彭琳
- 作品数:3 被引量:13H指数:2
- 供职机构:四川师范大学生命科学学院更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 果胶多柔比星纳米混悬剂的制备及初步药效评价被引量:1
- 2016年
- 运用高压均质技术制备果胶多柔比星轭合物(pectin-doxorubicin conjugate,PDC)纳米混悬液,评价其理化性质、体外释放、体内释放及抗肿瘤活性。以纳米粒平均粒径及多分散指数(polydispersity index,PI)为指标,研究各影响因素如压力、循环次数和稳定剂种类对PDC纳米混悬剂的影响。考察PDC纳米混悬液在p H为5.1或7.4的磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中的累积释放率。腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)当量为10 mg·kg^(-1)的PDC纳米混悬液或10 mg·kg^(-1) DOX,测定家兔血浆中DOX浓度。构建SKOV3细胞裸鼠模型,腹腔注射DOX当量为10、5、2.5 mg·kg^(-1)的PDC纳米混悬液,观察裸鼠生长状态。结果表明:PDC纳米混悬剂的平均粒径为118.8±6.93 nm,PI为0.14±0.03,zeta电位为-27.2±0.36 m V。PDC纳米混悬液在p H 7.4的PBS中基本不释放,在p H 5.1时,30 h内累积释放率约40%。腹腔给药后,PDC组家兔血浆中DOX浓度低于DOX组,呈现先升高后降低的趋势,最终维持在60 ng·m L-1左右。此外,PDC纳米混悬液能有效抑制SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,高剂量组裸鼠腹水瘤及瘤结节重量比阴性对照组显著减少。综上,PDC有望开发成一种高效低毒的靶向治疗癌性腹水的新型药物。
- 范菲唐小海黎霞冉茂盛李玲芳彭琳
- 关键词:纳米混悬剂高压均质卵巢癌多柔比星
- 果胶阿霉素对大鼠心脏毒性的研究被引量:10
- 2016年
- 目的考察果胶阿霉素(PAC)对大鼠心脏毒性的影响。方法 50只大鼠随机分成5组,每组10只。阿霉素(ADM)组腹腔注射3 mg·kg^(-1),隔天给药1次,连续给药6次;PAC组分别腹腔注射ADM当量1.5、3、6 mg·kg^(-1),隔天给药1次,连续给药6次;对照组腹腔注射生理盐水3 mg·kg^(-1),隔天给药1次,连续给药6次。给药后48 h处死大鼠,检测大鼠超声心动图、心肌酶、心脏组织中氧化应激水平及心脏组织病理学的变化。同时建立S180腹水瘤模型,检测PAC的抗肿瘤作用。结果 ADM组大鼠存活率为50%,PAC各组大鼠存活率为100%;PAC能不同程度增加大鼠体重、心脏指数及免疫指数;增加HR、EF、FS,减小LVIDd、LVIDs;降低血清中AST、LDH、CK、CK-MB活性;增加心肌组织中GSH-Px、SOD活性,降低MDA含量;改善病理学变化;PAC能明显降低腹水的生长,延长小鼠生存期。结论 PAC能有效改善心脏毒性,提高大鼠存活率,改善免疫能力及心功能,改善心肌酶和氧化应激,减少心肌细胞损伤,而且有明显的抗肿瘤作用。
- 彭琳唐小海严伟冉茂盛张雪梅范菲
- 关键词:阿霉素心脏毒性氧化应激水平病理学变化
- 果胶阿霉素的抗肿瘤活性研究被引量:2
- 2016年
- 探讨果胶阿霉素的抗肿瘤活性,将果胶与阿霉素经过缩合反应生成果胶阿霉素轭合物(PAC);通过高压均质和冷冻干燥的方法制备成PAC纳米混悬剂;采用CCK-8方法考察PAC对8种人源性肿瘤细胞株的生长抑制作用;以KM小鼠H22腹水为模型,考察PAC对腹水瘤的抗肿瘤活性、对免疫器官的影响以及H22腹水小鼠生存期的影响;初步考察PAC对KM小鼠的急性毒性,并与阿霉素作对比.PAC对8种人源性肿瘤细胞株均有抑制作用,在阿霉素质量浓度为4、8μg/ml时,对各种肿瘤细胞的生长抑制率达到50%以上.PAC能有效地抑制H22腹水的生长,在阿霉素质量分数为2.5、5、10 mg/kg时产生的腹水量分别为3.32±0.41、0.96±0.17、0 m L.生存期方面,从接种肿瘤后至45 d时,PAC 10 mg/kg组未出现小鼠死亡,PAC 5 mg/kg组和2.5 mg/kg组存活率分别为75%、60%,阿霉素组2.5 mg/kg存活率80%,而对照组在25d以内全部死亡.PAC对KM小鼠的LD50为49.32 mg/kg,而阿霉素对KM小鼠的LD50为14.70 mg/kg.结论:PAC能有效地抑制细胞的生长,有良好的抗肿瘤作用.PAC能有效地抑制H22腹水的产生,对免疫器官的影响小于阿霉素,能明显延长腹水癌小鼠的生存期.PAC的LD50较ADM提高了2.36倍,毒性反应大大降低,有望开发成一种高效低毒的高分子抗癌药物.
- 张雪梅唐小海张光祥冉茂盛黄源芳彭琳
- 关键词:PACADM抗肿瘤LD50