和c.1208A>G(p.Tyr403Cys),其中c.548C>T、c.757A>G既往未见报道。2095例正常新生儿的高通量测序未检出上述两种变异位点,根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南评级为可能致病。结论:本地区IVA的患病率偏高。对代谢异常的新生儿建议进行常规遗传代谢病筛查。上述发现丰富了IVD基因的变异谱。
- 谭建强郑敏蔡稔曾婷尹彪杨金玲韦拔畅荣妮蒋永江袁德健潘莉珍黄丽华宁海萍韦江艳陈大宇
- 关键词：遗传代谢病
- 柳州市少数民族新生儿血游离肉碱水平的比较
- 2020年
- 通过对柳州市汉、壮、苗、瑶、侗族新生儿血游离肉碱水平比较,探讨肉碱缺乏症发生有无民族差异。方法:随机选取2019年1月至2020年4月在我院新生儿筛查中心行串联质谱筛查遗传代谢病的汉、壮、苗、瑶、侗族正常出生体重新生儿各60例为研究对象。在其生后72h~7d内采血用串联质谱技术进行游离肉碱(C0)浓度测定并进行比较。结果:苗族、瑶族新生儿C0水平高于汉族新生儿,侗族新生儿C0水平低于瑶族新生儿,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新生儿C0水平存在民族差异,少数民族新生儿C0水平高于汉族,需进一步扩大样本量及基因检测进行深入研究。
- 潘莉珍宁海萍韦江艳陈大宇
- 关键词：少数民族新生儿筛查
- PDHA1基因新发变异致丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺陷女性患儿遗传学分析被引量：1
- 2021年
- 目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”“丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症”“PDHA1基因”“Pyruvate dehydrogenase complex”“Pyruvate dehydrogenase complex deficiency”“PDHA1”为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库从建库至2020年6月相关文献,对中国人PHD病例进行汇总分析。结果先证者女性,以运动发育落后为主要临床表现,实验室检查血乳酸5.62 mmol/L(参考值0.5~2.2 mmol/L),丙酮酸430μmol/L(参考值30~100μmol/L),血氨66μmol/L(参考值0~54μmol/L),头颅MRI检查提示双侧基底节区异常信号,伴脑萎缩、脑室增宽,符合Leigh综合征影像学改变。患儿PDHA1基因检出未报道变异位点c.508C>T(p.R170X),变异位点导致蛋白质合成提前终止,经致病性预测分析软件及ACMG变异分类为1类致病变异,父母双方未检测到相应的变异位点。共检索到中国人PHD病例15例,相关文献18篇,包括本次报道1例共16例,其中男性14例,女性2例。多数患者以神经肌肉系统疾病为首发症状,实验室检查提示乳酸、丙酮酸增高,影像学检查可见基底节区信号改变。中国人PDHA1基因检测共发现14种变异类型,以R378C和R126C突变为主。结论通过临床表现结合PDHA1基因诊断确诊1例丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症女性患儿,新变异位点的发现丰富了PDHA1基因突变谱。
- 谭建强侯伟畅荣妮宁海萍袁德健蔡稔陈大宇尹彪
- 新生儿肝内胆汁淤积症的质谱分析和SLC25A13基因检测被引量：1
- 2021年
- 目的对新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿进行血液生化、血串联质谱、尿气相色谱质谱技术分析,同时进行SLC25A13基因突变分析,了解有无citrin缺陷,为NICCD的鉴别诊断提供思路。方法对我院就诊的127例特发性胆汁淤积症患儿进行肝功能、总胆汁酸、甲胎蛋白、凝血功能等生化指标检测,结合血串联质谱、尿气相质谱分析,对怀疑为citrin缺陷病的患儿采用Sanger测序技术分析SLC25A13基因突变情况。结果 127例特发性胆汁淤积症患儿经血串联质谱、尿气相质谱分析,其中有7例患儿的血瓜氨酸、尿4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸均显著增高,同时血清总胆汁酸、甲胎蛋白水平显著升高,血氨浓度不同程度异常,这7例患儿考虑为NICCD,其中4例进行SLC25A13基因检测,4例(占100%)SLC25A13基因突变类型均为c.851-854del GTAT/c.851-854del GTAT纯合突变。7例NICCD中,5例(71.4%)苏氨酸、蛋氨酸增高,4例(57.1%)精氨酸水平增高,4例(57.1%)游离肉碱轻度升高。结论 citrin缺陷是我国NICCD患儿的重要原因,对于病因不明的胆汁淤积症患者,需早期完善血尿串联质谱及相关基因检测明确病因。本地区SLC25A13基因常见的突变类型为c.851-854del GTAT。
- 谢莉谢莉潘莉珍陈大宇黄钧严提珍谭建强郑敏
- 关键词：串联质谱CITRIN缺陷
- 新生儿原发性肉碱缺乏症基因携带者生化和遗传特征研究被引量：2
- 2023年
- 目的探讨新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)携带者的生化和遗传特征。方法回顾性分析2017年在该院进行生化检测和高通量测序(NGS)的2093例新生儿的数据。根据是否检出SLC22A5基因变异分为基因正常组及携带变异基因组。根据携带变异基因的类型又分为一类变异(致病基因变异)组、三类变异(非致病基因变异)组和临床意义未明(UVS)变异组3个亚组。分析各组新生儿干血斑中游离肉碱(C0)水平和变异类型的关联。结果携带变异基因组新生儿C0水平低于基因正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。一类变异组C0水平低于三类变异组、UVS变异组和基因正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。基因正常组与三类变异组、UVS变异组之间C0水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论携带不同PCD变异基因的新生儿C0水平不同,可建立筛查PCD致病基因携带者的C0水平参考标准,为临床判读提供依据。
- 杨金玲陈大宇谭建强黄丽华韦江艳宁海萍
- 关键词：基因突变高通量测序
- 高胆红素血症患儿氨基酸的表达与应用
- 2017年
- 目的探讨人体常见氨基酸在高胆红素血症患儿体内的表达及应用价值。方法选取2015年7-12月在该院住院的55例新生儿高胆红素血症患儿为研究组,随机选取同期正常新生儿120例为对照组,运用串联质谱技术检测分析两组对象常见氨基酸苯丙氨酸(Phe)、亮氨酸(Leu)、甲硫氨酸(Met)、苏氨酸(Thr)、色氨酸(Trp)、缬氨酸(Val)、精氨酸(Arg)、瓜氨酸(Cit)水平,统计分析其代谢含量之间的变化。结果研究组新生儿Leu、Thr、Val水平明显高于对照组,Arg、Cit水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Phe、Met、Trp水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高胆红素血症患儿因机体基础差,易在疾病期出现肝脏功能受损而引起氨基酸代谢缺陷,早期检测此群体氨基酸水平应用价值较高,可为临床诊疗高胆红素血症及相关疾病提供科学参考依据。
- 陈大宇谭建强杨金玲郑敏
- 关键词：高胆红素血症串联质谱氨基酸
