目的探讨血必净(XBJ)是否能通过上调血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达,来减轻脓毒症小鼠的肺损伤(ALI)。方法本实验在哈尔滨医科大学附属第一医院肝脾外科中心实验室进行。采用改良盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症小鼠模型。48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=12)、模型组(CLP组,n=12)、血必净组(XBJ+CLP,n=12)和HO-1抑制剂组(XBJ+Zn PP+CLP组,n=12)。血必净进行干预时,造模前2h经尾静脉注射血必净(2ml/kg),HO-1特异抑制剂锌卟啉Zn PP(40μmol/kg)在给予血必净1h后经腹腔注射,其余各组给予等体积的生理盐水。术后12h后处死,光镜下观察肺组织的形态学改变,检测肺组织的湿干重比值(W/D),测定小鼠血清中的炎性介质(TNF-ɑ、IL-6),采用Western blot法以及免疫组化法检测肺组织HO-1的表达情况,Western blot法检测HO-1上游转录因子——核因子E2相关因子2(Nrf-2)的表达情况。用单因素方差分析(ANOVA)进行4组间比较,再进行Turkey检验,进行两组间多重比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果与参照组(Sham组)相比,CLP组血清中TNF-ɑ、IL-6水平均明显增加(32.45±9.62 vs573.51±105.26,47.38±11.84 vs 853.72±198.56pg/ml,P<0.05),光镜下观察肺损伤及炎性细胞浸润程度明显加重(肺损伤评分:3.24±1.38 vs 12.32±3.45,P<0.05),肺组织W/D比值增加(4.52±0.34 vs 5.98±0.85,P<0.05),蛋白印迹法及免疫组化法检测结果显示肺组织中HO-1、Nrf-2的蛋白表达含量均轻度的增加(P<0.05)。给予血必净(XBJ)干预后,与CLP组相比,血清中TNF-ɑ、IL-6释放均减少(573.51±105.26 vs 327.45±68.52,853.72±198.56 vs 504.72±113.28pg/ml,P<0.05),肺组织病理损伤及炎性细胞浸润程度减轻(肺损伤评分:12.32±3.45 vs 6.34±1.68,P<0.05),肺组织W/D比值减少(5.98±0.85 vs 4.75±0.56,P<0.05),肺组织中HO-1、Nrf-2蛋白表达含量均明显增加(P<0.05)。XBJ对于肺组织的上述保护作用被HO-1抑制剂Zn PP所逆转,
目的：观察炎性体相关细胞因子在脓毒症急性肾损伤（AKI）患者中的变化情况，探讨其价值及意义。方法选择2014-03-2015-02哈尔滨医科大学附属一院ICU收治的非脓毒症非AKI患者29例作为ICU control组，脓毒症非AKI患者30例作为Sepsis not AKI组，脓毒症AKI患者34例作为Sepsis-induced AKI组，于患者入ICU第1天、3天和7天取血并收集清晨中段尿液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆和尿液中IL-1β、IL-18和IL-33，计算急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分；同时记录ICU住院时间、血清肌酐（SCr）水平和每天的尿量。计数资料使用χ^2检验，计量资料使用两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果与ICU control组比较，Sepsis not AKI组APACHEⅡ评分、SCr水平、尿量和住ICU时间均无显著变化（均P＞0.05）；Sepsis-induced AKI组患者的APACHEⅡ评分、SCr水平显著升高（P＜0.05），尿量显著减少（P＜0.05），住ICU时间显著延长（P＜0.05）。在第1天、3天和7天， Sepsis not AKI组患者和Sepsis-induced AKI组患者的血浆IL-1β、IL-18和IL-33水平均比同时间点ICU control组患者显著升高（均P＜0.05），而Sepsis-induced AKI组患者的IL-1β、IL-18和IL-33血浆水平均高于同时间点Sepsis not AKI组患者（均P＜0.05）；Sepsis-induced AKI组患者的尿IL-1β、IL-18和IL-33水平均高于同时间点的ICU control组和Sepsis not AKI组患者（均P＜0.05），而ICU control组和Sepsis not AKI组患者同时间点的尿细胞因子水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论炎性体相关因子在脓毒症AKI患者中是上调表达的，炎性体的活化可能在脓毒症AKI的形成中起了重要作用。
目的探讨β1受体阻滞剂艾司洛尔(Esmolol)能否上调血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)起到对脓毒症大鼠肠道功能的保护作用。方法本实验于哈尔滨医科大学附属第一医院外科中心实验室完成。40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组(sham组,n=10)、脓毒症组(CLP组,n=10)、艾司洛尔干预组(Esmolol+CLP组,n=10)、HO-1抑制剂组(Esmolol+Zn PP+CLP组,n=10)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,Esmolol组通过静脉输注艾司洛尔注射液,速度为15mg/(kg·h),Esmolol+Zn PP+CLP组术前1h腹腔内注射Zn PP溶液(40μmol/kg),术后同速静脉输注艾司洛尔注射液。其余各组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,并且静脉输注等渗盐水,速度2ml/(kg·h)。术后12h处死大鼠,ELISA法检测各组血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1β)水平,采用蛋白印迹法及免疫组化法检测大鼠肠组织HO-1表达水平,光学显微镜观察大鼠肠组织病理变化情况。结果与Sham组相比,CLP组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平均明显升高(43.71±6.24pg/ml vs 2742.69±221.71pg/ml,52.69±14.15pg/ml vs 482.73±125.49pg/ml,P<0.05);肠组织中HO-1水平表达升高(P<0.05);肠组织病理损伤明显。与CLP组相比,Esmolol+CLP组血清TNF-α、IL-1β水平均明显下降(2742.69±221.71pg/ml vs 968.81±99.46pg/ml,482.73±125.49pg/ml vs 156.15±38.29pg/ml,P<0.05);肠组织HO-1水平表达明显升高(P<0.05);肠组织病理损伤程度减轻。与CLP组相比,Esmolol+Zn PP+CLP组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平无明显差异(2742.69±221.71pg/ml vs 2545.18±173.74pg/ml,482.73±125.49pg/ml vs 474.43±113.98pg/ml,P>0.05);肠组织病理损伤程度无明显差异。结论 Esmolol能改善脓毒症诱发的肠道损伤,其可能是通过上调HO-1通路来减轻肠组织炎性反应,继而减轻肠道损伤。
