张晓晓
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
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- 齐墩果酸对糖尿病大鼠心肌保护作用及机制研究被引量：3
- 2020年
- 目的观察研究齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心脏的保护作用及其机制。方法50只健康4周龄雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组(CON)、糖尿病组(DM)、糖尿病+齐墩果酸组(DM+OA)、糖尿病+氯喹(chloroquine,CQ)组(DM+CQ)和糖尿病+齐墩果酸+氯喹组(DM+OA+CQ),每组10只。通过喂食高脂高糖食物(质量百分比35.5%)和腹腔注射链脲霉素建立糖尿病动物模型。OA 80 mg/(kg·d)灌胃喂药4周,CQ 10 mg/(kg·d)腹腔注射4周。于20周后进行超声心功能检测后麻醉取大鼠心脏组织。采用超声心动图检测SD大鼠心脏功能,并通过Western blot技术对自噬相关蛋白LAMP2、p-ULK1、p-p70S6K、p-raptor、LC3、p62进行蛋白半定量分析,观察大鼠心功能及心肌细胞中自噬相关蛋白表达的变化。正态分布计量资料多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。结果与CON组相比,DM组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(7.58±0.25)mm、(376.6±13.6)μL、(132.6±10.8)μL]低于CON组[(8.37±0.11)mm、(458.3±16.4)μL、(166.6±12.8)μL](均P<0.05)。与DM组比较,DM+OA组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(8.63±0.14)mm、(473.6±18.6)μL、(174.6±12.7)μL]高于DM组(均P<0.05)。DM+OA+CQ组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(7.97±0.17)mm、(393.6±15.6)μL、(147.6±10.2)μL]低于DM+OA组(均P<0.05)。DM组心肌细胞自噬相关蛋白p-ULK1表达升高、p-p70S6K及p-raptor表达降低(均P<0.05)。与DM组比较,OA治疗组心脏功能障碍减轻,伴随p62表达降低、LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高(均P<0.05)。与DM+CQ组比较,DM+OA+CQ组p62表达降低,LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高(均P<0.05)。结论OA对糖尿病大鼠的心肌具有保护作用,其机制可能与增强自噬有关。
- 孙波张晓晓刘廪朱江谢红
- 关键词：糖尿病心肌病齐墩果酸自噬溶酶体
- Akt／GSK-3β信号通路在异氟醚预处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时mPTP开放中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的评价丝氨酸．苏氨酸蛋白激酶（Akt）／糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路在异氟醚预处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时线粒体通透性转换孔（mPTP）开放中的作用。方法雄性sD大鼠96只，3—4月龄，体重200～250g，采用随机数字表法分为4组（n=24）：对照组（C组）、心肌缺血再灌注组（I／R组）、异氟醚预处理组（IPC组）和Akt抑制剂MK-2206组（MK组）。I／R组采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注2h的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型；IPC组吸入1．5％异氟醚30min，洗脱45rain，然后制备心肌缺血再灌注损伤模型；MK组于吸入异氟醚前30min时腹腔注射Akt抑制剂MK-2206 300μg／kg（溶于二甲基亚砜中），其余处理同IPC组。再灌注2h时，取8只大鼠，确定心肌梗死体积；取8只大鼠，采集右颈内静脉血样，采用ELISA法测定血清cTnI的浓度，然后处死大鼠，取心肌组织，采用Westernblot法测定胞浆和线粒体磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β）的表达水平，采用免疫共沉淀法测定心肌组织p-GSK-3B与腺苷转位因子（ANT）、电压依赖性阴离子通道或亲环蛋白D的共表达水平；取8只大鼠，提取心肌细胞，确定mPTP开放时间。结果与c组比较，I／R组和IPC组心肌梗死体积和血清cTnI浓度升高，胞浆和线粒体p-GSK-3β表达上调，I／R组心肌组织p-GSK-3β与ANT共表达下调，mPTP开放时间缩短，IPC组心肌组织p-GSK-3β与ANT共表达上调，mPTP开放时间延长（P〈0．05）；与I／R组比较，IPC组心肌梗死体积和血清cTnI浓度降低，胞浆和线粒体p-GSK-3β表达上调，心肌组织p-GSK-3β与ANT共表达上调，mPTP开放时间延长，MK组mPTP开放时间延长（P〈0．05），其余指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与IPC组比较，MK组心肌梗死体积和血清cTnI浓度升高，胞浆及线粒体p-GSK-3β表达上调，心肌组织p-GSK-3β与ANT共表达下调，mPTP�
- 常留辉谢红张晓晓柴晓明朱江
- 关键词：异氟醚心肌再灌注损伤蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3
- 异氟醚预处理对抗氧化重塑老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2018年
- 目的评价异氟醚预处理对抗氧化重塑老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法SPF级老龄雄性SD大鼠56只,22~24月龄,体重420~480g。采用随机数字表法分为5组:假手术组(S组,n=16)、氧自由基清除剂Tempol组(T组,n=16)、心肌缺血再灌注组(I/R组,n=8)、Tempol+心肌缺血再灌注组(TI组,n=8)和Tempol+异氟醚预处理+心肌缺血再灌注组(TII组,n=8)。T组采用腹腔注射Tempol125mg·kg^-1·d^-1对大鼠进行4周抗氧化处理;I/R组采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30min,再灌注2h的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型;TI组抗氧化处理后制备模型;TII组抗氧化处理后,采用吸入1.5%异氟醚30min,洗脱15min进行异氟醚预处理,随后制备模型。于再灌注结束即刻处死大鼠取左心室,采用TTC染色法确定大鼠心肌梗死体积百分比,采用ELISA法检测S组和T组心肌GSH、GSSG浓度及SOD活性,Westernblot法检测S组和T组心肌Cu/ZnSOD、MnSOD及硝基酪氨酸的表达。结果与S组和T组比较,I/R组、TI组和TII组心肌梗死体积百分比升高(P<0.05);与I/R组和TI组比较,TII组心肌梗死体积百分比降低(P<0.05);与S组比较,T组GSH、Cu/ZnSOD表达差异无统计学意义(P>0.05),GSSG和硝基酪氨酸表达下调,GSH/GSSG比值升高(P<0.05),总SOD、MnSOD活性升高,MnSOD表达上调(P<0.05)。结论异氟醚预处理可减轻抗氧化重塑老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤。
- 张晓晓王奕菲柴小明谢红朱江
- 关键词：抗氧化剂心肌再灌注损伤
