孙璐
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
- 供职机构：复旦大学化学系更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- 一种细胞色素P450 2C8基因多态—CYP2C8.3的结构和功能被引量：4
- 2011年
- 细胞色素P450超级家族在代谢众多的外源性化学物质方面发挥重要的作用.细胞色素P4502C8是人体肝脏中主要负责代谢抗癌药物紫杉醇的酶,它至少负责代谢5%的临床药物.细胞色素P4502C8的基因多态性与用药个体化有着密切的关系.CYP2C8.3是常见的P4502C8的基因多态之一,其发生了双点突变,分别是R139K和K399R.CYP2C8.3主要存在于白种人人群.在本研究里,用大肠杆菌表达了CYP2C8.3和野生型CYP2C8.用UV-Vis,MS和CD光谱表征了纯化的蛋白,考察了它们的热稳定性、底物结合能力、紫杉醇的代谢能力.用stopped-flow研究了野生型CYP2C8和CYP2C8.3代谢紫杉醇过程中的电子传递动力学.结果显示,CYP2C8.3中的突变并没有显著地影响血红素活性位点、蛋白的热稳定性以及紫杉醇的结合能力,但CYP2C8.3的紫杉醇代谢能力却显著地降低到只有野生型的11%.催化过程中,电子从P450还原酶向CYP2C8.3的传递明显慢于P450还原酶向野生型CYP2C8的传递,这可能是CYP2C8.3代谢能力降低的主要原因.CYP2C8.3这个基因多态,在体外显示出对CYP2C8底物极低的代谢能力,可预期其具有重要的临床及病理生理意义,本研究为此方面提供有意义的信息.
- 蒋华麟孙璐黄仲贤谭相石
- 关键词：药物代谢用药个体化
