余丹
- 作品数：8 被引量：62H指数：3
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“青蓝工程”基金江苏省“333高层次人才培养工程”基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 非临床药代动力学的临床转化研究进展被引量：2
- 2015年
- 非临床药代动力学的临床转化是转化医学研究的重要组成部分。以非临床药代动力学研究结果为基础,以定量药理学为视角,采用异速校正模型和生理药代动力学模型等方法,对非临床药代动力学结果向临床药代动力学结果转化的方法进行综述,内容包括药代动力学参数体内外及种属间的相互连接,全方位解析药代动力学转化的种属间和体内外差异,为药物的临床药代动力学试验和临床给药方案调整提供了理论依据和实验基础。
- 郝琨余丹王广基
- 关键词：药代动力学
- 类风湿性关节炎状态下大鼠滑膜细胞P-糖蛋白表达及功能变化研究被引量：3
- 2022年
- 目的:研究类风湿性关节炎状态下大鼠滑膜细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达及功能的变化,并探讨其与炎症的关系。方法:(1)在体实验采用雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和造模组(n=12),造模组建立II型胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,Western blot检测大鼠滑膜细胞P-gp的表达。(2)动物细胞体外培养实验采用II型胶原酶法分离培养正常大鼠原代滑膜细胞,分为正常培养液(DMEM)组和巨噬细胞条件培养液(macrophage-conditioned medium,MCM)组,源于RAW 264.7细胞的MCM模拟体内炎症状态,Western blot法检测大鼠滑膜细胞P-gp蛋白表达水平,RT-qPCR法检测大鼠滑膜细胞多药耐药基因1a(multidrug re⁃sistance gene 1a,Mdr1a)和Mdr1b的mRNA表达水平,以罗丹明123(rhodamine 123,Rho123)及氨甲蝶呤(metho⁃trexate,MTX)为探针评价细胞中P-gp的功能。结果:与对照组大鼠相比,CIA造模组大鼠滑膜细胞P-gp表达显著降低(P<0.01);II型胶原酶消化法可以成功获得大鼠原代滑膜细胞,免疫荧光显示第3代滑膜细胞98%以上表达vimentin蛋白;维拉帕米(50和100μmol/L)能显著增加大鼠滑膜细胞中Rho123的浓度(P<0.01);与DMEM组相比,MCM组滑膜细胞Rho123摄取量显著升高(P<0.01),MTX摄取量亦显著升高(P<0.05),分别增加了40%和37%,P-gp蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Mdr1a的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),Mdr1b的mRNA表达水平无显著差异。结论:类风湿性关节炎状态下大鼠滑膜细胞P-gp表达及功能显著降低,可能与局部炎症微环境有关。
- 黄陈余丹杨海峰
- 关键词：类风湿性关节炎P-糖蛋白滑膜细胞巨噬细胞
- 基于生物信息学技术探讨补骨脂致肝损伤的作用机制被引量：2
- 2022年
- 目的基于生物信息学技术建立补骨脂成分-靶点-信号通路-肝损伤网络,探讨补骨脂导致肝损伤的作用机制。方法通过TCMIP数据库收集补骨脂成分以及肝损伤有关的靶点,依据反向药效团匹配方法预测补骨脂成分的作用靶点;采用Cytoscape构建补骨脂成分-靶点网络,对补骨脂作用靶点构建网络模型进行GO与KEGG富集分析。结果补骨脂中有22个成分作用于31个肝损伤靶点蛋白,血清白蛋白(ALB)、谷胱甘肽S-转移酶P(GSTP1)、运甲状腺素蛋白(TTR)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)可能是关键节点蛋白。KEGG分析遴选出化学物致癌、AMPK、PPAR信号、P450代谢和谷胱甘肽等信号通路。结论补骨脂可能是作用于ALB、GSTP1、TTR与PPARG等靶点并调控五类信号通路导致肝损伤。
- 余丹迟骁玮
- 关键词：补骨脂生物信息学肝损伤
- 急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响被引量：9
- 2009年
- 目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组。用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度。结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg.h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg.h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h。与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低。45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值。结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程。
- 周佳张建兵曹彦光陈渊成余丹柳晓泉
- 关键词：丹参素急性心肌缺血
- 糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究被引量：3
- 2022年
- 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。
- 黄陈余丹杨海峰
- 关键词：糖尿病肾病二甲双胍药物代谢动力学
- 疾病状态下有机阳离子转运体对底物转运影响的研究进展
- 2022年
- 有机阳离子转运体家族是一类位于细胞膜上的功能性膜蛋白,负责转运内源性、外源性阳离子底物,在底物的吸收、分布和排泄过程中发挥着重要作用,其中肝脏、肾脏和消化道处有机阳离子转运体的作用最明显。在疾病状态下有机阳离子转运体的表达和功能会发生改变,会影响底物的体内处置过程,使底物的动力学行为及其效应发生改变。综述了肝脏疾病、肾脏疾病和消化道疾病状态下有机阳离子转运体表达和功能改变对底物体内转运的影响及其生理、药理学意义。
- 周莹余丹刘李
- 关键词：疾病状态底物内源性物质
- 药动学-药效学结合模型的研究进展及在新药研发中的应用被引量：26
- 2007年
- 药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,它借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。PK-PD模型可按药动学与药效学联结方式的不同分成4种基本类型。近年来,神经网络技术、最优设计理论推动了具有多成分多靶点作用特征的PK-PD模型的发展。本文最后重点介绍了PK-PD模型在新药研发的临床前和临床阶段的应用以及当前研究热点,并对今后的发展趋势进行展望。
- 柳晓泉陈渊成郝琨曹彦光余丹
- 关键词：药动学药效学药物研发
- 丹参注射液中丹酚酸B对丹参素药代动力学影响被引量：19
- 2009年
- 目的:研究丹参注射液中丹酚酸B对丹参素药动学行为的影响。方法:大鼠分别静脉注射丹参注射液以及丹参注射液外加丹酚酸B,血浆药动学研究中另外增加了丹参素组及丹参素外加丹酚酸B组,用LC/MS法测定血浆和心、肝、肾、肺等各组织以及尿液中丹参素的浓度。结果:在丹参注射液中外加丹酚酸B能显著增加丹参素在大鼠血浆中的暴露程度,而在丹参素中外加丹酚酸B对丹参素的药动学行为却无显著影响,与丹参注射液组相比,大鼠给予丹参注射液外加丹酚酸B单体后,丹参素在肾脏的分布下降,在尿中排泄的减少,这可能是引起血浆药动学变化的原因之一。结论:丹参注射液复杂体系存在的情况下,丹酚酸B对丹参素药动学行为产生显著影响,提示中药复杂成分间药动学相互作用与中药复杂体系整体性存在与否密切相关。
- 余丹柴建国曹彦光陈渊成柳晓泉
- 关键词：丹参注射液丹参素丹酚酸B药动学
