高兴
- 作品数：9 被引量：54H指数：4
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于特异质大鼠胆红素相关转运体功能抑制探讨首乌藤肝损伤机制被引量：13
- 2017年
- 考察全粉及提取物对正常和特异质(LPS)大鼠胆红素相关转运体Oatp1a1,Oatp1b2和MRP2活性及mRNA表达的影响,探讨首乌藤致肝损伤的可能机制。正常及LPS大鼠分别连续灌胃首乌藤全粉及提取物7 d后,静脉注射转运体底物磺溴酞钠(BSP),测定其药动学参数,考察各转运体的活性,同时取肝组织检测转运体mRNA的表达。结果首乌藤全粉及提取物可使BSP的t_(1/2)和AUC显著升高,CL显著降低;AST和ALT显著性降低;Oatp1a1,Oatp1b2及MRP2的mRNA表达水平明显下降(P<0.05),但未见二者与LPS的协同作用。综上首乌藤及其提取物对胆红素相关转运体功能的抑制作用,可能是其是否造成肝损伤的原因之一。
- 李红品朱虹宇高兴马鹏凯陈建华毕欣宁汪祺张玉杰
- 关键词：首乌藤胆红素转运体肝毒性
- 交泰丸中7种黄连生物碱在糖尿病大鼠组织分布的变化被引量：4
- 2018年
- 目的探讨交泰丸在糖尿病病理状态下的分布特征。方法建立大鼠组织中7种黄连生物碱类成分的UPLC-QQQ-MS/MS定量测定方法,测定这些成分在大鼠体内的组织分布情况,并对比正常大鼠和糖尿病模型大鼠体内的组织分布差异。结果交泰丸确有降糖作用,各成分主要分布于心、肝、肾脏,在脾脏和脑中分布较少;糖尿病模型下各成分在肾脏中的药物浓度较正常组明显增加,而肺脏中药物浓度明显减少;糖尿病模型下,小檗碱、小檗红碱、木兰花碱和药根碱在心脏中的分布较正常组显著降低。结论糖尿病状态下一些脏器对黄连生物碱的转运能力发生了改变,为进一步探讨交泰丸的药效物质基础提供实验依据。
- 高兴毕欣宁陈建华李红品黄运芳戚婧朱虹宇马鹏凯陈宁李志慧汪琪张玉杰
- 关键词：交泰丸黄连生物碱液-质联用糖尿病
- GC与HPLC用于注射用黄芪多糖组成分析的比较研究被引量：1
- 2018年
- 目的:采用GC和HPLC法测定并评价注射用黄芪多糖(APS-P)组成及单糖组成比。方法:以APS-P为研究对象,建立三甲基硅烷(Tri-Sil)衍生化-GC和1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生化-HPLC测定APS-P组成、单糖组成比的方法。通过方法学考察及对15批样品的分析,评价两种方法的适用性。结果:两种方法的专属性、精密度和稳定性较好,但PMP柱前衍生化-HPLC的操作和计算与Tri-Sil衍生化-GC相比更为简便。APS-P的组成较为固定,但单糖组成比在批与批之间呈现一定波动性。结论:PMP柱前衍生化-HPLC用于APS-P组成、单糖组成比分析更具优势。
- 毕欣宁陈建华李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：注射用黄芪多糖GCHPLC
- 芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响被引量：2
- 2016年
- 考察芫花氯仿萃取物对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测芫花致肝损伤可能发生机制提供实验依据。采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,HPLC测得氯仿萃取物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素和芫花素质量分数分别为1.00%,6.40%,18.38%;UV法测得总二萜质量分数为37.39%。与空白组相比,在大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在人肝微粒体(HLM)孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制。综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。
- 陈宁苗培培郭嫦娥陈红影马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花UGTSUGT1A1肝微粒体
- 不同配比白芍、桂枝多组分大鼠肠渗透特性及其相互影响被引量：3
- 2017年
- 目的考察白芍、桂枝及其不同配伍比例水煎液中的成分在大鼠体外的肠吸收特性及其可能存在的相互作用。方法采用大鼠外翻肠囊法结合HPLC指纹图谱定性、定量考察肠渗透前后各化学成分的变化以及白芍桂枝不同配比的相互影响。结果桂枝各成分大多吸收良好(Papp>1×10-5 cm·s-1),组分间渗透前后的相对比例基本未变;白芍中以芍药苷为代表的亲水性成分吸收较好(Papp>1×10-6 cm·s-1),但成分随保留时间延长渗透变差;配伍前后二者各成分的渗透未发生明显的变化。结论除白芍部分亲脂性成分外,桂枝与白芍中大多成分肠道吸收较好,二者配伍对各成分的吸收影响不大。
- 陈建华高兴毕欣宁聂波沈蒙林宏英曹克刚张玉杰
- 关键词：指纹图谱HPLC
- 交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的网络药理学机制分析被引量：24
- 2018年
- 目的:从分子水平探讨交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症"异病同治"的作用机制。方法:运用网络药理学技术,通过数据库检索,以交泰丸的有效成分、作用靶点、治疗疾病种类为网络节点,使用Cytoscape构建相互作用网络,MAS进行生物信息学分析。结果:交泰丸中的20个化合物可作用于92个靶点发挥对3种疾病的治疗作用,HTR2A和HTR2C为交泰丸治疗糖尿病、抑郁和失眠的共同靶点。交泰丸治疗糖尿病的靶点主要富集在抗细胞凋亡生物过程和Toll样受体信号通路,治疗抑郁的靶点主要富集在信号转导生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路,治疗失眠的靶点主要富集在5-羟色胺受体,磷脂酶C激活途径生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路。结论:交泰丸具有多成分、多靶点、多途径的特点,该研究为交泰丸"异病同治"的作用机制提供参考。
- 朱虹宇李红品高兴马鹏凯陈建华毕欣宁汪祺张玉杰
- 关键词：交泰丸网络药理学异病同治
- 芫花主要黄酮成分对肝微粒体UGTs及UGT1A1活性的体外抑制作用被引量：4
- 2017年
- 目的考察芫花主要黄酮成分芫花素和芹菜素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响。方法采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-nitrophenol,4-NP)为底物检测UGTs活性,胆红素为底物检测UGT1A1活性;利用UV及UPLC-MS/MS测定底物或代谢产物的含量。结果对UGTs,在大鼠肝微粒体、小鼠肝微粒体以及人肝微粒体孵育体系中,芫花素和芹菜素均能不同程度地抑制UTGs活性;抑制强弱顺序:在大鼠肝微粒体温孵体系中,芫花素>芹菜素;在小鼠肝微粒体以及人肝微粒体温孵体系中,芹菜素>芫花素。对UGT1A1,在人肝微粒体孵育体系中,芫花素和芹菜素均表现为中等强度的竞争性抑制作用,抑制强弱顺序:芹菜素(IC50=12.40μmol·L-1)>芫花素(IC50=23.21μmol·L-1)。结论芫花素和芹菜素对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1均可产生显著抑制作用且存在种属差异。芫花素及芹菜素可能存在基于UGT酶的药物相互作用。
- 陈红影苗培培郭嫦娥陈宁马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花芫花素UGTSUGT1A1肝微粒体
- 芫花醇提物对不同种属体系UGTs及UGT1A1活性的影响被引量：5
- 2017年
- 目的考察芫花醇提物对UGTs及UGT1A1活性的影响,为阐释芫花毒性机制提供依据。方法采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚为底物检测UGTs活性,以β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物及代谢物含量。结果芫花醇提物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素、芫花素含量分别为6.34%、8.72%、6.06%,UV测得总二萜含量为31.40%。体外实验表明,在大鼠肝微粒体(RLM)和人肝微粒(HLM)孵育体系中,芫花醇提物均能显著抑制UGTs活性;对UGT1A1活性,在RLM、HLM和重组酶(rh UGT1A1)孵育体系中,芫花醇提物均表现为中等强度的抑制作用,以羟基芫花素计,半数抑制浓度分别为46.32、32.49、8.382μmol/L,抑制类型分别为竞争性抑制作用、反竞争性抑制作用和竞争性抑制作用。结论芫花醇提物对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。
- 郭嫦娥苗培培陈红影陈宁马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花醇提物UGTSUGT1A1肝微粒体
- 芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性的抑制作用
- 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和...
- 陈宁苗培培郭嫦娥陈红影马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶
