董瑞
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 术后认知功能障碍小鼠海马微小RNA表达的变化及生物信息学分析被引量：5
- 2016年
- 目的 探讨术后认知功能障碍（POCD）小鼠海马微小RNA（miRNA）表达的变化及生物信息学分析.方法 雄性C57BL/6小鼠26只,12～ 14周龄,体重25 ～ 30 g,采用随机数字表法,将其分为2组（n=13）：麻醉组（A组）和麻醉＋手术组（AS组）.A组仅接受异氟醚麻醉,AS组在异氟醚麻醉下行胫骨骨折切开复位内固定术.于术后24 h时2组各取3只小鼠处死,分离海马,进行miRNA微流体芯片分析,筛选差异表达的miRNA;选择3个差异表达的miRNA,采用RT-qPCR法进行验证.应用TargetScan、miRanda和PicTar 3个在线数据库软件对差异表达的5个miRNA（miR-466h-3p、miR-193b-3p、miR-483-5p、miR-181b-5p和miR-98-3p）进行靶基因预测,并对靶基因进行GO生物学功能富集分析和KEGG信号通路富集分析.于术后7d时2组各取10只小鼠,进行场景恐惧记忆实验和声音提示恐惧记忆实验,记录僵直时间百分比.结果 miRNA微流体芯片分析共筛选出22个差异表达的miRNA,其中15个上调,7个下调,RT-qPCR法验证3个miRNA结果与芯片分析结果一致.5个差异表达miRNA的预测靶基因有401个;靶基因主要富集在与认知功能或炎症反应有关的条目.与A组比较,AS组场景恐惧记忆实验中僵直时间百分比降低（P＜0.05）,而声音提示恐惧记忆实验中僵直时间百分比差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 POCD小鼠海马22个miRNA存在差异表达,这些miRNA可能与POCD的发病机制有关.
- 许鑫彭勉孙玲玲董瑞陈婷陈畅张宗泽王焱林
- 关键词：海马生物信息学
- 外源性miR-181b对小鼠术后认知功能障碍的影响被引量：2
- 2018年
- 目的评价外源性miR-181b对小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠108只,12~14周龄,体重25~30g,采用随机数字表法分为4组(n=27):对照组(C组)、POCD组、miR-181b激动剂组(Ag组)和激动剂对照组(AC组)。POCD组采用开放性胫骨骨折手术制备小鼠POCD模型;Ag组于造模前2d海马注射miR-181b agomir 4μl(0.25nmol/μl);AC组于造模前2d海马注射agomir阴性对照溶液4μl。于术后1、3和7d时随机选取18只小鼠行条件恐惧实验测定认知功能。分别于术后6、12和24h时随机处死3只小鼠取海马组织,采用qRT-PCR法检测miR-181b表达,ELISA法检测IL-1β和TNF—α含量。结果与C组比较,POCD组和AC组术后1、3和7d时场景恐惧实验僵直时间百分比降低,术后6、12和24h时海马miR-181b表达下调,IL-1β和TNF-α含量升高(P<0.05);与POCD组和AC组比较:Ag组术后1、3和7d时场景恐惧实验僵直时间百分比升高,术后6、12和24h时miR-181b表达上调,IL-1β和TNF—α含量降低(P<0.05)。结论外源性miR-181b可减轻小鼠POCD,其机制可能与抑制小鼠海马炎症反应有关。
- 陆雅媛许鑫董瑞孙玲玲张宗泽彭勉
- 关键词：微RNAS海马
- 术后认知功能障碍小鼠miR-146a表达的变化被引量：6
- 2017年
- 目的观察术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)小鼠术后血清、海马及前额叶皮质中miR-146a表达的变化。方法雄性C57BL/6小鼠50只,12~14周龄,体重25~30g,采用随机数字表法将其分为两组:对照组(C组)和麻醉手术组(AS组),每组25只。AS组在2.1%异氟醚吸入麻醉下行胫骨骨折开放复位内固定术,C组不行麻醉和手术处理。于术前24h及术后6、12、24、48h每组分别取3只小鼠进行摘眼球取血,处死后取海马和前额叶皮质,采用RT-PCR法测小鼠血清、海马和前额叶皮质中miR-146a表达量。于术后第1、3、7天每组各取10只小鼠,进行场景恐惧记忆实验和声音提示恐惧记忆实验,记录僵直时间百分比。结果与C组比较,AS组场景恐惧记忆实验中僵直时间百分比明显降低(P<0.05),声音提示恐惧记忆实验中两组僵直时间百分比差异无统计学意义。在血清中,与C组比较,术后6、12、24、48h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后12h比较,术后6、24、48hAS组miR-146a表达量明显降低(P<0.05)。在海马中,与C组比较,术后6、12、24、48h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后12h比较,术后6、48h AS组miR-146a表达量明显降低(P<0.05)。在前额叶皮质中,与C组比较,AS组术后24、48h miR-146a表达量明显升高(P<0.05);与术后24h比较,术后48h AS组miR-146a表达量明显升高(P<0.05)。结论 POCD小鼠血清、海马及前额叶皮质中miR-146a表达升高,miR-146a表达量的变化可能与POCD的发病机制相关。
- 董瑞许鑫陆雅媛杨茜孙玲玲陈畅张宗泽彭勉
- 关键词：MIR-146A认知功能障碍炎症反应
- 海马大麻素2型受体在小鼠术后认知功能障碍中的作用被引量：3
- 2018年
- 目的探讨海马大麻素2型受体（CB2R）在小鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法健康雄性C57BL／6小鼠54只，12～16周龄，体重20～30g，采用随机数字表法将其分成3组（n=18）：对照组（c组）、POCD组和POCD＋CB2R激动剂JWHl33组（POCD＋J组）。吸入1．5％异氟醚麻醉下进行胫骨骨折内固定术以制备POCD模型。POCD＋J组麻醉苏醒后腹腔注射JWHl332mg／kg，总容量10ml／kg，之后每天腹腔注射1次直至术后第7天。于术前1d、术后1、3、7d时行旷场实验。旷场试验结束后15min进行条件恐惧实验。行为学测试结束后2h．断头取脑．取海马组织，采用Westernblot法检测TNF-α、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及CB2R的表达，免疫荧光法检测CDllb的表达。结果3组各时点旷场实验总探索路程、条件恐惧化训练僵直时间百分比及声音恐惧测试僵直时间百分比差异无统计学意义（P〉0．05）。与C组比较，S组术后场景恐惧测试僵直时间百分比降低，海马TNF-α、IL-1β、MCP-1、CDllb和CB2R表达上调（P〈0．05）。与s组比较，S＋J组术后场景恐惧测试僵直时间百分比升高，海马TNF-α、IL-1β、MCP-1、CDllb和CB2R表达下调（P〈0．05）。结论海马CB2R的激活可能参与了小鼠POCD的内源性保护机制，该机制与抑制海马小胶质细胞活化，减轻中枢炎症反应有关。
- 陈磊孙玲玲许鑫董瑞王焱林张宗泽彭勉
- 关键词：受体大麻酚手术后并发症海马
- miR-146a在术后认知功能障碍小鼠海马炎症反应中的作用被引量：7
- 2021年
- 目的评价miR-146a在术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马炎症反应中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠160只,12~16周龄,体重22~28 g,采用随机数字表法分成5组(n=32):对照组(C组)、POCD组、miR-146a agomir组(Ag组)、miR-146a antagomir组(At组)和阴性对照液组(NC组)。采用吸入1.5%异氟烷麻醉下行胫骨骨折内固定术制备小鼠POCD模型。于术前2 d时,Ag组双侧海马注射miR-146a agomir 0.5 nmol(0.1 nmol/μl),At组注射miR-146a antagomir 2.5 nmol(0.5 nmol/μl),NC组注射miR-146a阴性对照液2.5 nmol(0.5 nmol/μl);C组不行麻醉或手术处理。于术前1 d、术后1、3和7 d时行旷场实验评估小鼠自发活动能力,15 min后行条件恐惧实验评价认知能力,于术后1和3 d时处死小鼠取海马,采用免疫荧光染色法检测CA1区小胶质细胞激活标志物CD11b的表达,于术后6、12和24 h时采用qPCR法检测miR-146a的表达,Western blot法检测IRAK1、TRAF6、NF-κB p65和TNF-α的表达,采用ELISA法检测IL-1β和IL-6的含量。结果5组各时点旷场实验总探索路程及声音恐惧测试僵直时间百分比差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,POCD组术后1、3和7 d时场景恐惧测试僵直时间百分比减少,术后1和3 d时海马CD11b表达、术后6、12和24 h时miR-146a、IRAK1、TRAF6、NF-κB p65和TNF-α表达上调,IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05);与NC组比较,Ag组术后1、3和7 d时场景恐惧测试僵直时间百分比升高,术后1和3 d时CD11b表达下调,术后6、12和24 h时miR-146a、IRAK1、TRAF6、NF-κB p65和TNF-α表达上调,IL-1β和IL-6含量减少,At组术后1、3和7 d时场景恐惧测试僵直时间百分比减少,术后1和3 d时CD11b表达上调,术后6、12和24 h时miR-146a表达下调,IRAK1、TRAF6和NF-κB p65表达上调,术后12和24 h时TNF-α表达上调,IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05)。结论miR-146a参与了POCD小鼠海马炎症反应的过程,机制可能与其抑制IRAK1-TRAF6-NF-κB信号通路有关。
- 周莹陈磊董瑞陆雅媛李可王焱林张宗泽彭勉
- 关键词：微RNAS海马炎症
- 老年患者关节置换术前脑脊液miR-125b及miR-181c水平与术后谵妄的关系被引量：1
- 2017年
- 目的 评价老年患者关节置换术前脑脊液微小RNA-125b（miR-125b）及miR-181c水平与术后谵妄（POD）的关系。方法 择期蛛网膜下腔阻滞下行髋/膝关节置换术患者52例，性别不限，年龄≥65岁，体重45～70 kg ，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。蛛网膜下腔穿刺成功后抽取脑脊液，采用荧光定量PCR法检测miR-181c和miR-125b水平。术后第1和2天采用中文版意识模糊评估量表将患者分为POD组和非POD组。结果 髋/膝关节置换术老年患者POD发生率约为28%。与非POD组相比，POD组术前脑脊液miR-181c水平升高（P〈0.05），miR-125b水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 老年患者术前脑脊液miR-181c水平与POD有关，可作为POD的危险因素。
- 董瑞孙玲玲许鑫杨茜张宗泽王焱林彭勉
- 关键词：微RNAS谵妄
- miRNA-146a在小鼠小胶质细胞炎症反应中的作用被引量：1
- 2020年
- 目的评价microRNA(miR)-146a在小鼠小胶质细胞炎症反应中的作用。方法小鼠小胶质细胞BV2进行培养,选取对数生长期的细胞,采用随机数字表法分为5组(n=48):对照组(C组)、LPS组、LPS+miR-146a模拟物组(LPS-M组)、LPS+miR146-a抑制物组(LPS-I组)和LPS+阴性对照组(LPS-NC组)。LPS-M组、LPS-I组和LPS-NC组分别将miR-146-a模拟物RNA、miR-146a抑制物RNA和模拟物/抑制物的错义RNA转染至细胞。转染成功后,LPS组、LPS-M组、LPS-I组和LPS-NC组细胞分别加入终浓度为1μg/ml的LPS,C组加入等容量培养基,孵育6 h。采用qRT-PCR法检测细胞miR-146a、白介素受体相关激酶1(IRAK1)mRNA和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)mRNA的表达,采用Western blot法检测细胞IRAK1和TRAF6的表达。收集细胞上清液,采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。结果与C组比较,LPS组细胞miR-146a表达、IRAK1和TRAF6及其mRNA及表达上调,上清液TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS-M组细胞miR-146a表达上调,IRAK1和TRAF6及其mRNA表达下调,上清液TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度降低,LPS-I组细胞miR-146a表达下调,IRAK1和TRAF6及其mRNA表达上调,上清液TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度升高(P<0.05),LPS-NC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-146a是小鼠小胶质细胞炎症反应的内源性保护机制。
- 刘晨辉Yacouba Mohamed Bassirou Moukeila陈磊董瑞陆雅媛周莹彭勉王焱林
- 关键词：微RNAS小神经胶质细胞炎症
