宋飞凤
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：浙江大学药学院更多>>
- 发文基金：浙江省科技厅资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 稳定表达人OCTN1/OCTN2的细胞模型构建及应用被引量：2
- 2016年
- 人肉碱/有机阳离子转运体1和2(human carnitine/organic cation transporters,hOCTN1/hOCTN2)参与多种内、外源物质转运。本研究拟构建稳定表达hOCTN1/2的细胞模型,用于药物与转运体相互作用的研究。将重组质粒pcDNA3.1(+)-hOCTN1/2转染MDCK细胞,经G418抗性筛选挑取单克隆细胞株,以麦角硫因(OCTN1经典底物)或米屈肼(OCTN2经典底物)进行细胞积聚研究,挑选功能最优的MDCK-hOCTN1/2细胞株为模型细胞。进一步考察经典底物的积聚动力学,并探究内源物、生物碱、黄酮及普利类药物对hOCTN1/2的抑制作用。结果显示,麦角硫因在MDCK-hOCTN1细胞上的积聚量为mock细胞的122倍,K_m和V_(max)为8.19±0.61μmol·L^(-1)和1 427±49 pmol·mg^(-1)(protein)·min^(-1);米屈肼在MDCK-hOCTN2细胞上的积聚量为阴性对照(mock细胞)的108倍,K_m和V_(max)为52.3±4.3μmol·L^(-1)和2 454±64 pmol·mg^(-1)(protein)·min^(-1)。多巴胺、谷氨酰胺、胡椒碱、黄连素、荷叶碱、赖诺普利和福辛普利对hOCTN1/2有显著的抑制作用。因此,本研究构建的MDCK-hOCTN1/2细胞模型可应用于药物与hOCTN1/hOCTN2相互作用研究。
- 翁娅韵金李莎汪宇清宋飞凤李丽萍周慧曾苏蒋惠娣
- 呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响被引量：1
- 2016年
- 目的考察呋喃二烯(furanodiene,FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响。方法采用探针底物法,考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用,并计算相应的IC50值;采用微粒体体外"鸡尾酒"孵育法(cocktail法),考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg·kg?1和160 mg·kg?1)连续灌胃7 d,其肝微粒体主要CYP酶活性的变化。结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用,其IC50分别为15.8和23.8μmol·L?1;对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用,IC50为26.1μmol·L?1。与对照组比较,大鼠灌胃40 mg·kg?1 FDE,肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化;灌胃160 mg·kg?1后,肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164%。结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;40 mg·kg?1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用,160 mg·kg?1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用。
- 宋飞凤陈萌沈剑李丽萍蒋惠娣
- 关键词：呋喃二烯肝微粒体细胞色素P450
