张宝明
- 作品数：15 被引量：28H指数：2
- 供职机构：南京军区福州总医院更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组织特异性CD/5-FC系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的疗效被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(cytisine deaminase/5-fluorocytosine,CD/5-FC)系统热化疗对结肠癌肝转移裸鼠模型的治疗作用。方法:将含CEA启动子调控CD基因表达的逆转录病毒载体进行扩增、纯化、包装,并收集病毒上清。45只裸鼠经门静脉注射人结肠癌LoVo细胞,成瘤后2 d腹腔注射病毒上清(0.2 ml/次,每天1次,共5 d)。随机分为对照组、常温化疗组和热化疗组,分别经腹腔注射生理盐水、室温前药5-FC和43℃前药5-FC[均为500 mg/(kg.d)]进行治疗。治疗21 d后处死裸鼠,观察肝脏转移率和转移结节数,RT-PCR检测CD基因在肿瘤组织的表达,光镜及电镜下观察肿瘤病理学的变化。结果:病毒滴度为5.6×106CFU/L。CD基因在移植瘤组织中有效表达。热化疗组的肝转移率与转移结节数均低于常温化疗组[13.3%vs40.0%,(0.20±0.56)个vs(0.80±1.01)个;均P<0.05]。光镜下见对照组肝转移瘤组织细胞生长活跃,热化疗组较化疗组肝转移瘤细胞生长受抑制更明显。电镜下见化疗组、热化疗组肝转移瘤细胞有不同程度的凋亡改变。结论:组织特异性CD/5-FC系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移瘤有明显的抑制作用。
- 邹忠东张宝明黎成金王瑜王烈涂小煌
- 关键词：肝转移5-氟胞嘧啶热化疗
- 前药热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的作用被引量：1
- 2008年
- 目的观察胞嘧啶脱氨酶／5-氟胞嘧啶（CD／5-FC）系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的作用。方法45只裸鼠随机分为3组，分别给予不同的治疗方法，观察各组肝转移率、肝转移瘤数目、病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数，检测肿瘤组织中CD基因的表达情况。结果对照组、5-FC治疗组、5-FC热疗组平均肝脏转移瘤数和肝脏转移率分别为4．6000±1．2649、2.2000±0．9189、0．5000±0．8498；100％、40％、20％；肿瘤细胞凋亡指数平均为4．59％、9．87％和17．40％，5-FC热疗组可见较多的凋亡小体形成。结论CD／5-FC系统热化疗对裸鼠转CD基因LoVo细胞结肠癌肝转移有明显的抑制作用。
- 黎成金王羊王烈涂小煌王瑜张宝明
- 关键词：结肠癌肝转移基因治疗
- 结肠癌基因治疗安全性研究进展被引量：2
- 2008年
- 目前，结肠癌的治疗手段主要以手术为主，辅以全身或局部放疗、化疗。随着分子生物学的发展，结肠癌的基因治疗出现了多种治疗方案，其中有些方法已获准进入临床试验阶段。但是，对结肠癌基因治疗的安全性仍是研究热点。
- 张宝明黎成金王烈
- 关键词：结肠癌基因治疗安全性
- 组织特异性胞嘧啶脱氨酶和5-氟胞嘧啶热化疗对裸鼠结肠癌肝脏转移的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶／5-氟胞嘧啶（CD／5-FC）系统热化疗对裸鼠结肠癌肝脏转移的影响。方法将45只裸鼠按随机数字表法分为3组：对照组、非热疗组、热疗组，每组15只。门静脉注射法建立结肠癌肝脏转移动物模型，3组分别给予不同的治疗方法。采用χ^2检验和单因素方差分析3组肝脏肿瘤转移率、转移数目；观察各组病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数；荧光定量RT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中CD基因的表达情况。结果对照组、非热疗组、热疗组肝脏平均转移癌结节数目和转移率分别为（4．6±1．3）、（2．2±1．0）、（0．5±0．8）个和100．0％、60．0％、13．3％，3组比较差异有统计学意义（F=25．898，χ^2=5．208，19．548，5．168，P〈0．05）；肿瘤细胞凋亡指数平均为4．6％、9．9％和17．4％。热疗组可见大量细胞空泡变性、坏死、溶解现象，有较多的凋亡小体形成。3组均可以检测到CD基因的表达。结论组织特异性CD／5-FC系统热化疗对转CD基因结肠癌LoVo细胞裸鼠肝脏转移有明显的抑制作用。
- 黎成金王羊王烈涂小煌王瑜张宝明
- 关键词：肝脏转移裸鼠胞嘧啶脱氨酶5-氟胞嘧啶
- 5-氟胞嘧啶热化疗对鼠结肠癌肝转移治疗机理研究
- 大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗,疗效并不令人满意,患者的生活质量及远期存活率均有待提高。影响大肠癌术后生存率的最主要原因是癌细胞的远处转移,尤其是肝转移。前期实验已经证实CD/5-FC系统...
- 张宝明
- 关键词：结肠癌癌胚抗原黄芪注射液
- 裸鼠结肠癌肝转移模型的建立被引量：11
- 2008年
- 目的探讨建立裸鼠结肠癌肝转移模型的方法。方法45只裸鼠随机分为三组,分别用门静脉注射法,脾脏注射法和肝脏注射法建立结肠癌肝转移模型,并比较三种肝转移瘤模型在结肠癌肝脏转移率和自然生存期。结果门静脉注射组,脾脏注射组和肝脏注射组肝脏转移率分别为100%(15/15),60%(9/15),100%(15/15);自然生存期分别为41.47±2.35 d,o42.69±2.13 d,41.31±2.55 d。结论门静脉注射法建立裸鼠结肠癌肝转移模型是一种简便、有效的方法。
- 黎成金王羊张宝明王烈
- 关键词：结肠癌肝脏脾脏门静脉
- 裸鼠转基因结肠癌肝转移模型的建立被引量：1
- 2010年
- 目的探讨裸鼠转基因结肠癌肝转移模型的建立方法。方法应用体外转染法和体内转染法建立裸鼠转基因结肠癌肝转移的动物模型。观察肝脏转移率和自然生存期;瘤组织作病理切片;实时荧光定量(Real-Time RT-PCR)检测CD基因表达,Western blot检测目的基因蛋白表达。结果体外转染法与体内转染法裸鼠肝脏转移率、自然生存期比较差异无统计学意义[100%(15/15),100%(15/15);(40.60±2.2297)d,(41.73±2.4919)d;P>0.05]。实时荧光定量PCR进行相对定量比较,体内转染法CD基因的表达活性低于体外转染法(P<0.05,t=2.758)。体内转染法瘤组织CD基因蛋白表达低于体外转染法。结论体外转染法建立裸鼠转基因结肠癌肝转移模型,目的基因在瘤组织中能更稳定、持续表达。
- 黎成金张宝明王烈涂小煌王羊
- 关键词：结肠肿瘤肝转移基因裸鼠
- 组织特异性CD/5-FC系统热化疗治疗裸鼠结肠癌肝转移瘤的安全性被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(CD/5-FC)系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移模型治疗的安全性。方法:30只裸鼠经门静脉注射转染CD基因的人结肠癌LOVO细胞,建立结肠癌肝转移模型,随机分为对照组、热化疗组和化疗组,分别经腹腔注射生理盐水、43℃前药5-FC和室温前药5-FC[均为500 mg/(kg.d)]进行治疗。治疗21 d后处死裸鼠,取各组裸鼠肝脏转移瘤组织、正常肝组织及胃、肺、胰腺、小肠及大肠组织作病理检测;RT-PCR检测各组织的CD基因表达。结果:常规病理检测显示对照组肝转移瘤组织细胞生长活跃,热化疗组较化疗组肝转移瘤细胞生长受抑制更明显;3组裸鼠正常肝组织及胃、肺、胰腺、小肠和大肠组织均呈正常形态,无明显病理改变。RT-PCR检测显示,3组肝脏转移瘤组织CD基因表达稳定,均见154 bp条带;显示3组裸鼠正常肝组织及胃、肺、胰腺、小肠和大肠组织均无CD基因表达。结论:组织特异性CD/5-FC系统热化疗明显提高了CD基因表达的靶向性,减少了热化疗引起的正常组织损伤,该治疗系统有较好的安全性。
- 王瑜张宝明黎成金王烈涂小煌王羊
- 关键词：结肠癌肝转移安全性
- 黄芪注射液诱导人结肠癌Lovo细胞凋亡机制的研究被引量：3
- 2009年
- 目的研究黄芪注射液诱导结肠癌Lovo细胞株的凋亡机制。方法以不同浓度的黄芪注射液作用于人结肠癌Lovo细胞株,用MTT法测黄芪注射液对Lovo细胞体外增殖的影响,透射电镜观察细胞超微结构;流式细胞仪AnnexinV和PI双重染色行凋亡相关检查。结果与对照组相比,实验组对Lovo细胞株增殖均有明显的抑制作用,且与浓度和作用时间呈正比;电镜下可见凋亡的早、中、晚期细胞及凋亡小体,同时可见部分细胞呈坏死改变。流式细胞仪显示:黄芪注射液作用Lovo细胞48 h后,0.05 g/mL、0.1 g/mL、0.15 g/mL、0.2g/mL各组的凋亡率分别为4.8%,18.6%,42.1%,64.8%。结论黄芪注射液能抑制Lovo细胞生长,诱导细胞凋亡。
- 张宝明黎成金王烈
- 关键词：黄芪注射液LOVO细胞凋亡
- 原位基因治疗联合前药热化疗治疗结肠癌肝转移的实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨胞嘧啶脱氨酶(CD)基因联合5-氟胞嘧啶(5-FC)热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的治疗效果。方法:30只BALB/c裸鼠经门静脉注射人结肠癌Lovo细胞建立结肠癌肝转移模型,随机分为转基因组和非转基因组,每组15只。转基因组:经腹腔注射病毒上清(0.2mL/d,共5d)进行原位基因转染;非转基因组经腹腔注射生理盐水(0.2mL/d,共5d),2组同时腹腔注射42℃500mg·kg-1.d-1)5-FC。治疗21d后将动物处死,观察肝脏转移率和转移结节数,PCR法检测目的基因在肿瘤组织的整合,RT-PCR法检测目的基因在肿瘤组织的表达,观察肿瘤病理学变化。结果:目的基因成功转染并在肿瘤组织中有效表达。转基因组与非转移基因组肝脏转移率分别为26.7%(4/15)、100.0%(15/15),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),肝脏转移结节数分别为0.60±0.83、2.40±0.99(P<0.001)。镜下转基因组肝内转移癌细胞变性,染色体消失,可见凋亡小体,而非转基因组未见明显变化。结论:原位基因治疗联合前药热化疗对裸鼠结肠癌肝转移有明显抑制作用。
- 邹忠东张宝明黎成金王烈涂小煌
- 关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移肝肿瘤基因治疗
