马然
- 作品数：15 被引量：21H指数：3
- 供职机构：辽宁中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：辽宁省自然科学基金辽宁省科技厅基金沈阳市科学技术计划项目更多>>
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- 拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究
- 2023年
- 目的 评价拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者体内的药代动力学和生物等效性。方法 采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉给药试验设计。空腹及餐后试验各入组24例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂1片或2种参比制剂各1片。用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点拉米夫定和替诺福韦的血药浓度。用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 777.74±702.55)和(2 985.00±979.23) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(11 977.14±2 550.67)和(12 450.22±2 336.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12 177.69±2 526.02)和(12 660.98±2 333.30)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(316.72±63.79)和(301.46±79.82) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2 584.72±619.04)和(2 474.94±636.05)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 789.87±701.97)和(2 666.35±676.21)ng·h·mL^(-1)。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 079.46±583.92)和(2 084.28±517.59) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10 628.86±1 751.63)和(10 573.70±2 059.54)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10 827.86±1 734.39)和(10 791.93±2 098.91)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(286.97±85.91)和(271.79±63.64) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3 087.01±707.76)和(3 023.48±612.46)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 307.08±746.76)和(3 221.56±672.44)ng·h·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%等效范围内。结论 受试制剂拉米夫定替诺福韦片与参比制剂拉米夫定片和富马酸替诺福韦二吡呋酯片在空腹和餐后给药条件下具有生物等效性。
- 马然隋鑫吴秀君王华伟陶春蕾许杨李晓斌
- 关键词：拉米夫定替诺福韦药代动力学生物等效性
- 盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究被引量：1
- 2021年
- 目的评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量空腹给药受试药物和参比药物克林霉素的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.91±0.86),(2.83±0.83)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(7.86±3.06),(7.39±2.39)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(8.06±3.23),(7.59±2.50)μg·h·mL^-1。单剂量餐后给药受试药物和参比药物克林霉素后的主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.98±0.52),(2.05±0.41)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(9.68±3.35),(9.16±2.66)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(9.53±2.98),(9.60±3.24)μg·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为94.75%~111.37%,198.81%~111.74%,98.34%~111.66%;餐后状态下分别为84.81%~104.19%、94.33%~112.92%,93.99%~113.64%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸克林霉素胶囊的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。
- 李晓斌汪楠喻明吴秀君马然刘玉亭周燕谢荷高雪王文萍
- 关键词：盐酸克林霉素胶囊中国健康受试者药代动力学生物等效性
- 不同剂型奥美拉唑在中国健康受试者中的药代动力学比较研究(40 mg)被引量：2
- 2022年
- 目的以健康受试者为对象进行单次及多次口服奥美拉唑干混悬剂(Ⅱ)的药代动力学试验,明确单次和多次给药后的药代动力学特征,并以市售奥美拉唑镁肠溶片为参比制剂,进行药代动力学比较研究。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,空腹条件下入组28例受试者,随机分为2组,每周期连续用药7天,每天口服奥美拉唑干混悬剂40 mg/1680 mg或奥美拉唑镁肠溶片40 mg,在第1天及第7天服药前后和第5~6天服药前分别按方案进行药代动力学血样采集,用LC-MS/MS技术测定血浆中奥美拉唑浓度,采用Win-Nonlin 7.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者单次服用奥美拉唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(2256.30±793.61),(1415.11±764.68)ng·mL^(-1);AUC_(0-24)分别为(3812.88±3328.65),(3766.63±3272.82)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(3832.50±3347.36),(3788.94±3290.35)ng·h·mL^(-1);C_(max)、AUC_(0-24)、AUC_(0-∞)的90%CI分别为152.25%~194.41%,96.83%~117.39%和96.72%~117.13%。受试者连续给药奥美拉唑受试制剂和参比制剂后C_(ssmax)和AUC_(ss)显著增大,C_(ssmax)较单次给药分别增大了51.4%和71.5%,AUC_(ss)较单次给药AUC_(0-24)分别增大了91.3%和95.6%。结论奥美拉唑不同剂型口服给药后,AUC均生物等效,单次给药的C_(max)生物不等效,多次给药后稳态平均血药浓度生物不等效,受试制剂比参比制剂起效快。
- 李晓斌喻明隋鑫曹莹陈璐阚敏庄菊香吴秀君马然王华伟王文萍
- 关键词：健康受试者药代动力学
- 盐酸特比萘芬片在中国健康受试者的生物等效性研究
- 2023年
- 目的研究2种盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法空腹试验和餐后试验各入组40例健康受试者,随机、开放、双周期、双交叉单剂量口服盐酸特比萘芬片受试制剂和参比制剂125 mg,用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间点特比萘芬的血药浓度。用Phoenix WinNonlin^(■)8.1软件计算药代动力学参数,考察两制剂生物等效性。结果空腹试验中受试制剂和参比制剂特比萘芬的药代动力学参数C_(max)分别为(644.17±274.24)和(663.98±274.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2440.59±1034.53)和(2521.69±1056.85)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2668.83±1153.59)和(2797.24±1234.36)ng·mL^(-1)·h。餐后试验中受试制剂和参比制剂特比萘芬的药代动力学参数C_(max)分别为(735.70±266.51)和(705.16±236.93)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3762.86±1203.85)和(3718.49±1262.15)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(4159.11±1400.04)和(4174.91±1690.98)ng·mL^(-1)·h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数比值的90%置信区间均在85.12%~111.81%内,表明盐酸特比萘芬片受试制剂和参比制剂在空腹状态和餐后给药时均具有生物等效性。结论2种盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内具有生物等效性。
- 隋鑫王文萍李晓斌吴秀君张旭曹莹喻明陈璐马然李翔宇
- 关键词：特比萘芬色谱法串联质谱法生物等效性
- 七叶皂苷对洛伐他汀在高脂血症大鼠模型体内药代动力学的影响被引量：2
- 2020年
- 目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d。第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5%CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数。结果长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别是单独给药组的2.43(90%CI:1.55,3.31)、2.66(90%CI:1.67,3.66)和2.99倍(90%CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组Cmax和AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平。
- 吴秀君苑冬敏陈克研马然韩波于艳
- 关键词：洛伐他汀七叶皂苷药代动力学高脂血症
- 基于CiteSpace对五味子研究进展的知识图谱分析被引量：1
- 2023年
- 目的对五味子研究现状和热点趋势进行分析,为五味子今后的研究方向提供参考。方法在中国知网和Web of science核心合集数据库中检索五味子研究相关的中、英文文献,采用CiteSpace 5.8.R1软件分别对作者、机构和关键词等类型的节点进行可视化处理,并结合可视化图谱对五味子研究现状和热点趋势进行分析。结果筛选后共纳入2459篇中文文献和1053篇英文文献;作者合作分析结果显示中文文献发文量最多的是陈建光、王春梅团队,英文文献发文量最多的是Handong Sun,Weilie Xiao团队;机构合作分析结果显示北华大学药学院和中国科学院分别为中、英文文献发文量最多的研究机构;关键词分析结果表明中文文献侧重于中医传承和用药规律研究,而英文文献更侧重于药理作用研究。结论五味子研究仍受到国内外学者重视,我国在该领域的贡献较大;研究主要集中在成分研究、中医传承、临床应用及药理作用;体内作用机制、用药规律等方向可能成为五味子今后的研究热点和前沿。
- 马然吴秀君于艳
- 关键词：五味子知识图谱可视化分析CITESPACE
- 奥美拉唑干混悬剂与肠溶片在中国健康受试者中的药代动力学比较研究(20 mg)被引量：2
- 2022年
- 目的以健康受试者为对象进行单次及多次口服奥美拉唑干混悬剂(20 mg,Ⅰ)的药代动力学试验,明确单次和多次给药后的药代动力学特征,并以市售奥美拉唑镁肠溶片为参比制剂,进行药代动力学比较研究。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,空腹条件下入组28例受试者,随机分为2组,每周期连续用药7天,每天口服奥美拉唑干混悬剂20 mg或奥美拉唑镁肠溶片20 mg,在第1天及第7天服药前后和第5~6天服药前分别按方案进行药代动力学血样采集,采用LC-MS/MS技术测定血浆中奥美拉唑浓度,采用WinNonlin 7.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂单多次给药后的药代动力学比较评价。结果受试者单次服用奥美拉唑受试制剂和参比制剂后血浆中的C_(max)分别为(914.00±420.65),(668.61±435.34)ng·mL^(-1),AUC_(0-24)分别为(1408.87±1599.59),(1417.82±1806.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1416.42±1607.95),(1427.42±1824.80)ng·h·mL^(-1),C_(max)、AUC_(0-24)、AUC_(0-∞)的90%CI分别为125.66%~176.95%,95.89%~113.21%和95.95%~113.26%。多次给药后奥美拉唑(20 mg)受试制剂和参比制剂后AUC_(ss)的90%CI为91.14%~107.21%。结论奥美拉唑受试制剂和参比制剂(20 mg)口服给药后,AUC均生物等效,单次给药的C_(max)生物不等效,多次给药后稳态平均血药浓度生物不等效,受试制剂比参比制剂起效快,受试制剂的T_(max)小于参比制剂.
- 李晓斌喻明隋鑫曹莹陈璐阚敏庄菊香吴秀君马然王华伟王文萍
- 关键词：健康受试者药代动力学
- 匹伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性研究被引量：3
- 2020年
- 目的评价2种匹伐他汀钙片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计,空腹入组36例健康受试者,餐后入组48例健康受试者,随机交叉单次口服匹伐他汀钙受试制剂和参比制剂各2 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中匹伐他汀的浓度,用Phoenix WinNonlin8.1软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹血浆中匹伐他汀主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(41.90±16.53),(41.75±21.05)ng·mL-1,AUC0-t分别为(119.62±39.52),(115.29±44.80)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(127.78±43.46),(122.95±48.59)ng·h·mL-1。餐后组血浆中匹伐他汀主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(35.75±16.63),(39.78±23.93)ng·mL-1,AUC0-t分别为(120.16±46.74),(121.80±51.16)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(126.24±49.91),(127.99±54.65)ng·h·mL-1。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下96.95%~109.37%,101.70%~109.43%,101.79%~109.64%;餐后状态下83.06%~101.84%,94.59%~103.45%和94.59%~103.58%。结论2种匹伐他汀钙片在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。
- 李晓斌吴秀君隋鑫马然刘颖周永春王克艳王华伟窦晓燕高雪王文萍
- 关键词：匹伐他汀钙生物等效性液相色谱-串联质谱法
- 瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性研究被引量：1
- 2020年
- 目的:研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:本研究采用单中心、随机、均衡、开放、两序列、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组52名健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂10 mg,采用经过验证的LCMS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀钙片的药物浓度,计算药动学参数,进行两种瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性及安全性评价。结果:空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(10.1±3.9)h和(11.4±7.6)h,tmax分别为(3.9±1.1)h和(3.9±1.1)h,Cmax分别为(8.4±3.8)ng/mL和(8.3±4.2)ng/mL,AUC0-72分别为(75.8±34.7)ng·mL-1·h和(73.2±33.2)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(77.4±34.9)ng·mL-1·h和(75.2±33.2)ng·mL-1·h。纳入生物等效性集(BES)的51例受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为95.47%~109.71%、98.68%~110.57%、98.31%~109.50%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(16.7±12.8)h和(14.5±5.5)h,tmax分别为(3.8±1.5)h和(3.7±1.4)h,Cmax分别为(5.9±2.9)ng/mL和(5.6±2.7)ng/mL,AUC0-72分别为(64.0±33.4)ng·mL-1·h和(62.2±32.0)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(67.9±33.5)ng·mL-1·h和(65.5±31.9)ng·mL-1·h;Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果分别为98.91%~110.68%、99.70%~108.03%、99.83%~108.32%。结论:瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。服用高脂餐对瑞舒伐他汀钙片的药动学特征并无影响,瑞舒伐他汀钙片与食物或不与食物同服均可。
- 曹莹王文萍李晓斌王华伟隋鑫喻明陈璐窦晓燕吴秀君马然李美烨高雪
- 关键词：瑞舒伐他汀钙片健康受试者生物等效性LC-MS/MS
- 中国成年健康受试者单次口服胶体果胶铋与枸橼酸铋钾的药代动力学研究被引量：4
- 2021年
- 目的研究健康受试者空腹单次口服胶体果胶铋胶囊(受试制剂T1)、胶体果胶铋颗粒(受试制剂T2)和枸橼酸铋钾片(参比制剂R1)、枸橼酸铋钾颗粒(参比制剂R2)的药代动力学特征及评价其安全性。方法本研究采用随机、开放、四制剂组、平行设计,入选48例受试者,随机分为A、B、C、D组,每组12人,男女各半,A、B、C、D组受试者分别单次空腹服用枸橼酸铋钾片240 mg(以Bi_(2)O_(3)计)、枸橼酸铋钾颗粒2.0 g(含铋220 mg)、胶体果胶铋颗粒2包[每包含胶体果胶铋(以铋计)0.15 g]和胶体果胶铋胶囊6粒[每粒含胶体果胶铋(以铋计)50 mg]。用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对健康人血浆中铋元素浓度进行检测,计算药代动力学参数,评价受试制剂胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊分别与参比制剂枸橼酸铋钾片、枸橼酸铋钾颗粒的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)差异,并评价其安全性。结果单剂量空腹给药后铋制剂的主要药代动力学参数如下:C、D、A、B组的C_(max)分别(1.79±0.98),(0.96±0.38),(111.54±98.78),(6.40±2.50)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(15.46±9.92),(12.02±7.60),(240.70±191.08),(28.62±10.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.27±11.55),(41.10±66.72),(253.39±199.52),(45.11±31.30)ng·h·mL^(-1)。受试制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)不高于参比制剂。结论健康受试者单次口服胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊的人体铋吸收低于枸橼酸铋钾片和枸橼酸铋钾颗粒,具有良好的安全性。
- 曹莹王文萍李晓斌吴秀君王华伟喻明隋鑫陈璐马然李美烨葛雨鑫
- 关键词：胶体果胶铋胶囊健康受试者电感耦合等离子体质谱
