张明徽
- 作品数:118 被引量:337H指数:11
- 供职机构:清华大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学政治法律更多>>
- 人急性早幼粒细胞性白血病细胞诱导分化生成树突状细胞的体外研究被引量:14
- 1998年
- 树突状细胞(dendritic cells,DC)在激发机体抗白血病T细胞免疫应答中具有重要作用,有报道DC可以由单核细胞及粒细胞分化生成,本研究应用细胞因子在体外诱导了急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞向DC的分化.从M3型APL患者外周血分离白血病细胞,加入GM-CSF(100ng/ml)或GM-CSF(100ng/ml)+rhIL-4(500U/ml)体外培养14天,并于培养结束前3天加人TN-α(100ng/ml).结果表明,GM-CSF可以促进白血病细胞体外增殖,并从幼稚状态逐渐分化成熟,表达高水平的CD45分子,其中部分为CD14^+的单核细胞,部分为CDla^+的DC(M3DC);培养后期加入TNF-α,可以促进DC生成,约占35%;以GM-CSF+IL-4培养也诱导了幼稚细胞的成熟,2周后DC约占10%,但较少单核细胞生成,培养至3周时DC约占60%;而在培养后第11天加入TNF-α则可以加速DC生成,3天后生成的白血病型DC达90%.电镜观察到M3DC具有与单核细胞来源的DC相似的超微结构,但具有的突出特征是部分细胞存在少量胞浆颗粒;M3DC高表达HLA-DR、B7-2、CD40、CD54分子,体外可以强烈刺激同种T细胞增殖.此类由白血病细胞诱导生成的DC可被用于体内外诱导生成肿瘤特异性CTL,在APL的免疫治疗中具有一定的应用价值.
- 朱学军张明徽弭静曹雪涛楼国良吕书晴
- 关键词:白血病诱导分化急性粒细胞性生物疗法
- 瘤体注射腺病毒介导的MIP-1β基因的抗肿瘤作用及其机理分析
- <正> 目的:MIP-1β(macrophage inflammatory protein-1 beta)是一种对多种免疫效应细胞包括T细胞、B细胞、单核细胞、中性粒细胞及树突状细胞等具有显著趋化作用的新型趋化因子。探讨...
- 罗小玲于益芝梁安民谢裕安刘书逊王文雅齐润姿徐红梅张明徽郭振红安华章郭军曹雪涛
- 文献传递
- 人体发育早期细胞免疫记忆主动构建方法
- 人体发育早期细胞免疫记忆主动构建方法,在人体免疫系统成熟完善之前的时期,将过去、现在或将来所有能够用于细胞/干细胞功能强化或治疗的细胞种类单次或多次植入人体,进行主动即人为免疫记忆构建,为将来细胞治疗或器官移植做免疫记忆...
- 赖羿宇刘静张明徽
- 文献传递
- IL-2对晚期胃癌树突状细胞共刺激分子表达的调节及机制被引量:2
- 2001年
- 目的 观察中晚期胃癌患者外周血单核细胞来源的树突状细胞 (MoDC)表面共刺激分子的表达 ,探讨白细胞介素 2 (IL 2 )对共刺激分子的调节作用 ,及其相关的免疫机制。方法 分离、培养中晚期胃癌患者MoDC ,FACS分析IL 2活化前后MoDC表面共刺激分子表达的荧光强度 ,Western印迹分析IL 2对MoDC胞内核转录因子NF kB活化的影响。结果 培养 6d的中晚期胃癌患者MoDC表面共刺激分子B7 1(CD80 )和B7 2 (CD86)表达荧光强度明显低于正常人 ,分别占细胞群体的 ( 12 .5± 1.7) %和 ( 2 2 .5± 1.2 ) % ;而培养 5d经IL 2培养 2 4h的MoDC ,B7 1和B7 2的表达增强 ,分别为 ( 3 0 .0±2 .5 ) %和 ( 5 8.0± 3 .4 ) %。Western印迹分析可见 ,IL 2处理后 ,中晚期胃癌患者的MoDC胞内NF kBp5 0呈明显的活化状态。 结论 中晚期胃癌患者DC表面共刺激分子表达低下 ,IL 2能活化DC ,调节其共刺激分子的表达 ,且可能与信号转导途径的核转录因子NF
- 孙黎飞徐景明许刚郝洪峰王冬青张明徽曹雪涛
- 关键词:树突状细胞白细胞介素2共刺激分子胃癌
- 肿瘤的反义基因治疗研究进展被引量:2
- 1996年
- 本文综述了近年来在肿瘤的反义基因治疗方面取得的一些实验成果,特别是针对某些癌基因(如src,K-ras,N-ras,H-ras,c-fos)、肿瘤自分泌生长因子(PDGF,TGF-α,IGF-I)及其受体(IGF-IR)进行的反义基因治疗进行了较为详尽的阐述,并提出了这个领域中存在的一些问题。
- 张明徽曹雪涛
- 关键词:肿瘤基因治疗反义基因
- IL-2基因修饰增强树突状细胞抗原提呈功能及其机制被引量:11
- 2002年
- 目的 研究IL 2基因修饰增强小鼠骨髓来源的树突状细胞 (DC)对肿瘤抗原提呈的功能和对MHCⅠ类限制性抗原多肽体内诱导的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)的激活作用及其相关的免疫机制。方法 用重组腺病毒介导IL 2基因修饰小鼠骨髓来源的DC ,ELISA法检测DC培养上清中IL 1 2和CTL上清中IFN γ的分泌水平 ,用流式细胞仪 (FACS)分析IL 2基因修饰对DC表面共刺激分子B7表达的调节和内吞卵清蛋白抗原八肽 (OVA)的作用 ,3H TdR掺入法检测DC对小鼠Lewis肺癌细胞株3LL肿瘤抗原的提呈能力 ;51 Cr释放法检测用 3LL细胞MHCⅠ类抗原多肽Mut1致敏IL 2基因修饰的DC对小鼠体内特异性CTL的诱导作用。结果 经IL 2基因修饰后 ,DC 48h能分泌高水平的IL 1 2(78.4± 6 .6)pg·(1× 1 0 6 细胞 ) - 1 ·ml- 1 ,DC表面的共刺激分子B7表达增加 ,DC内吞OVA多肽的作用也增强。经Mut1致敏后与同系 3LL细胞荷瘤的小鼠T淋巴细胞混合培养 ,3H TdR掺入量显著增高 ,用Mut1致敏IL 2基因修饰的DC免疫小鼠后 ,能在体内诱导出分泌高浓度IFN γ[(1 1 68.0± 58.4)pg/ml]的CTL活性。结论 IL 2基因修饰可活化DC抗原提呈的第二信号 ,增强DC对抗原多肽的捕获和提呈功能 ,经MHCⅠ类抗原多肽致敏后 ,在小鼠体内能更有效地诱导出CTL特异性抗肿瘤免疫应答。?
- 孙黎飞刘江曹雪涛张明徽周一鸿刘滨石桦
- 关键词:IL-2基因树突状细胞抗原提呈基因修饰白细胞介素12
- 肿瘤抗原冲击致敏的IL-2基因修饰的巨噬细胞治疗肾癌的实验研究被引量:6
- 2000年
- 目的 :观察体外肿瘤抗原冲击致敏的白细胞介素 2 (IL 2 )基因修饰的巨噬细胞对肾癌小鼠的治疗效果并探讨其相关的免疫机理。方法 :通过重组腺病毒的介导 ,将IL 2基因转入新鲜分离的小鼠腹腔巨噬细胞 ,经肿瘤抗原冲击致敏后回输治疗原位肾癌小鼠 ,采用 4h5 1 Cr释放法检测脾脏NK和CTL活性。结果 :IL 2基因修饰的巨噬细胞经肿瘤抗原冲击后体内回输可使肾癌小鼠肺转移结节明显减少 ,存活期明显延长 ,40 %肾癌小鼠达到长期存活。治疗后荷瘤小鼠脾脏NK和CTL活性显著提高。结论 :IL 2基因修饰的巨噬细胞经肿瘤抗原冲击后自体回输是治疗肾癌的有效方法。
- 邱实曹雪涛弭静袁正隆雷虹张明徽朱学军闵志廉
- 关键词:肾细胞癌巨噬细胞
- 一种抗肿瘤药物及其制备方法
- 本发明提供一种抗肿瘤药物及其制备方法。所述抗肿瘤药物包含阻断了KLRG1信号传导通路的淋巴细胞。本发明提供的抗肿瘤药物能显著抑制肿瘤生长,提高肿瘤患者生存时间。
- 张明徽王超李政媛王钊
- 文献传递
- T细胞及相关免疫分子在淋巴细胞趋化因子增强肿瘤自杀基因疗法中的作用
- 1998年
- 本室以往的研究表明,用腺病毒作为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与小鼠淋巴细胞趋化因子(Itn)基因联合体内转染,具有显著的抗肿瘤效应.本文对其免疫机理进行了进一步研究,发现CT26结肠腺癌细胞体外经过CD/Ltn基因转染并给予前体药物5-FC后,CT26结肠腺癌细胞表达CD80和CD54分子明显增加,提示经CD自杀基因和Ltn基因联转移后,肿瘤细胞免疫原性增加.荷瘤小鼠体内经联合治疗后,小鼠脾细胞分泌IL-2和IFN-γ明显增加.体内用抗CD4、CD8抗体阻断实验研究结果的表明,联合应用自杀基因和Ltn基因治疗主要通过诱导CD8^+ T细胞发挥抗肿瘤作用.
- 鞠佃文曹雪涛章卫平陶群张明徽于益芝陈国友程大胜
- 关键词:自杀基因T细胞基因治疗肿瘤
- Notch1对肝癌细胞生长的影响及作用机制的研究
- 细胞的分化、发育、生长是一个复杂的过程,受到多种因素的调控。近来,人们发现在多种组织和器官的早期发育过程中,Notch家族成员对细胞的发育、生长、凋亡等起重要的调控作用。利用转基因的方法可以使细胞表达Notch蛋白的胞内...
- 齐润姿安华章修方明于益芝张明徽刘书逊曹雪涛
- 文献传递