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伏立康唑谷浓度在血液科患者中的分布特征及影响因素被引量：3: 2019年; 目的:评估伏立康唑血药谷浓度测定在治疗和预防血液科患者真菌感染的分布特征,探讨CYP2C19基因型对伏立康唑谷浓度的影响。方法:本研究共纳入2017年1月至12月接受伏立康唑治疗的85例血液科患者。应用高效液相色谱法监测患者伏立康唑谷浓度,焦磷酸测序检测患者CYP2C19基因型。结果:85例患者中,共监测伏立康唑血药浓度201例。伏立康唑个体内及个体间谷浓度变异均较大(CV分别为56.6%和65.6%)。无论是治疗还是预防,不同给药剂量(剂量/体重)谷浓度<1 mg·L-1比例具有统计学差异。测定患者CYP2C19基因型,伏立康唑谷浓度的分布在快代谢和慢代谢组(P=0.002)、中间代谢和慢代谢组(P=0.031)的差异有统计学意义,快代谢和中间代谢组间的差异无统计学意义(P=0.181)。结论:伏立康唑谷浓度个体差异大,按照体重给药有助于提高其血药浓度达标率。CYP2C19基因对伏立康唑谷浓度具有一定影响,尤其是对于慢代谢型患者,建议对使用伏立康唑治疗或预防的患者进行药物浓度监测,旨为个体化给药提供依据。; 张瑞霞张艳张弋付鹏冯浩; 关键词：伏立康唑治疗药物监测 CYP2C19 血药浓度

厄他培南治疗感染性疾病有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估: 2024年; 目的采用快速卫生技术评估的方法评价厄他培南治疗感染性疾病的有效性、安全性和经济性。方法检索有关数据库以及卫生技术评估网站(截至2023年7月31日),收集厄他培南和其他抗菌药物治疗感染性疾病有效性与安全性比较的系统评价/meta分析和经济学文献,分别采用系统评价方法学质量评估工具和卫生经济学评价报告标准进行质量评价。将患者分为厄他培南组和对照组(使用其他抗菌药物),比较2组的结局指标(临床治愈率、细菌清除率)和不良反应发生率;经济学研究为成本-效果和成本-结果分析。对有关结果进行定性描述。结果共纳入13篇文献,包括系统评价/meta分析7篇,其中4篇高质量、3篇中等质量;药物经济学文献6篇,其中4篇高质量、2篇中等质量。厄他培南组与对照组对复杂性腹腔感染、社区获得性肺炎、复杂性皮肤及附属器感染的临床治愈率和细菌清除率的差异均无统计学意义(均P>0.05);厄他培南组对严重糖尿病足感染的临床治愈率低于哌拉西林钠他唑巴坦钠组[91.5%(119/130)比97.2%(139/143),P=0.04];厄他培南组对复杂性尿路感染的细菌清除率高于头孢曲松组[98.71%(305/309)比95.45%(273/286),P=0.03]。厄他培南治疗复杂性腹腔感染出现的不良反应(转氨酶和碱性磷酸酶升高或血小板计数升高)发生率高于对照组[8.96%(68/759)比6.49%(50/771),P<0.05];厄他培南治疗复杂感染(社区获得性肺炎、复杂性尿路感染和复杂性腹腔感染)后不良反应发生率高于头孢曲松加或不加甲硝唑组[10.62%(163/1535)比7.89%(91/1153),P=0.02];厄他培南治疗严重糖尿病足感染的腹泻发生率低于哌拉西林钠他唑巴坦钠组[8.14%(24/295)比14.09%(41/291),P=0.02]。使用厄他培南较使用哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢曲松治疗复杂性腹腔感染、严重糖尿病足感染、复杂性尿路感染、社区获得性肺炎等更能节省药物治疗成�; 秦寅鹏王超张瑞霞郭媛媛钱玉德张弋; 关键词：碳青霉烯类有效性安全性卫生技术评估厄他培南

成人原位肝移植术后早期他克莫司个体化给药研究被引量：2: 2020年; 目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。; 邵佳陈凡马楠孙超魏金霞闫美玲付鹏张瑞霞秦寅鹏张弋; 关键词：肝移植成人他克莫司 CYP3A5

替考拉宁的血药浓度监测及影响因素分析被引量：11: 2019年; 目的探究影响替考拉宁血药浓度的相关因素。方法收集某院接受替考拉宁常规负荷剂量(400 mg,q 12 h,3剂)以及维持剂量(400 mg,qd)治疗的患者给药后第4天的血样,运用高效液相色谱法监测其替考拉宁谷浓度,统计分析血药浓度与相关生化指标的相关性。采用SPSS23. 0对本试验数据进行多元线性回归分析。结果共50例重症肺炎患者纳入本研究,替考拉宁平均稳态谷浓度为(9. 367±4. 989)μg·mL^(-1)。多元线性回归结果显示,替考拉宁谷浓度剂量比(ρmin/Dose)与肌酐清除率和超敏C反应蛋白(hypersensitive-CRP,hs-CRP)成负相关(P=0. 001)。结论可以根据患者肌酐清除率和hs-CRP水平来调整替考拉宁的给药方案,从而更好地指导个体化用药。; 张荣格张瑞霞张弋; 关键词：替考拉宁血药浓度肌酐清除率超敏C反应蛋白

高效液相色谱法测定替考拉宁血药浓度被引量：5: 2019年; 目的:建立高效液相色谱(HPLC)法检测人血浆中替考拉宁浓度的方法。方法:采用Waters System-C18色谱柱,以乙腈:0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液(25:75,V/V,H3PO4调pH值为2.53)为流动相,柱温40 ℃,流速1.2 mL/min;进样量20 L;检测波长215nm。结果:本方法得到标准曲线方程为y = 0.053x - 0.021(R2= 0.998),人血浆中替考拉宁浓度在3.125~100 mg/L范围内具有良好的线性关系。回收率大于92%,精密度和稳定性的RSD均小于8%。结论:本研究建立的替考拉宁血药浓度HPLC测定法专属性好、操作简单、准确度高、重现性好、回收率和灵敏度高,适用于生物样本分析研究,可满足替考拉宁药动学研究的需要。; 张荣格张瑞霞张弋张彦文; 关键词：替考拉宁高效液相色谱法血药浓度

3种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立: 2024年; 目的建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南(ETP)、亚胺培南(IPM)、美罗培南(MEM)血药浓度检测的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以3种抗生素的稳定性同位素(ETP-D4、IPMD4、MEM-D6)为内标,采用ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱分离;流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸,梯度洗脱;流速为0.3 mL/min;柱温为40℃;采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。结果该方法专属性良好,在ETP、IPM、MEM 0.2~200、0.1~100、0.1~100μg/mL范围内线性良好(r2≥0.993),批内、批间精密度和准确度良好(RE均≤5.14%,RSD均≤11.15%),基质效应、提取回收率较一致(RSD≤12.99%)。结论本实验建立了一种可以同时定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法,该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少,可满足临床需求。; 秦怡张瑞霞吕雅瑶翁莉莉张弋; 关键词：碳青霉烯类抗生素血药浓度厄他培南亚胺培南美罗培南

非常规样本在免疫抑制剂治疗药物监测中的应用进展被引量：3: 2020年; 人体实体器官移植经过60多年的发展,在全世界挽救了许多的生命。维持移植后器官的功能是至关重要也是最为艰难的一步,免疫抑制剂通过对免疫系统的抑制作用可以避免移植物的不适当自我排斥反应,极大地提高了患者移植物的存活率。临床常用的免疫抑制剂如他克莫司、环孢素、霉酚酸等由于其具有个体间及个体内差异大、治疗窗窄等特点,标准剂量的治疗并不适用,对其进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)尤为重要。; 张瑞霞张弋; 关键词：治疗药物监测移植物霉酚酸实体器官移植免疫抑制剂治疗窗

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