- 细胞块技术在胸腔积液病理诊断评估中的应用被引量：14
- 2018年
- 背景:目前细胞学涂片是胸腔积液的常规检测方法,但其结果往往不能令人满意,实验利用胸腔积液制成细胞块并且结合免疫化学和基因检测的方法完善其结果准确性以及对预后治疗的帮助。目的:探讨胸水细胞块技术在胸腔积液病理诊断和分析中的应用价值。方法:收集2016年1月至2017年8月北京大学第一医院病理科胸腔积液标本105例,离心后提取有效成分制作石蜡块切片并苏木精-伊红染色,同时进行免疫组织化学标记,对诊断为肺癌者进一步切蜡膜卷提取脱氧核糖核酸行相关基因检测。结果与结论:常规细胞学涂片恶性检出率30.5%(32/105),明显低于细胞块切片恶性检出率44.8%(47/105),细胞块切片结合免疫组织化学染色分析恶性检出率最高达57.1%(60/105),并可诊断肿瘤具体组织类型。105例中19例肺腺癌细胞块标本行肺癌相关基因检测,核酸质量均合格,其中13例检测到基因突变。结果说明,细胞块合并免疫组织化学染色是胸腔积液诊断良恶性肿瘤及肿瘤来源有效的方法,并且能够进一步检测基因突变情况。
- 赵业张继新梁丽李挺
- 关键词：胸腔积液细胞块免疫组织化学套细胞淋巴瘤胸腔积液细胞学技术免疫组织化学
- 智能化抗酸杆菌检测在结核诊断中的应用
- 2022年
- 目的探讨智能化抗酸杆菌检测在结核病理诊断中的应用。方法收集150例肉芽肿性改变的石蜡包埋组织,同时进行手工抗酸染色和自动抗酸染色,分别进行人工阅片病理诊断。使用自主开发的结核杆菌识别人工智能(tuberculosis bacillus finder,TB-Finder)作为初筛,另请病理医师复核150张自动抗酸染色切片并作出病理诊断,分析两种染色模式的效率及准确率。结果150例智能化平台染色的阳性率为29.3%(44/150),传统模式染色的阳性率为6.6%(10/150)。染色加诊断全流程智能化平台每张切片耗时12 min,传统模式每张切片耗时57 min,智能化平台节约时间成本约78%。结论智能化抗酸杆菌检测平台的应用可提高病理医师的工作效率和诊断准确率,有助于规范质量控制。
- 赵业张凯闻梁丽熊焰李挺
- 关键词：结核抗酸染色病理诊断智能化
- 抑癌基因PRDM1在结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型中的表达及其与PI3K/AKT通路活化的关系被引量：6
- 2018年
- 目的探讨抑癌基因PRDM1在结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型(EN-NK/T-NT)中的表达及其与P13K/AKT通路活化的关系。方法以10例EN-NK/T-NT患者病理组织标本和PRDM1阳性细胞系YT细胞、PRDM1缺失细胞系NKL、NK92细胞为研究对象,采用免疫细胞化学和Westem blot法检On,0PRDM1、P-AKT的表达,采用NanoString基因表达谱技术检测P13K/AKT通路在正常鼻黏膜、PRDM1阴性和阳性EN-NK/T-NT组织中的激活情况,采用MTS法检测YT、NKL和NK92细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果①NanoString基因表达谱分析结果显示PRDM1阳性组P13K/AKT信号通路IL-7、BRCAI、ITGA8、IL2RB、FASLG、CDK2、COL27A1、CSF3R、KITLG、IL-6的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。②免疫细胞化学和Westernblot法检测结果显示P-AKT在YT细胞系中高表达,而在NK92和NKL细胞中低表达或不表达。③Westemblot法检测结果显示,P13K/AKT通路抑制剂LY294002作用24h后YT细胞PRDMl和PTEN的表达水平升高,且呈剂量依赖性。④Ly294002(20μmol/L)作用48h后,与对照组比较,YT细胞增殖率较对照组明显降低(100.00%对58.18%,t=-12.770,P=0.006),G1期细胞比例明显增高(30.05%对76.93%,t=11.570,P<0.001),差异均有统计学意义;但NKL细胞与对照组比较细胞增殖和细胞周期的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论EN-NK/T-NT中P13K/AKT通路活化与PRDM1阳性表达相关,抑制P13K/AKT通路有望成为PRDM1阳性EN-NK/T-NT的治疗手段。
- 刘菊梅梁丽黄思夏李挺
- 关键词：磷酸肌醇3-激酶蛋白激酶类淋巴瘤
- 甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估被引量：5
- 2023年
- 目的:探讨甲状腺结节粗针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)的病理诊断规范以及生物标记物在辅助良恶性肿瘤鉴别中的应用,在此基础上分析甲状腺结节CNB的恶性确诊效率和临床价值。方法:从2015—2020年以甲状腺结节就诊于北京大学第一医院的病例中筛选出既有术前CNB又有匹配的手术标本的病例,共598例。CNB样本的诊断,遵循韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准:Ⅰ级,不具有诊断价值;Ⅱ级,良性;Ⅲ级,不确定;Ⅳ级,滤泡肿瘤;Ⅴ级,可疑恶性;Ⅵ级,恶性。本组中共有40例CNBⅢ级的病例,进一步行免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和二代测序(next-generation sequencing,NGS)。IHC采用抗体CK19、Galectin-3、HBME-1和CD56。NGS采用OncoAim甲状腺癌多基因检测试剂盒,共检测26个基因,覆盖甲状腺癌常见的基因突变。以术后诊断为金标准,分析CNB术前确诊恶性的效率,以及生物标记物辅助CNBⅢ级病例良恶性鉴别的效率。结果:598例患者中,Ⅰ级0例,Ⅱ级40例,Ⅲ级40例,Ⅳ级32例,Ⅴ级35例,Ⅵ级451例。CNBⅣ级的病例术前确诊滤泡性肿瘤的灵敏度和特异度均为100.00%;CNBⅤ~Ⅵ级的病例术前确诊恶性的灵敏度为94.55%,特异度为100.00%;CNBⅡ级的病例术前确诊良性的灵敏度为75.00%,特异度为99.80%。生物标记物辅助CNBⅢ级病例确诊恶性的效率为:将检测到“致病性”和“可疑致病性”突变定义为NGS阳性,可获得96.30%的灵敏度和92.31%的特异度;将CD56阴性或CD56阳性的同时其他三个标记物均阳性定义为IHC阳性,可获得81.48%的灵敏度和92.30%的特异度。结论:韩国甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准兼顾了CNB样本的组织学特殊性和临床医生的习惯,具有可操作性强、术前确诊率高、临床参考价值大的优点,值得推广。遵循该分类标准,Ⅳ级的病例均应进一步手术切除,鉴别良恶�
- 熊焰李鑫梁丽李东鄢丽敏李雪迎邸吉廷李挺
- 关键词：甲状腺结节粗针穿刺活检病理诊断
- 80例早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术标本的处理及病理学评估被引量：51
- 2016年
- 目的探讨早期胃癌及癌前病变ESD标本规范化病理评估的临床意义。方法2012年7月至2015年9月间，连续收治行ESD治疗的80例早期胃癌及癌前病变患者纳入回顾性研究，入选病例均有ESD术前胃镜活检及术后病理诊断结果，标本规范化处理和病理学评估均参照日本胃癌处理指南进行。观察胃镜活检与ESD标本的诊断符合率，并综合评估病例的ESD绝对适应证或扩大适应证、治愈性或非治愈性切除等情况。结果80例胃ESD标本中，9例（11．25％）为低级别上皮内瘤变（LGIN），41例（51．25％）为高级别上皮内瘤变（HGIN），其余30例（37．50％）为早期胃癌（其中分化型癌26例、未分化型癌4例），其中54例术前活检与ESD术后诊断一致（符合率为67．50％）。6例合并溃疡形成，包括2例HGIN及4例早期胃癌。垂直切缘均阴性，2例HGIN及3例早期胃癌水平切缘阳性。30例早期胃癌均未见明确脉管癌栓，22例为ESD绝对适应证，8例为扩大适应证。24例标本为治愈性切除（治愈性切除率为80．00％），6例为非治愈性切除，其中3例非治愈性切除追加手术，余随访未见复发。结论ESD手术标本病理学的规范化评估和规范化报告，能够客观反映ESD手术治疗情况，对指导进一步治疗及综合评估患者预后具有重要的临床意义。
- 梁丽张继新戎龙年卫东柳萍李挺
- 关键词：早期胃癌上皮内瘤变内镜黏膜下剥离术
- 子宫内膜癌微卫星不稳定性分析:微小微卫星变换的意义被引量：5
- 2023年
- 目的:对比结直肠癌(colorectal cancer,CRC),评估子宫内膜癌(endometrial cancer,EMC)微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)改变的特点。方法:收集228例EMC和770例CRC进行对比分析。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)蛋白表达缺失,采用PCR及毛细管电泳片段分析法检测MSI(MSI-PCR),MSI-PCR采用5个单核苷酸位点(BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24和MONO-27)。结果:EMC中,27.19%(62/228例)为dMMR,显著高于CRC(7.79%,60/770例),且4例dMMR-EMC和2例dMMR-CRC呈错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白亚克隆表达。MSI-PCR检测依据显著微卫星变换判读标准,EMC的结果显示:16.23%(37/228例)为高度MSI,2.63%(6/228例)为低度MSI,81.14%(185/228例)为微卫星稳定型,MMR-IHC与MSI-PCR两种评估方法的不一致率为11.84%(27/228例);CRC的结果显示:8.05%(62/770例)为高度MSI,0.13%(1/770例)为低度MSI,91.82%(707/770例)为微卫星稳定型,两种评估方法的不一致率仅为0.52%(4/770例)。而依据微小微卫星变换结果判读,12例EMC发现微小微卫星变换(8例dMMR/微卫星稳定型和4例dMMR/低度MSI),被评估为dMMR/高度MSI,因此,高度MSI型EMC为21.49%(49/228例),两种方法的不一致率降至6.58%(15/228例)。CRC中未见微小微卫星变换。与显著微卫星变换EMC组相比,微小微卫星变换EMC组的患者年龄偏小,肿瘤分化更好,国际妇产科联盟(International Fede-ration of Gyne-cology and Obstetrics,FIGO)分期更早。两组间组织学类型及FIGO分期的差异有统计学意义(P<0.001,P=0.006)。结论:EMC易发生微小微卫星变换,MSI-PCR检测结果的判读不应忽视微小微卫星变换,MMR-IHC和MSI-PCR互补联合检测是捕获dMMR肿瘤最敏感和特异的方法。
- 梁丽李鑫农琳董颖张继新李东李挺
- 关键词：子宫内膜癌微卫星不稳定性结直肠肿瘤
- 411例早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术标本的病理学评估被引量：9
- 2023年
- 目的:评估早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)标本的病理学特征,为临床诊疗及病理学分析积累经验。方法:按日本早期胃癌ESD治疗指南和日本胃癌分类和处理指南,回顾性分析2013年9月至2021年12月北京大学第一医院ESD治疗的411例早期胃癌或癌前病变临床病理资料、病理诊断评估、术前胃镜活检(400例)与ESD术后组织病理学诊断符合情况,以及非治愈切除危险因素等。结果:411例中,96例(23.4%)为腺瘤(WHO低级别异型增生),315例(76.6%)为早期胃癌,后者包括115例(28.0%)非浸润性癌(WHO高级别异型增生)和200例(48.7%)浸润性癌。术前活检与术后组织病理学诊断符合率为66.0%(264/400)。ESD前后诊断符合率与组织学类型及病变部位相关(P<0.01)。ESD术后组织病理学诊断升级119例(29.8%)、降级17例(4.2%)。315例早期胃癌中,组织学分类的分化型癌277例(87.9%),未分化型癌38例(12.1%);绝对适应证262例(83.2%),相对适应证53例(16.8%);整块切除率98.1%,治愈性切除率82.9%。非治愈性切除的独立危险因素包括病变最大径>20 mm(OR=3.631,95%CI:1.170~11.270,P=0.026)、肿瘤浸润至黏膜下层(OR=69.761,95%CI:21.033~231.376,P<0.001),以及组织学分类为未分化型癌(OR=16.950,95%CI:4.585~62.664,P<0.001)。结论:活检标本局限性、病变特点和分布、病理认识、内镜观察取材等主客观因素可导致术前活检与ESD术后组织病理学诊断存在差异,尤其术后升级诊断更显著,应引起内镜中心与病理科医生的重视。ESD手术早期胃癌治愈率高,非治愈性切除与病变最大径、肿瘤浸润深度及组织学类型相关。未分化型早期胃癌符合适应证标准也可实施ESD。ESD手术标本的全面及规范化病理学分析对ESD手术疗效及患者预后评估具有临床指导意义。
- 刘菊梅梁丽张继新戎龙张梓怡吴悠赵旭东李挺
- 关键词：早期胃癌异型增生内镜黏膜下剥离术
- 母细胞性浆样树突细胞肿瘤13例临床病理学特征被引量：1
- 2023年
- 目的:分析母细胞性浆样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)的临床病理学特征。方法:收集2013年1月至2022年3月北京大学第一医院确诊的BPDCN患者的病历资料共13例,回顾性分析患者的临床表现、组织病理学特征、免疫表型及其预后。结果:13例患者男性11例,女性2例,中位年龄62岁(5~78岁)。13例中单器官受累5例,均为皮肤受累;多器官受累8例(皮肤/脑/乳腺+骨髓受累3例,皮肤+骨髓+淋巴结受累3例,皮肤+骨髓+淋巴结+脾受累2例)。组织病理学分析以中等至大型幼稚母细胞一致性增生浸润为特征,浸润皮肤真皮全层,骨髓病变以弥漫性浸润为主,淋巴结受累时淋巴结结构完全破坏,脾累及者主要侵犯脾红髓。免疫组织化学染色显示,13例均不同程度阳性表达CD4、CD56、CD123(13/13),9例均表达TCL1(9/9);部分表达CD68(KP1)(8/13)、TdT(7/12),CD117(2/6),显示高Ki-67增殖指数(40%~80%);不表达CD20、CD3、CD34、MPO、CD30;EBER原位杂交阴性(0/9)。明确诊断后6例接受化疗,其中1例辅以放疗,2例接受后续骨髓移植;另有2例仅维持治疗;随访中位时间14个月(6~36个月),5例死于疾病进展(6~18个月),3例存活(7~36个月),5例失访。结论:BPDCN是罕见的恶性淋巴造血系肿瘤类型,侵袭性强,临床预后较差。诊断需结合临床特征、组织病理学、免疫组织化学表型,并注意与其他母细胞形态或CD4+CD56+淋巴造血系肿瘤相鉴别。
- 农琳王微梁丽李东李鑫李挺
- 关键词：临床病理学特征CD56CD123
- 早期三阴性乳腺癌CPS、TILs水平及其对新辅助治疗疗效预测价值研究
- 2024年
- 目的探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)程序性死亡配体-1综合阳性评分(CPS)及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)情况,并探索其对新辅助治疗疗效的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月北京大学第一医院接受新辅助治疗的早期TNBC病人的临床病理及随访资料,共收治新发早期乳腺癌2183例,TNBC 259例(11.9%),57例病人纳入研究。采用DAKO公司鼠抗人单克隆抗体(克隆号:22C3)作为检测试剂盒检测CPS,采用TILs国际工作组乳腺癌评估指南推荐的评估流程检测TILs百分比,验证并定义CPS≥10作为阳性标准,TILs>10%为中高水平。结果CPS阳性病人26例(45.6%),TILs中高水平病人38例(66.7%),其中24例(42.1%)病人CPS阳性且TILs中高水平。CPS阳性与TILs中高水平具有明显相关性(P<0.001)。12例(21%)病人新辅助治疗后病理完全缓解(pCR)。CPS阳性、TILs中高水平以及CPS阳性且TILs中高水平的病人新辅助治疗获得pCR的病人分别有9例(34.6%),11例(28.9%)与8例(33.3%)。Logistic多因素分析结果显示,CPS≥10与新辅助治疗后pCR显著相关(P=0.042)。中位随访时间48.5个月,多因素COX回归分析发现淋巴结阳性(P=0.002)与TILs>30%(P=0.038)是3年无复发生存率的独立影响因素。结论近半数TNBC病人CPS阳性及TILs中高水平,且CPS与TILs水平呈明显相关性。两者分别对TNBC新辅助治疗pCR与预后具有预测价值。
- 周思成梁丽李东辛灵向泓雨程元甲刘倩徐玲叶京明段学宁熊焰刘荫华
- 关键词：三阴性乳腺癌新辅助治疗程序性死亡配体-1肿瘤浸润淋巴细胞
- 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床病理特征及预后被引量：4
- 2022年
- 目的:探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative,HR+/HER2-)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法:收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心连续诊治的3035例浸润性乳腺癌患者,对临床病理信息完善的HR+/HER2-患者的重要临床病理参数及其预后意义进行分析。结果:1920例(63.26%)HR+/HER2-乳腺癌患者中资料完善者1624例,其中124例(7.64%)出现复发转移,63例死于该病,5年总生存率和无病生存率分别为93.0%及92.6%。pT1及2期占92.80%,pN0期占69.03%;组织学非特殊型占89.66%,分级1、2、3级分别为30.11%、55.60%和14.29%;ER阴性、低表达、高表达患者分别占1.60%、2.09%、96.31%,PR阴性、低表达、高表达分别占6.83%、10.47%、82.70%;Ki67指数<10%、≥10%且<20%、≥20%者分别占19.52%、32.02%和48.46%。预后及生存分析显示,pT1期复发转移风险较pT3组低,pT2和pT3组较pT1组无病生存期(disease-free survival,DFS)短,易复发转移;pN0、pN1及pN2期复发转移风险均较pN3期低,与DFS呈负相关;组织学1及2级复发转移风险较3级低,与DFS呈负相关;Ki67指数≥20%更易复发转移。ER在HR+/HER2-乳腺癌中预后意义不明显,但PR阴性和低表达更易复发转移,生存分析显示,PR表达水平<10%患者的DFS及总生存期(overall survival,OS)最短,10%~60%次之,>60%最长。124例复发转移者以骨转移多见(55例,44.35%),而肝转移者(30例,24.20%)预后最差。结论:本研究表明,pT分期、pN分期、组织学分级、HR表达水平、Ki67指数等临床病理参数是HR+/HER2-乳腺癌的重要预后因素,但意义有所不同,其中pN分期和组织学分级有独立预后价值,PR阳性表达水平具有重要预后和风险预测价值,随PR表达水平升高(<10%、10%~60%、>60%),DFS及OS递增,复发转移风险递减,PR表达>60%者DFS及OS最长,复发转移风险最低,PR危险性分层具有独立预后意
- 王跃张爽张虹梁丽徐玲程元甲段学宁刘荫华李挺
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移人表皮生长因子受体2
