李芳芳
- 作品数：8 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经酰胺类鞘脂及其代谢通路参与免疫性肝纤维化发生发展的作用研究
- 2016年
- 目的探讨神经酰胺类鞘脂及其代谢通路在慢性免疫性肝纤维化发生发展中的作用。方法 SD大鼠随机分为两组,模型组大鼠腹腔注射猪血清(PS)0.5 m L/次,每周2次,连续注射10周,诱导大鼠慢性免疫性肝纤维化,空白对照组大鼠注射等剂量生理盐水。利用血清生化指标、肝脏病理检测、超声影像检查及肝组织羟脯氨酸含量等判断肝纤维化形成及程度。HPLC-MS/MS分析血清鞘脂、特别是神经酰胺类鞘脂的含量;Western蛋白印迹法检测鞘脂代谢通路主要代谢酶的蛋白表达情况。结果 SD大鼠给予PS后第4周,肝脏出现轻度纤维化。在第6,8周,肝超声检查出现纤维化造影,血清透明质酸和肝羟脯氨酸的含量较空白对照组显著升高。至第10周,可见假小叶形成。在肝纤维化发生发展过程中,血清多个鞘脂类成分,包括神经酰胺、糖基化神经酰胺含量发生明显改变。在神经酰胺的变化中,Ce(r18∶1)含量在第4周显著降低,后升高但与空白对照组比较仍显著降低;Cer(22∶0),Cer(24∶1)的含量在第6周明显升高,至第8周、第10周,含量显著升高。Western蛋白印迹法检测神经酰胺代谢通路主要代谢酶的表达变化,神经酰胺合成酶2(Cer S2)表达显著升高。结论神经酰胺类鞘脂可能参与了慢性免疫性肝纤维化的发生发展,Cer S2可能发挥重要作用,进一步的机制研究正在进行中。
- 李芳芳刘宁刘威鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：肝纤维化神经酰胺
- 神经酰胺类鞘脂及其代谢通路参与免疫性肝纤维化发生发展的作用研究
- 目的 探讨神经酰胺类鞘脂及其代谢通路在慢性免疫性肝纤维化发生发展中的作用.方法 SD大鼠随机分为两组,模型组大鼠腹腔注射猪血清(PS) 0.5 mL/次,每周2次,连续注射10周,诱导大鼠慢性免疫性肝纤维化,空白对照组大...
- 李芳芳刘宁刘威鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：肝纤维化神经酰胺
- 二苯乙烯二聚体在制备治疗肝脏相关疾病的药物中的应用
- 本发明公开了式(Ⅰ)所示的茚型二苯乙烯二聚体Gns‑1(gnetulin)在制备预防和/或治疗肝脏相关疾病药物中的用途。<Image file="DDA0001191099140000011.GIF" he="511" ...
- 孙华姚春所杨庆云李芳芳程桂芳张丹亢玉龙
- 文献传递
- 鞘脂代谢通路参与雷公藤肝毒性的机制研究
- 目的 雷公藤是临床应用广泛的中草药，其对自身免疫性疾病等具有显著的疗效。肝脏毒性是雷公藤的主要毒性反应，但机制尚不明确。代谢组学研究发现，鞘脂代谢紊乱可能参与了雷公藤主要活性和毒性成分-雷公藤甲素(TPL)引起的肝脏损伤...
- 王少媛李芳芳刘宁孙华
- 关键词：雷公藤肝毒性鞘脂
- 凤尾草醇提取物对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积型黄疸的保护作用被引量：2
- 2017年
- 目的考察凤尾草醇提取物对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的退黄保肝作用。方法 ICR小鼠连续灌胃给予凤尾草醇提取物125、250和500 mg·kg^(-1) 5天,每天给药1次,在第3天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 80 mg·kg^(-1),继续给药,末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2 h处理动物。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和胆汁酸(TBA)水平,取肝组织做病理检查。结果与空白对照组相比,ANIT模型组动物血清转氨酶ALT、AST水平显著升高,ALB含量显著下降,TBil、DBil及TBA和ALP水平显著升高,肝脏组织病理损伤严重。凤尾草醇提取物125、250、500 mg·kg^(-1)能显著降低血清转氨酶水平,升高白蛋白水平,同时显著降低血清胆红素、TBA及ALP含量。HE染色结果显示,凤尾草醇提取物抑制肝组织细胞的变性、坏死及炎症细胞浸润。结论凤尾草醇提取物对ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤及黄疸具有显著保护作用。
- 刘威李芳芳李梅张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：凤尾草ANIT胆汁淤积黄疸
- 双环醇抗炎作用机制研究
- 目的 研究双环醇抗炎机制及可能靶点.方法 佛波酯(PMA)诱导分化THP-1单核细胞成巨噬细胞,LPS刺激.ELISA检测细胞上清中炎症因子含量,Western蛋白印迹法检测蛋白表达.siRNA进行基因沉默,进一步分析炎...
- 刘宁李芳芳张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：双环醇LPS细胞因子PPARΓIΚB
- 二氢神经酰胺研究进展被引量：1
- 2016年
- 鞘脂类分子不仅是真核细胞的基本结构组分,亦具有重要的生物学活性,是近年来生物学研究领域的重大发现,其中神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇等已得到广泛关注。二氢神经酰胺是鞘脂从头合成的中间产物,一直被认为是无生物活性的鞘脂,但随着分子生物学等研究技术的进步以及二氢神经酰胺去饱和酶抑制剂的发现,越来越多的证据显示二氢神经酰胺亦具有生物学活性,参与多种重要的生理病理过程,如凋亡、自噬及细胞周期阻滞等。本文就二氢神经酰胺的代谢、其关键代谢酶及生物学活性进展等进行综述。
- 李芳芳张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：鞘脂凋亡自噬
- 双环醇抗炎作用机制研究
- 2016年
- 目的研究双环醇抗炎机制及可能靶点。方法佛波酯(PMA)诱导分化THP-1单核细胞成巨噬细胞,LPS刺激。ELISA检测细胞上清中炎症因子含量,Western蛋白印迹法检测蛋白表达。si RNA进行基因沉默,进一步分析炎症因子及蛋白表达的变化。3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞,油红O染色。结果双环醇对LPS刺激的人巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的释放表现出显著的抑制活性,其能抑制PI3K的表达,促进IκB表达,抑制NF-κB入核,但对Akt、IKK磷酸化无明显影响。进一步的研究显示,双环醇显著促进PPARγ表达,沉默PPARγ基因,双环醇对IκB的促表达作用减弱,抑制炎症因子分泌的作用降低。油红O染色结果显示,双环醇可促进前脂肪细胞的分化,但作用弱于罗格列酮。结论双环醇具有良好的抗炎活性,其抗炎作用与促进PPARγ表达,进而促进IκB表达,抑制NF-κB入核有关。
- 刘宁李芳芳张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：双环醇LPS细胞因子PPARΓIΚB
