田鑫
- 作品数：29 被引量：99H指数：6
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项河南省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究被引量：4
- 2020年
- 目的基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究。方法从生物信息数据库中获取雷公藤红素的相关联基因信息,通过Veen图软件寻找雷公藤红素和糖尿病(diabetes mellitus)交集基因,采用STRING软件构建蛋白-蛋白互作网络,运用DAVID软件和KOBAS软件进行相关KEGG通路识别,进一步用R语言编程软件构建了雷公藤红素抗糖尿病的“化合物-靶基因-通路-疾病”相关生物分子机制网络。结果雷公藤红素有50个基因与糖尿病相关,涉及到的通路有11条(P<0.001),主要影响糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,其机制是通过抑制NF-κB调节AGE-RAGE-NF-κB轴,减少下游炎症效应因子产生,进而减轻胰岛素抵抗和器官纤维化损伤。结论雷公藤红素能够通过调节AGE-RAGE-NF-κB轴相关信号通路,改善糖尿病及其并发症的相关症状。雷公藤红素有望成为治疗糖尿病及其并发症的潜在药物。
- 袁永亮李泽运杜玥张基杨志衡田鑫
- 关键词：雷公藤红素糖尿病生物信息分子机制
- HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞ALK抑制剂耐药的机制被引量：1
- 2022年
- 目的探讨HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞对二代ALK抑制剂TAE684耐药的机制。方法MTT法检测AUY-922对携有ALK F1174L基因突变的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和KELLY增殖的影响。流式细胞技术检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期的影响。Western blot检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期蛋白Cdc2、ALK蛋白及下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3的影响。结果AUY-922能显著抑制SH-SY5Y和KELLY细胞的增殖,IC_(50)分别约为0.30和0.12μmol/L。流式细胞技术检测发现,AUY-922能剂量依赖性地引起SH-SY5Y和KELLY细胞发生G_(2)/M期阻滞。Western blot结果显示,AUY-922能剂量依赖性地降解SH-SY5Y和KELLY细胞中的Cdc2和ALK蛋白,同时降低下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3水平。结论HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤ALK抑制剂耐药的作用可能与其引起耐药细胞发生G_(2)/M期周期阻滞、降解ALK蛋白和抑制下游信号通路有关。
- 王月琴冯璐瑶田鑫
- 关键词：神经母细胞瘤耐药细胞周期阻滞
- 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的生物等效性研究被引量：5
- 2022年
- 目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的药代动力学和药效学,并考察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试和参比制剂在健康人体的生物等效性。方法本研究采用单剂量、两周期、双交叉空腹试验设计。入组的30例健康受试者按照30μg·kg^(-1)·min^(-1)的速度缓慢静脉滴注受试制剂或参比制剂30 min。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙泊酚的浓度,计算两种制剂的药代动力学参数;测定脑电双频指数(BIS),计算两种制剂的药效学参数;记录试验期间的不良事件。结果29例受试者进入药代动力学参数集,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:T_(max)分别为0.46(0.41,0.53),0.46(0.41,0.53)h;C_(max)分别为(578±156),(592±143)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(393.42±78.60),(425.74±92.98)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(416.96±80.49),(450.62±91.68)h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(3.14±1.38),(3.24±1.42)h。27例受试者进入生物等效性分析集,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为86.81%~103.07%、84.28%~96.85%、84.85%~96.20%。受试制剂和参比制剂的主要药效学参数如下:BIS_(min)分别为70.93±9.73,70.15±11.03;BIS_(AUC0-30 min)分别为2313.41±353.34,2302.02±246.66;BIS_(AUC0-60 min)分别为4782.19±579.96,4702.06±451.48。受试制剂与参比制剂主要药效学参数BIS_(AUC0-30min)、BIS_(AUC0-60min)和BIS_(min)的几何均值比值的90%置信区间分别为95.02%~106.61%、98.52%~105.96%、95.98%~108.55%。本研究无严重不良事件发生。结论两种制剂在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。
- 孔祥祯刘帅兵刘瑞娟杨志衡俞海俊艾艳秋田鑫张晓坚
- 关键词：丙泊酚药代动力学药效学生物等效性
- 英菲格拉替尼及其活性代谢产物对大鼠肝微粒体中CYPs和UGTs的抑制作用
- 2024年
- 目的考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用。方法用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育或分别与UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7的特异性探针底物共孵育,用高效液相色谱-串联质谱法检测相应特征代谢物的生成量,用GraphPad Prism 8.0计算半数抑制浓度(IC_(50))和抑制常数(K_(i))。结果英菲格拉替尼、BHS697和CQM157对大鼠CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和UGT1A6、UGT2B7的抑制较弱,IC_(50)值均大于10μmol·L^(-1);对UGT1A1具有中等抑制作用,IC_(50)值分别为2.70、3.17、7.43μmol·L^(-1)。英菲格拉替尼对大鼠UGT1A9和CQM157对大鼠UGT1A3均具有中等抑制作用,IC_(50)值分别为5.61、9.57μmol·L^(-1)。可逆性抑制分析发现,英菲格拉替尼、BHS697和CQM157均非竞争性抑制大鼠UGT1A1,K_(i)值分别为1.83、2.51、5.84μmol·L^(-1)。结论英菲格拉替尼对大鼠UGT1A1和UGT1A9具有中等抑制作用,其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠UGT1A1也具有中等抑制作用。
- 赵世宇刘帅兵姚霞田鑫
- 关键词：代谢产物细胞色素P450尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
- RNA m^(7)G甲基化修饰在消化系统肿瘤中的研究
- 2024年
- N7-甲基鸟嘌呤(N7-methylguanosine,m^(7)G)修饰是转录后调控中常见的碱基修饰形式之一,也是近年来表观遗传修饰研究的热点。m^(7)G修饰广泛存在于真核生物中,参与调控多种生物学功能。越来越多的证据表明,m^(7)G修饰与多种恶性肿瘤的进展密切相关,本文主要概述了RNA m^(7)G修饰及其调控分子在消化系统肿瘤中的作用。
- 周韶轩田鑫
- 关键词：转录后调控表观遗传学肿瘤
- 伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和餐后条件下的生物等效性研究
- 2022年
- 目的研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样。利用液相色谱-质谱联用法检测血浆样品中伊潘立酮及其代谢物羟基伊潘立酮(P88)的浓度,用Phoenix^(TM) Win-Nonlin 7.0软件计算两制剂的主要药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果空腹状态下,健康受试者口服伊潘立酮片受试制剂和参比制剂后血浆中伊潘立酮和其代谢物P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为89.88%~106.61%和90.05%~102.45%、99.81%~109.40%和100.79%~108.17%、100.06%~110.20%和101.58%~110.97%。餐后状态下,血浆中伊潘立酮和P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为102.06%~118.14%和100.73%~111.20%、103.94%~111.83%和104.88%~112.29%、104.02%~113.02%和103.29%~111.33%。伊潘立酮受试制剂及参比制剂在空腹和餐后状态下的ρ_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。结论伊潘立酮受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性。
- 王月琴李泽运刘帅兵孟志宾赫晓林彭悦颖张晓坚田鑫
- 关键词：伊潘立酮生物等效性
- 奥氮平药动学个体差异的遗传药理学研究进展
- 奥氮平是临床上常用的治疗精神分裂症和双相情感障碍的抗精神病药物之一，疗效显著但是其药动学存在明显的个体差异。研究表明其药效的发挥和不良反应的发生均与其体内的暴露量相关。如何更多了解可能引起奥氮平药动学个体差异的因素从而提...
- 刘帅兵史香芬孙志勇田鑫孙志张晓坚
- 丙泊酚脂肪乳注射液生物等效性研究实施和管理的专家共识被引量：4
- 2021年
- 丙泊酚脂肪乳注射液是临床上广泛使用的静脉用麻醉药。近年来国内丙泊酚临床需求不断增加,丙泊酚生物等效性研究数量持续攀升,然而其设计、实施、管理尚缺乏共识和指南。本专家组共同研讨,达成此共识,旨在为国内开展丙泊酚生物等效性研究提供参考和指导。
- 田鑫陈霞单爱莲张菁王建生许重远曹玉王睿李海燕李鹏飞曲恒燕王瑾王淑民杨建军邹静徐晓月张晓坚李文源
- 关键词：生物等效性研究
- 黄芩苷对药物代谢酶和转运体影响的研究现状被引量：8
- 2019年
- 黄芩苷(BG)是临床广泛应用的一种具有抗病毒、抗炎以及抗肿瘤等药理活性的黄酮类化合物。黄芩苷为多种代谢酶和转运体的底物,还能够直接激活或抑制许多代谢酶/转运体的功能及表达。当黄芩苷与其他药物合用时,可能影响其他药物的药代动力学及药效学,进而导致药物相互作用(DDIs)的发生。本文主要归纳和总结了黄芩苷对药物代谢酶及转运体的影响,及其与其他药物的相互作用等,旨在为其临床合理应用提供依据。
- 张佳丽田鑫阚全程
- 关键词：黄芩苷代谢酶转运体药物相互作用
- 雷公藤红素对奥氮平所致大鼠糖脂代谢紊乱的改善作用
- 2016年
- 目的建立奥氮平诱导的糖脂代谢紊乱大鼠模型并研究雷公藤红素对糖脂代谢紊乱的作用。方法 24只SD雌性大鼠,按照体重随机分成对照组、模型组、2个剂量实验组。模型组给予奥氮平(1 mg·kg^(-1),ip,bid),实验组在建模的同时给予2个剂量(3,9 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig,qd)雷公藤红素,对照组腹腔注射等量的生理盐水,记录4组大鼠的摄食量和体重的变化。28天后采血并将大鼠处死,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBS)及胰岛素(INS)水平。结果 28 d后,对照组、模型组和低、高2个剂量实验组大鼠血清TG水平分别为(0.24±0.09),(0.50±0.11),(0.31±0.06),(0.31±0.03)mmol·L^(-1);HDL-C水平分别为(0.83±0.13),(0.33±0.24),(1.52±0.55),(1.78±0.24)mmol·L^(-1);INS水平分别为(32.40±16.70),(123.60±41.80),(38.31±8.53),(22.96±8.06)μU·mL^(-1),HOMA-IR分别为9.49±5.01,35.73±12.19,11.33±2.50,6.39±1.96。与对照组相比,模型组的TG水平显著升高,HDL-C水平显著降低,INS水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);而LDL-C和FBS无明显变化。与模型组相比,2个剂量实验组血清TG、INS水平以及HOMA-IR显著降低,HDL-C水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);而LDL-C、TC、FBS无显著差异。低、高2个剂量实验组间各指标均无显著性差异。结论雷公藤红素对奥氮平引起的糖脂代谢紊乱可起到明显的改善作用。
- 张丽珍田鑫张基薛文华常媛媛阚全程
- 关键词：奥氮平胰岛素抵抗雷公藤红素糖脂代谢紊乱
