张叶
- 作品数：9 被引量：18H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京胸科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维生素D与结核病相关性研究进展被引量：8
- 2016年
- 目前,结核病仍旧是威胁人类健康的主要疾病之一,全球有20 ～ 30亿人感染MTB,2014年新发病例960万例,我国占总例数的10％,形势仍然严峻[1].耐药结核病的增多和人免疫缺陷病毒(HIV)引起的双重感染使结核病的治疗面临新的挑战,亟需新的经济有效的手段预防和治疗[1],而通过提高结核病患者的免疫机能以增强机体对抗MTB的能力,为结核病的防治提供了新方向.维生素D作用广泛,是重要的免疫调节物质,现将维生素D与结核病的关系综述如下.
- 张叶陈效友
- 氯法齐明抗结核作用研究进展
- 氯法齐明(CFZ,Clofazimine)同时具有抗分枝杆菌和抗炎的双重活性,然而早年由于其疗效仅在麻风病治疗中得到证实,该药并没有广泛用于结核病临床治疗。近年来由于耐药结核病的流行以及药物新靶点和新作用机制的发现,CF...
- 张叶陆宇
- 关键词：结核病
- 文献传递
- 亚胺吩嗪类药物的耐药性和耐药机制研究
- 目的通过全基因组测序技术,分析结核分枝杆菌对亚胺吩嗪类药物耐药相关的突变位点,探讨可能的耐药机制。方法通过药物敏感性实验从100株未接触过亚胺吩嗪类药物或贝达喹啉(BDQ)患者的耐多药结核分枝杆菌临床分离株中筛选原发性亚...
- 张叶陆宇
- 关键词：耐药机制
- 文献传递
- 亚胺吩嗪类药物抗结核作用研究进展
- 2019年
- 亚胺吩嗪类药物具有很强的体内外抗结核活性,并且对耐药菌株也具有较强的抑制作用,由于其存在皮肤色素沉着等不良反应,过去主要作为治疗麻风病和非结核分枝杆菌感染的药物。近年来,由于耐药结核病的流行以及药物新靶点和新作用机制的发现,亚胺吩嗪类药物重新进入人们的视野。现将此类药物的研究进展综述如下。
- 张叶陆宇
- 关键词：类药物抗结核作用结核分枝杆菌感染皮肤色素沉着抗结核活性耐药结核病
- 吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌作用机制的初步研究被引量：5
- 2019年
- 目的通过测定结核分枝杆菌活性氧含量及过氧化氢酶活性,初步探讨吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌的作用机制。方法以1、2、4、8倍于最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的氯法齐明和吡法齐明处理H37Rv标准株24h,应用荧光探针2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)活性氧检测试剂盒测定不同浓度的氯法齐明和吡法齐明处理前后结核分枝杆菌菌体内的活性氧含量水平变化。以过氧化氢酶活性检测试剂盒测定5株对氯法齐明和吡法齐明均耐药、3株对氯法齐明耐药但对吡法齐明敏感、1株对氯法齐明和吡法齐明均敏感(编号13385)的结核分枝杆菌及H37Rv标准株的过氧化氢酶活性,比较氯法齐明和吡法齐明耐药菌株与敏感菌株的过氧化氢酶活性的差异。采用SPSS 19.0软件进行数据的统计学分析,并对吡法齐明药物处理浓度与所测得的荧光强度值进行Spearman相关性分析和线性回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果活性氧含量水平测定结果显示,结核分枝杆菌在经不同浓度氯法齐明和吡法齐明处理24h后,各浓度药物处理样本的荧光强度值均值排序分别为1MIC(6668.5)>8MIC(2751.5)>2MIC(2572.0)>4MIC(2015.0),8MIC(2637.5)>4MIC(2297.0)>2MIC(2085.5)>1MIC(1896.0),菌体内积累的活性氧含量均高于无药物刺激的阴性对照样品(H37Rv标准株+DCFH-DA,878.5)至少2倍;且在各浓度吡法齐明处理的菌株中,菌株测定的荧光强度值与药物浓度间呈现明显的正相关(Spearman相关性分析,r=0.976,P<0.001),经线性回归方程检验结果显示回归模型有统计学意义(F=92.576,P=0.011)。菌株过氧化氢酶活性测定结果显示,氯法齐明耐药菌株的过氧化氢酶平均活性(0.87U/10^4cell)是其敏感菌株(0.48U/10^4cell)的近2倍;而吡法齐明耐药菌株的过氧化氢酶活性均值(0.88U/10^4cell)略高于其敏感菌株(0.71U/10^4cell),但与氯法齐明耐药菌株均值相近。结论氯法�
- 张叶李媛媛徐建陈曦王彬付雷陆宇
- 关键词：分枝杆菌结核药物评价临床前氯法齐明
- 亚胺吩嗪类药物抗结核作用研究进展被引量：3
- 2019年
- 亚胺吩嗪类药物同时具有抗分枝杆菌和抗炎的双重活性,但早年由于其疗效仅在麻风病治疗中得到证实,并未广泛用于结核病临床治疗。近年来该类药物中氯法齐明的抗MTB活性已得到证实,并被世界卫生组织推荐为耐多药结核病的核心二线治疗药物。氯法齐明的结构改造物也在不断的被合成和筛选,其中吡法齐明活性更强而不良反应更弱,是我国首个拥有自主知识产权的抗MTB新药。
- 张叶陆宇
- 关键词：类药物抗结核作用耐多药结核病世界卫生组织自主知识产权
- UPLC-MS/MS法测定人血浆中25羟基维生素D的浓度及其应用被引量：2
- 2016年
- 目的：建立测定人血浆中25羟基维生素D[25（OH）D]的方法,并将其应用于临床。方法：血浆样品经液-液萃取后,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。以氘代25（OH）D3为内标,色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18,流动相为水（含0.1%甲酸）-甲醇（含0.1%甲酸）,梯度洗脱,流速为0.35 ml/min,柱温30℃采用电喷雾离子源,以多反应离子监测方式进行正离子扫描;用于定量分析的离子对分别为m/z 413.2→395.2[25（OH）D2]、m/z 401.2→383.2[25（OH）D3]、m/z 404.3→368.2（内标）。结果：25（OH）D2与25（OH）D3血药浓度在2-80 ng/ml范围内线性关系均良好（r分别为0.998 0、0.999 9,n=3）,其定量下限均为2 ng/ml,日间、日内RSD为0.78%-9.42%,相对偏差为-2.90%-1.95%。采用该法检测78例健康受试者及98例结核患者体内25（OH）D平均血药浓度分别为（21.53±6.33）、（8.84±4.05）ng/ml,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：该方法准确、可靠、灵敏度高,适用于血浆中25（OH）D的定量分析及人体药动学研究。
- 张叶郭少晨朱慧郭超陆宇陈效友
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法血药浓度
- 吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌作用机制的初步研究
- 2020年
- 目的通过测定结核分枝杆菌活性氧含量及过氧化氢酶活性,初步探讨吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌的作用机制。方法以1、2、4、8倍于最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的氯法齐明和吡法齐明处理H37Rv标准株24 h,应用荧光探针2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)活性氧检测试剂盒测定不同浓度的氯法齐明和吡法齐明处理前后结核分枝杆菌菌体内的活性氧含量水平变化。以过氧化氢酶活性检测试剂盒测定5株对氯法齐明和吡法齐明均耐药、3株对氯法齐明耐药但对吡法齐明敏感、1株对氯法齐明和吡法齐明均敏感(编号13385)的结核分枝杆菌及H37Rv标准株的过氧化氢酶活性,比较氯法齐明和吡法齐明耐药菌株与敏感菌株的过氧化氢酶活性的差异。采用SPSS 19.0软件进行数据的统计学分析,并对吡法齐明药物处理浓度与所测得的荧光强度值进行Spearman相关性分析和线性回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果活性氧含量水平测定结果显示,结核分枝杆菌在经不同浓度氯法齐明和吡法齐明处理24 h后,各浓度药物处理样本的荧光强度值均值排序分别为1 MIC(6668.5)>8 MIC(2751.5)>2 MIC(2572.0)>4 MIC(2015.0),8 MIC(2637.5)>4 MIC(2297.0)>2 MIC(2085.5)>1 MIC(1896.0),菌体内积累的活性氧含量均高于无药物刺激的阴性对照样品(H37Rv标准株+DCFH-DA,878.5)至少2倍;且在各浓度吡法齐明处理的菌株中,菌株测定的荧光强度值与药物浓度间呈现明显的正相关(Spearman相关性分析,r=0.976,P<0.001),经线性回归方程检验结果显示回归模型有统计学意义(F=92.576,P=0.011)。菌株过氧化氢酶活性测定结果显示,氯法齐明耐药菌株的过氧化氢酶平均活性(0.87 U/10^4cell)是其敏感菌株(0.48 U/10^4cell)的近2倍;而吡法齐明耐药菌株的过氧化氢酶活性均值(0.88 U/10^4cell)略高于其敏感菌株(0.71 U/10^4cell),但与氯法齐明耐药菌株均值相近。
- 张叶李媛媛徐建陈曦王彬付雷陆宇
- 关键词：抗药性氯法齐明
- 维生素D与结核病相关性研究进展
- 2016年
- 目前，结核病仍旧是威胁人类健康的主要疾病之一，全球有20～30亿人感染MTB，2014年新发病例960万例，我国占总例数的10％，形势仍然严峻。耐药结核病的增多和人免疫缺陷病毒（HIV）引起的双重感染使结核病的治疗面临新的挑战，
- 张叶陈效友
- 关键词：耐药结核病维生素D人免疫缺陷病毒新发病例
