孙凌霜 作品数:14 被引量:67 H指数:4 供职机构: 西安交通大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省社会发展科技攻关项目 国际科技合作与交流专项项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
同型半胱氨酸加重实验性尿毒症大鼠肠道上皮屏障功能损伤 被引量:1 2021年 目的探讨肠源性尿毒症毒素同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对腺嘌呤诱导的尿毒症大鼠肠道屏障结构功能的影响。方法SD大鼠分为对照组(NC组,n=10)、Hcy组(H组,n=10)、尿毒症(U组,n=10)、尿毒症+Hcy(UH组,n=10)和尿毒症+Hcy+益生菌(VSL#3,Sigma-Tau公司,美国)(UHV组,n=10)。腺嘌呤灌胃及皮下注射Hcy造模,检测肾功能及病理组织染色评估动物模型。HE染色及透射电镜观察肠道组织结构病理变化。检测血和肠组织Hcy、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、内毒素和肠道通透性。Western blotting法检测紧密连接(tight junction,TJ)蛋白claudin-1、occludin和ZO-1水平。结果与NC组相比,各组血清和肠组织匀浆中Hcy(血清F=153.666,P<0.001;肠组织F=44.456,P<0.001)、IL-6(血清F=86.845,P<0.001;肠组织F=89.946,P<0.001)、TNF-α(血清F=29.782,肠组织F=23.629,P<0.001)、MDA(血清F=52.367,P<0.001;肠组织F=58.976,P<0.001)、血清内毒素水平(F=37.287,P<0.001)和肠通透性(F=50.539,P<0.001)显著增高,SOD活性降低(血清F=106.538,P<0.001;肠组织F=114.599,P<0.001),以UH组为著;UH组肠道病理损伤最严重,各组TJ蛋白水平不同程度降低。补充益生菌VSL#3可不同程度上改善氧化炎症损伤并上调TJ蛋白表达丰度。结论Hcy通过诱导氧化炎症损伤,加重肠通透性增加和上皮屏障破坏。复合益生菌VSL#3可通过降低Hcy诱导的氧化炎症水平改善此损伤。 梁珊珊 魏丽敏 魏萌 刘华 孙凌霜 陈蕾 高凡凡 蒋红利关键词:同型半胱氨酸 尿毒症 肠上皮屏障 益生菌 日间手术模式开展超声下血液透析血管通路介入治疗效果评价 被引量:7 2021年 目的探讨日间手术模式开展超声下血液透析血管通路介入治疗的临床效果。方法回顾性分析2018年9月1日至2020年10月31日因血液透析血管通路功能障碍在西安交通大学第一附属医院行超声下介入治疗的患者资料。通过电子病历系统及电话随访收集患者的人口学和临床资料,血管通路的通畅率用Kaplan⁃Meier法进行估算。结果269例患者共行421例次超声下血管通路介入治疗,狭窄病变、慢性闭塞病变和急性闭塞病变的技术成功率分别为98.8%、90.6%和86.4%,其中246例患者406例次(96.4%)获得临床成功。术后肱动脉血流量为821(627,1029)ml/min,较术前[309(202,453)ml/min]明显升高(Z=-13.547,P<0.001)。术中、术后无严重并发症发生。术后6、12、18、24个月血管通路的初级通畅率分别为74%、59%、48%、45%,辅助初级通畅率为94%、91%、88%、82%,次级通畅率为96%、93%、91%、86%。与常规住院手术模式相比,日间手术模式总花费明显降低[12067(10051,13198)元比14986(12411,20643)元,Z=-13.185,P<0.001],住院时间显著缩短[5.1(3.5,6.9)h比73.4(31.6,146.6)h,Z=-13.348,P<0.001]。结论日间手术模式开展超声下血管通路介入治疗不仅安全、有效,而且能够节省费用、缩短住院时间,可以在具备条件的医院尝试开展。 史珂慧 党喜龙 严森辉 何荃 刘华 高菊林 王萌 薛瑾虹 魏萌 陈蕾 孙凌霜 刘雯雁 刘小敏 蒋红利关键词:肾透析 血管成形术 动静脉瘘 日间手术 血管通路 罗沙司他替代大剂量重组人红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血的疗效 被引量:28 2021年 目的:观察罗沙司他替代大剂量重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗维持性血液透析(MHD)患者贫血的疗效。方法:收集2019年12月至2020年10月西安交通大学第一附属医院血液净化科MHD患者73例,rHuEPO用量13 805.6±5 243.9 IU/周,评估换用罗沙司他前后血红蛋白(Hb)、铁蛋白、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)、C反应蛋白(CRP)及血压水平。结果:73例患者接受了至少一个月以上的罗沙司他治疗,年龄51.7±14.4岁;透析龄44.9±35.7月;干体重61.3±15.4 kg。基线Hb 83.3±16.7 g/L;罗沙司他口服起始用量112.3±11.7 mg/次,3/周。罗沙司他治疗2周、4周、8周、12周、16周、24周、32周后Hb水平的平均增加3.7±14.1 g/L、8.9±17.9 g/L、14.4±16.4 g/L、18.6±0.3 g/L、21.2±17.1 g/L、28.8±16.1 g/L、30.5±23.7 g/L,与服药前比较均有统计学差异。32周后罗沙司他口服剂量为92.9±15.9 mg/次,3/周,平均Hb 109±10.4 g/L。罗沙司他治疗2~32周后铁蛋白、血钙、PTH、收缩压、舒张压与治疗前没有统计学差异。结论:使用高rHuEPO治疗肾性贫血的Hb仍不达标的MHD患者换用罗沙司他治疗后可升高Hb,且未升高血压。 孙凌霜 薛瑾虹 魏萌 史珂慧 刘华 许超 蒋红利关键词:人促红细胞生成素 肾性贫血 杂合血液净化技术在心脏手术后的疗效观察 2023年 目的探讨杂合血液净化技术在心脏手术后的临床疗效。方法选取半量血浆置换+双重血浆分子吸附+连续静脉-静脉血液滤过治疗施行体外循环心脏手术后患者,观察治疗前后血尿素氮、血肌酐(serum creatinine,Scr)、肝酶、胆红素、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)等的变化情况,及随访治疗后3个月、6个月、1年的肝功能、肾功能及存活率。结果本研究最终纳入15例患者,共计28次治疗;杂合血液净化第2次治疗后96h Scr、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);第2次治疗后0h总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、CRP与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05);血小板治疗后持续降低;治疗后1年,患者存活率为80%。结论心脏手术后多脏器衰竭的患者应用杂合血液净化技术较理想,可以有效提高患者的生存率。 孙凌霜 刘淼淼 薛瑾虹 何荃 薛小红 蒋红利关键词:体外循环 心脏手术 多脏器衰竭 高通量透析与低通量透析对维持性血液透析10年患者的疗效 探讨高通量透析对于维持性血液透析患者长期疗效的影响.通过统计本血透中心透析龄达10年且至2018年6月30日仍存活的维持性血液透析患者共计26人,统计其血红蛋白、血钙、血磷情况,并且根据透析器不同,分为高通组(13人)和... 孙凌霜 刘华 魏萌 薛瑾虹 蒋红利关键词:维持性血液透析 高通量透析 绒毛蛋白1在单侧肾切除Habu肾炎小鼠模型中的作用 被引量:3 2020年 目的探讨单侧肾切除(UNX)小鼠Habu肾炎模型与正常小鼠Habu肾炎模型在肾脏功能、肾脏病理表现及肾小球蛋白绒毛蛋白1(VIL 1)表达等方面的异同及其分子机制.方法将24只6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠(18~20 g)随机分为2组,实验组(n=12)接受UNX后通过尾静脉注射竹叶青蛇毒(HSV)构建Habu肾炎模型(HSV-U NX组),对照组(n=12)接受假手术后行蛇毒尾静脉注射构建Habu肾炎模型(HSV组);通过血液生化检测2组小鼠肾功能水平,并采用过碘酸-雪夫染色观察2组小鼠肾组织病理改变;进一步通过蛋白质组学对二者肾小球蛋白表达量进行分析,筛选出2组间的表达差异蛋白,于体外小鼠系膜细胞中研究差异蛋白对细胞增殖及凋亡的作用及机制.结果HSV-UNX组小鼠的血肌酐和尿素氮水平较HSV组显著升高(均P<0.01),其肾组织系膜溶解水平高于HSV组(P<0.0001),系膜增殖水平低于HSV组(P<0.001);蛋白组学分析及Western blotting证实VIL1在HSV-UNX组小鼠的表达量低于HSV组;在小鼠系膜细胞中,敲低VIL1表达可通过上调caspase 3、Bax、p21及p27蛋白表达,促进细胞细胞凋亡(P<0.01),抑制细胞增殖(P<0.05).结论VIL1在单肾切除Habu肾炎小鼠模型中表达下调,VIL1下调可通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡导致肾小球自我修复能力下降,加重肾功能损害. 蒋红利 马红叶 薛瑾虹 孙凌霜 陈蕾关键词:小鼠模型 超声下经皮腔内血管成形术治疗自体动静脉内瘘成熟不良 被引量:4 2023年 目的:分析超声下经皮腔内血管成形术(PTA)治疗自体动静脉内瘘(AVF)成熟不良的临床效果。方法:选取2018年9月至2022年4月在西安交通大学第一附属医院行超声下动静脉内瘘PTA治疗AVF成熟不良的患者,收集基线资料和术前、术后临床资料,观察手术成功率及手术并发症,并用Kaplan-Meier法分析AVF的初级和次级通畅率。结果:408例患者共行722例次PTA,其中AVF成熟不良患者87例。PTA技术成功率和临床成功率分别为98.9%和93.1%,术中、术后无严重并发症。术后AVF中位初次穿刺时间为13(4~21)d。6月、12月和24月AVF的初级通畅率分别为70%、65%和49%,次级通畅率分别为100%、98%和87%。结论:超声下PTA的手术成功率和通畅率均较高,是治疗AVF成熟不良的重要手段。 史珂慧 严森辉 党喜龙 何荃 王萌 刘华 薛瑾虹 魏萌 孙凌霜 陈蕾 刘雯雁 李大庆 蒋红利 蒋红利尿毒症大鼠肠道屏障功能紊乱与微炎症的关系 被引量:9 2019年 目的:评估尿毒症肠道屏障功能状态,探讨肠道屏障功能紊乱与微炎症状态的关系。方法:SD大鼠随机分成尿毒症组和假手术组,5/6肾切除法建立尿毒症模型,假手术组仅打开肾包膜。构建绿色荧光蛋白标记的示踪菌并饲喂两组大鼠,应用PCR法从肝、脾、肠系膜淋巴结、外周血等肠外组织中扩增绿色荧光蛋白特异性基因片段,以检测是否存在肠道细菌移位至该肠外组织位点;HE染色观察肠道组织病理变化;透射电镜观察超微结构变化;免疫组化法观察肠组织JAM-1、claudin-1和Occludin表达;免疫比浊法检测血高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、酶联免疫吸附试验检测血中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:尿毒症组肠道细菌移位率(70%)显著高于假手术组(10%)(P<0.05)。超微结构显示尿毒症组肠上皮细胞间紧密连接结构不完整,微绒毛走行紊乱,部分断裂、消失。与假手术组相比,尿毒症组血hs-CRP(6.03±1.70 mg/L vs 3.45±1.26mg/L)、IL-6(37.62±3.21 pg/ml vs 19.81±6.55pg/ml)、TNF-α(28.48±10.85pg/ml vs 17.33±5.72pg/ml)均显著升高(P<0.05)。结论:尿毒症大鼠存在肠道屏障功能障碍,肠道细菌可移位进入远隔脏器及血液循环并激活炎症反应,可能是尿毒症发生微炎症状态的机制之一。 魏萌 梁珊珊 王萌 刘华 薛瑾虹 孙凌霜 魏丽敏 蒋红利关键词:肠道屏障 尿毒症 微炎症 细菌移位 急性肾损伤住院患者的临床研究 被引量:8 2017年 目的通过回顾性分析我院住院患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生率、病死率、病因构成、加重住院患者AKI程度及影响临床转归的危险因素,为临床更好地认识、预防、早期干预AKI提供依据。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院2012年7月~2014年6月期间所有住院患者,以2012年KDIGO指南推荐的AKI的定义为标准,筛选出病史完整的AKI患者,记录患者一般情况、实验室检查数据、基础疾病、病因、分布情况、预后等,分别用Logistic回归分析AKI死亡及早期AKI发展为中、重度AKI的独立危险因素。结果观察期间129 624住院患者,其中727人发生AKI,发生率为0.561%,其中AKIⅠ、Ⅱ、Ⅲ期发生率分别为28.198%(205/727)、31.627%(230/727)、40.165%(292/727);病死率26.135%;医院获得性AKI为153例(21.045%);多因素Logstic回归分析:多器官功能衰竭(OR=4.328,95%CI 2.643~7.087,P<0.001)、老龄(OR=1.523,95%CI 1.023~2.267,P=0.038)、肝炎肝硬化(OR=3.321,95%CI 1.724~6.397,P<0.001)、恶性肿瘤(OR=2.044,95%CI 1.187~3.518,P=0.01)为AKI患者死亡的独立危险因素。多器官功能衰竭(OR=2.314,95%CI 1.550~3.455,P<0.001)、出血热(OR=2.205,95%CI 1.124~4.325,P=0.021)为AKI早期发展至中晚期的独立危险因素。结论 AKI为临床常见综合征,发生率、病死率高。多器官功能衰竭、老龄、肝炎肝硬化、恶性肿瘤、出血热严重影响AKI的预后。医护人员认知水平的提高、动态监测肾功能是AKI早期诊断的关键。 薛瑾虹 刘华 史珂慧 何荃 魏萌 王萌 孙凌霜关键词:急性肾损伤 病死率 病因 住院患者 益生菌改善尿毒症大鼠肠道巨噬细胞介导的细菌移位 被引量:3 2019年 目的:评估尿毒症大鼠是否存在肠道屏障功能异常及细菌移位,以及益生菌对肠道屏障功能和巨噬细胞功能的保护作用。方法:5/6肾切除造模尿毒症大鼠,随机分为尿毒症组和尿毒症+益生菌组(乳酸杆菌灌胃4周),处死前2h绿色荧光蛋白标记的示踪大肠杆菌灌胃。比较示踪菌移位情况、肠道黏膜屏障功能、肠道通透性、血中内毒素和炎症因子水平。透射电子显微镜观察肠巨噬细胞形态;检测肠组织中早期生长因子1(EGR1)以及Toll样受体4(TLR4) mRNA和蛋白的表达。结果:尿毒症组肠道组织、肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中可见绿色荧光标记的示踪菌并且示踪菌与巨噬细胞共定位。服用益生菌后,示踪菌在肠道和肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中的数量较服用前减少;肠道黏膜上皮细胞排列整齐、微绒毛结构完整、紧密连接结构模糊程度减轻;肠道通透性下降(P<0.05);血中内毒素、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(均P<0.05)水平显著降低;肠巨噬细胞伪足和突触增多;EGR1及TLR4 mRNA和蛋白的表达较前明显减少。结论:尿毒症状态下,肠道细菌发生移位,巨噬细胞起到载体的作用,存在巨噬细胞吞噬功能障碍;乳酸杆菌改善细菌移位和微炎症状态。 孙凌霜 刘华 梁珊珊 薛瑾虹 魏萌 蒋红利关键词:巨噬细胞 细菌移位 微炎症 尿毒症