曹惠敏 作品数:8 被引量:19 H指数:3 供职机构: 上海交通大学医学院附属新华医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市科学技术委员会科研基金 天普研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
miRNA在急性冠脉综合征中的临床研究进展 被引量:5 2016年 急性冠脉综合征(ACS)的发生率和病死率日趋增高,基因治疗已成为当今临床研究领域的热点,而miRNA是很有临床转化应用前景的一类新型目的基因。在ACS中,心肌特异性的miRNA的表达会有所改变,如miR-1、miR-133、miR-208、miR-499在组织和血液中均有显著变化,因此它们有望成为理想的新型生物学标志物,用于ACS的早期诊断及判断预后。尤其是miR-499和miR-208,几乎仅在心肌中表达,具有高度特异性,应用前景广阔。同时,miRNA也可作为心血管疾病新药物作用靶点以达到治疗的效果;通过过表达或拮抗相关miRNA的表达水平,可缓解病程进展,消除部分症状。该文就miRNA在ACS的临床研究进展进行综述。 曹惠敏 薛晓梅 尤纱纱 何斌关键词:MIRNA 急性冠脉综合征 心血管疾病 miRNA用于急性冠脉综合征“诊疗一体化”的研究及其临床应用 何斌 薛晓梅 肖健 张宇峰 尤纱纱 曹惠敏 薛雨晨 1、所属科学技术领域: 该项目属于临床医学(心血管疾病)领域。心血管疾病现已被世界卫生组织列为威胁人类健康的头号杀手,而急性冠脉综合征(ACS)是死亡率最高的一种心血管疾病。 2、主要技术创新内容: ACS的“基因诊断”...关键词:关键词:急性冠脉综合征 心血管疾病 基因诊断 基因治疗 血清miR-499和miR-652用于急性冠脉综合征早期诊断的临床试验 被引量:1 2017年 目的·评估血清mi RNA用于急性冠脉综合征(ACS)早期诊断的潜在价值。方法·急诊入院的28例疑似ACS患者,在3 h内采集血液样本;根据ACS诊疗指南,最终将患者分为ACS组(18例)和非ACS组(10例)。采用q RT-PCR技术检测心肌特异性mi R-499以及与心肌损伤密切相关的mi R-652的含量,同时监测肌钙蛋白I(c Tn I)变化,分析mi RNA和c Tn I之间的相关性,并采用95%界值建立医学参考值范围。结果·研究对象急诊入院3 h内,ACS患者的血清中已检测到mi RNA的升高;并且ACS组患者血清mi R-499的表达水平为非ACS组的9.2倍(P=0.009)。mi R-499(r=0.595,P=0.001)和mi R-652(r=0.579,P=0.001)均与c Tn I呈显著正相关;mi R-499和mi R-652的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.786和0.583;mi R-499的敏感度与特异度分别为72.22%和80.00%,mi R-652则为72.22%和60.00%;mi R-499和mi R-652医学参考值范围分别为0.001~2.723和0.122~9.660。结论·血清中的心肌特异性mi R-499有望成为ACS早期诊断的生物标志物。 曹惠敏 尤纱纱 薛雨晨 何斌关键词:微小RNA 急性冠脉综合征 肌钙蛋白I 生物标志物 动脉粥样硬化的疫苗防治策略 被引量:1 2018年 动脉粥样硬化是动脉壁的免疫炎症性疾病,包括针对多种内源性、外源性抗原的先天性和适应性免疫。同时,多项研究表明免疫系统在动脉粥样硬化过程中发挥着双重作用。因此,采用免疫调节策略,激活针对相关抗原的免疫反应,有可能改变动脉粥样硬化的自然进程。胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)在脂质代谢中发挥重要作用,是治疗动脉粥样硬化的重要靶点。该文主要围绕CETP疫苗,就近年来抗动脉粥样硬化疫苗的研究进展作一综述。 薛雨晨 尤纱纱 曹惠敏 何斌关键词:动脉粥样硬化 免疫 疫苗 胆固醇酯转运蛋白 纳米载药系统在心肌缺血治疗中的应用 被引量:2 2016年 冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血是心血管疾病的主要死因。目前,药物治疗仍然是心肌缺血治疗的重要手段。近年来的研究表明,纳米载药系统的应用可增强药物治疗的安全性和有效性,具有很高的临床应用价值。纳米载药系统可通过直接心脏注射和静脉注射2种方式进入体内,在体内通过"被动靶向"或"主动靶向"作用将治疗药物输送至缺血心肌部位,增加药物在缺血部位的富集,从而提高药物疗效。该文对近年来应用于心肌缺血治疗的纳米载药系统作一综述。 薛晓梅 曹惠敏 尤纱纱 何斌关键词:纳米载药系统 心肌缺血 主动靶向 PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展 被引量:5 2018年 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)来源于肝细胞,能降解低密度脂蛋白受体,导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多。PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高,进而结合更多的LDL-C,从而降低血LDL-C的水平。因此,PCSK9成为防治心血管疾病、开发新型降脂药物的热门靶点。现主要对PCSK9的作用机制及其抑制剂的研发历史、作用机制、体内代谢过程以及主要临床试验结果进行总结。 季海英 尤纱纱 曹惠敏 何斌关键词:低密度脂蛋白受体 动脉粥样硬化免疫治疗的临床研究进展 被引量:4 2017年 动脉粥样硬化是机体免疫系统对内源性或外源性抗原产生免疫应答引起的动脉内膜的慢性炎症性疾病,固有免疫和特异性免疫皆发挥不可或缺的作用。近些年研究表明,通过某些自身抗原或外源性抗原诱导动物产生保护性免疫应答可以缓解动脉粥样硬化,且一些临床试验发现动脉粥样硬化及冠状动脉粥样硬化性心脏病与体内免疫细胞、免疫因子的存在有关。因此,免疫疗法有望成为动脉粥样硬化新的防治措施。该文对近些年动脉粥样硬化的免疫机制研究及相关免疫治疗的研究进展进行综述。 尤纱纱 曹惠敏 薛晓梅 何斌关键词:动脉粥样硬化 被动免疫 疫苗 低密度脂蛋白 树枝状聚合物纳米载体靶向结合损伤心肌细胞的体外实验研究 被引量:1 2017年 目的 制备一种可靶向于缺氧损伤心肌细胞的纳米载体,检测其基本理化性质和细胞毒性作用,并实现其与损伤原代心肌细胞的靶向结合. 方法 化学合成树枝状聚合物纳米载体(非靶向纳米载体)和血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinⅡType 1,AT1)多肽修饰的树枝状聚合物纳米载体(靶向纳米载体),测定其结构、基因负载能力和负载基因后的粒径、电位,观察其形貌,检测其对心肌细胞的毒性.将SD乳鼠原代心肌细胞采用随机数字表法分为3组:缺氧损伤+非靶向组(A组,原代心肌细胞加入非靶向纳米载体后在缺氧条件下培养),正常+靶向组(B组,加入靶向纳米载体,在常氧条件下培养),缺氧损伤+靶向组(C组,加入靶向纳米载体,在缺氧条件下培养),观察并定量两种纳米载体与心肌细胞的结合情况. 结果 合成的靶向纳米载体与基因质量比为6∶1时可完全负载基因,其粒径为(180±55) nm,zeta电位为+5.4 mV,透射电子显微镜下近球形.当靶向纳米载体的浓度小于200 mg/L时,不同时间点靶向纳米载体作用的细胞活性均大于85%.分别与缺氧损伤+非靶向组(荧光强度为7 102±134)和正常+靶向组(8 120±235)相比,缺氧损伤+靶向组(12 350±495)心肌细胞膜周围的红色荧光均显著增强(P<0.05). 结论 AT1多肽修饰的树枝状聚合物纳米载体毒性小,基因负载能力强,并可与体外高表达AT1受体的心肌细胞靶向结合.该靶向纳米载体有望为心肌缺血的基因治疗提供新的递送策略. 薛晓梅 尤纱纱 曹惠敏 何斌关键词:心肌细胞 靶向