袁胜涛
- 作品数：11 被引量：83H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型被引量：8
- 2000年
- 抗血管生成治疗是当今国际上抗肿瘤研究的热点之一。研究抗血管生成药物 ,必须建立有效实用的实验模型和评价标准 ,近年来在这方面有较多新的进展。本文介绍分子、细胞、器官组织和整体水平上目前常用以及新创建的抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型 ,并分析了这些模型的特点。分子细胞水平等体外模型的优点是实验容易控制 ,操作较简单 ,实验费用较低 ,样品所需量较少。体内模型的优点是实验条件比较接近今后药物使用的环境。筛选的程序一般为先经体外筛选 ,再经器官组织水平的筛选和研究确证 。
- 袁胜涛萧东丁健
- 关键词：抗血管生成药药物筛选抗癌药
- 维甲酸对肾母细胞瘤分化诱导和生长抑制的实验研究被引量：3
- 2003年
- 目的 研究维甲酸对肾母细胞瘤是否具诱导分化和体内生长抑制作用。方法 建立人类肾母细胞瘤裸小鼠肾原位移植的模型;荷瘤裸小鼠30只均分两组,分别口服维甲酸30mg·kg^(-8)·d^(-1)和等量芝麻油;测量治疗和对照组裸小鼠体重和移植瘤重量,光镜、电镜观察两组移植瘤的形态学改变,流式细胞仪分析增殖指数,RT-PCR半定量检测IGF2和H19mRNA含量。结果 两组裸小鼠体重差异无显著性意义(P>0.05);维甲酸治疗组裸小鼠移植瘤重量增长显著低于对照组(P<0.05),增殖指数PI也低于对照组(P<0.05)。光镜下移植瘤组织学类型为胚基-上皮混合型,电镜下显示治疗组移植瘤分化较对照组好,出现一些发育成熟的结构如微绒毛、基底膜等;两组移植瘤都扩增出IGF2mRNA治疗组IGF2mRNA灰度值0.950±0.146,低于对照组的1.071±0.238,但统计学比较差异无显著意义。H19在两组裸小鼠移植瘤瘤中都没有检测出阳性转录产物。结论 维甲酸通过诱导肾母细胞瘤分化发挥抑瘤作用,这一效应与IGF2和H19表达调控没有直接联系。
- 何小伟高解春袁胜涛陈莲罗建明陆丽娟丁健
- 关键词：维甲酸肾母细胞瘤分化诱导
- 人胆管癌裸鼠移植瘤模型的建立被引量：3
- 2003年
- 目的:建立人胆管癌裸鼠移植瘤1号和2号模型。方法:将人胆管癌组织接种于裸鼠皮下和肝脏,逐代观察移植瘤的生长情况,绘制其生长曲线,进行形态学和生物学特性鉴定。结果:建立了人胆管高分化粘液腺癌裸鼠移植瘤1号和中分化乳头状腺癌裸鼠移植瘤2号模型。皮下移植瘤生长率为40%;1、2号模型移植成功率分别为97.7%和100%,潜伏期分别为26d和217d。移植瘤在形态和生物学上仍保持人胆管癌的特点。结论:裸鼠移植瘤1、2号模型是一种接近人体的胆管癌模型,可为胆管癌研究提供实验平台。
- 唐文皓袁胜涛王炳生陆丽娟丁健
- 关键词：胆管癌裸鼠移植瘤
- 雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响（摘要）
- 2006年
- 目的探讨雌激素受体β亚型（ERβ）对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDA—MB-435细胞株。运用噻唑蓝（MTT）法、流式细胞术和Transwell等方法，观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响。采用RT—PCR和（或）Westernblot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平。结果ERB可显著提高MDA—MB-435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力，且呈非雌激素依赖性。与对照细胞相比，ERβ高表达的细胞s期比例显著增多（P=0．01）；β21 mRNA表达水平降低33．3％（P=0．03），蛋白表达水平降低47．4％（P=0．02）；基质金属蛋白酶（MMP）-9mRNA表达水平增高91．3％（P〈0．01），活性增高67．3％（P=0．02）；Ets-1 mRNA表达水平增高62．2％（P=0．01），蛋白表达水平增高51．0％（P=0．01）；cyclinA、cyclinE、cyclinD1、MMP—1、MMP-2、MMP-7、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在mRNA水平未见明显差异。结论ERβ有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用。降低β21的表达、增加Ets—1和MMP-9的表达并增强MMP-9的活性是其可能的作用机制之一。
- 侯意枫袁胜涛李鹤成吴炅陆劲松陆丽娟刘刚沈镇宙丁健邵志敏
- 关键词：人乳腺癌细胞株雌激素受体Β亚型生物学特性蛋白表达水平CYCLINA
- 雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响被引量：12
- 2005年
- 目的探讨雌激素受体β亚型(ERβ)对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDAMB435细胞株。运用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell等方法,观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响。采用RTPCR和(或)Westernblot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平。结果ERβ可显著提高MDAMB435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力,且呈非雌激素依赖性。与对照细胞相比,ERβ高表达的细胞S期比例显著增多(P=0.01);p21mRNA表达水平降低33.3%(P=0.03),蛋白表达水平降低47.4%(P=0.02);基质金属蛋白酶(MMP)9mRNA表达水平增高91.3%(P<0.01),活性增高67.3%(P=0.02);Ets1mRNA表达水平增高62.2%(P=0.01),蛋白表达水平增高51.0%(P=0.01);cyclinA、cyclinE、cyclinD1、MMP1、MMP2、MMP7、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在mRNA水平未见明显差异。结论ERβ有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用。降低p21的表达、增加Ets1和MMP9的表达并增强MMP9的活性是其可能的作用机制之一。
- 侯意枫袁胜涛李鹤成吴炅陆劲松陆丽娟刘刚沈镇宙丁健邵志敏
- 关键词：乳腺肿瘤雌激素受体Β亚型基质金属蛋白酶P21ETS-1
- 人胆管癌裸鼠移植瘤2号模型的建立被引量：5
- 2003年
- 目的 建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型。方法将人胆管癌组织接种于裸鼠皮下和肝脏,逐代观察移植瘤生长情况,进行形态学和生物学特性鉴定。结果建立了人胆管中分化乳头状腺癌裸鼠移植瘤2号模型,命名为HBDCM2-ZSH。已连续传代7代,皮下移植瘤生长率为100％。潜伏期21 d,成瘤时问为6周左右。移植瘤在形态和生物学上仍保持人胆管癌的特点。结论 HBD-CM2-ZSH裸鼠移植瘤模型是一种接近人体的胆管癌模型,可为胆管癌研究提供动物模型。
- 唐文皓袁胜涛王炳生陆丽娟丁健
- 关键词：人胆管癌裸鼠移植瘤动物模型生物学特性
- 人肾母细胞瘤裸小鼠肾原位移植模型的建立和生物学特性的研究被引量：4
- 2003年
- 目的 建立人肾母细胞瘤的裸小鼠肾原位移植模型。方法 直接将未经处理的患儿肾母细胞瘤组织块接种在裸小鼠肾包膜下作原代以及系列传代移植 ;原、2、3、4代接种裸小鼠数目分别为 2、5、5、18只 ,每代间隔时间均为 8周。原、2、3代裸小鼠分别于接种 8周后全部处死 ,4代裸小鼠从接种后 3周至 8周 ,每周处死 3只至全部 ,取出移植瘤进行称重 ,以反映肿瘤生长动力学。采用流式细胞仪检测原代和系列传代肿瘤样本中细胞周期 /凋亡分布以及倍体数。光学显微镜下观察肿瘤标本形态学以及角质蛋白 18和结蛋白的免疫组化染色特征 ,聚合酶链反应扩增基因组微卫星序列D14S6 8、D18S6 9andD2 0S199,以确定其人源性。结果 人肾母细胞瘤在原代裸小鼠中形成肾原位移植瘤 ,随后系列传四代 ,共 30只裸小鼠 ,其中 2 7只在肾原位可以检测到移植瘤生长 ;移植瘤生长曲线符合指数模型 ,其倍体数、细胞周期分布在各代之间相似。所有移植瘤都保留了最初的组织形态学和免疫组化染色特征。而且 ,移植瘤基因组微卫星DNA序列与人肾母细胞瘤完全一致。结论 该异种原位移植瘤模型 ,准确地重现所移植的人肾母细胞瘤的形态和恶性生物学特点 ,具有重要的基础和临床研究应用价值。
- 何小伟袁胜涛高解春陆丽娟陈莲丁健罗建明
- 关键词：肾母细胞瘤组织形态学分子遗传学
- 化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的药效试验被引量：3
- 2004年
- 目的 :观察化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的治疗效果。方法 :采用人中分化胆管癌裸小鼠移植瘤模型。将 4 5只荷人胆管癌裸小鼠分为各治疗组和对照组 ,裸小鼠治疗组每组 5只 ,对照组 10只。分组当天称鼠重 ,由尾静脉用药 1次。给药剂量 :丝裂霉素 (MMC) 4mg/kg ,阿霉素 (ADM) 10mg/kg ,长春新碱(VCR) 0 .2 0mg/kg ,泰素 (TAXOL) 2 0mg/kg,顺铂 (DDP) 10mg/kg ,环磷酰胺 (CTX) 12 0mg/kg ,5 氟脲嘧啶 ( 5 Fu) 12 0mg/kg ,NS为 0 .2ml/只。第 2 1天处死裸小鼠 ,称鼠重 ,计算体重变化。治疗期间每周测肿瘤瘤径 2次 ,计算相对肿瘤增殖率T/C( % )。结果 :MMC ,ADM ,VCR ,TAXOL ,DDP和CTX组第 2 1天相对肿瘤增殖率分别为 :1% ,2 3% ,39% ,4 7% ,5 1%和 86 % ,裸小鼠体重增加分别为 :2 1% ,0 % ,11% ,1% ,14 %和 8%。 5 Fu组80 %裸小鼠死亡 ,有药物毒性反应。结论 :MMC ,ADM ,VCR ,TAXOL ,DDP对荷人中分化胆管癌裸小鼠的移植瘤有明显的抗癌作用 。
- 唐文皓王炳生袁祖荣袁胜涛陆丽娟丁健
- 关键词：胆管癌长春新碱泰素5-氟脲嘧啶裸小鼠
- 二乙基邻菲咯啉二氯合锡与DNA作用的研究被引量：13
- 1998年
- 用紫外光谱、荧光光谱、循环伏安和电泳等手段，对二乙基邻菲咯啉二氯合锡［Ｅｔ２ＳｎＣｌ２（ｐｈｅｎ）］与ＤＮＡ的作用机制进行了研究。结果表明，Ｅｔ２ＳｎＣｌ２（ｐｈｅｎ）主要作用于ＤＮＡ磷酸基因，使ＤＮＡ构象发生改变。此外还存在通过Ｅｔ２ＳｎＣｌ２（ｐｈｅｎ）的邻菲咯啉插入ＤＮＡ双股螺旋的作用方式。Ｅｔ２ＳｎＣｌ２（ｐｈｅｎ）浓度较大时可使ＤＮＡ单链断裂。首次提出了Ｅｔ２ＳｎＣｌ２（ｐｈｅｎ）对ＤＮＡ可能的分子作用机制模型。
- 刘锐玲赵正保李青山袁胜涛丁健
- 关键词：抗肿瘤DNA
- 托瑞米芬治疗荷人胃腺癌MKN－45和SGC－7901裸鼠移植瘤的实验研究
- 2002年
- 目的：观察口服TOR对荷人胃腺癌SGC-7901和MKN-45裸鼠移植瘤有无实验性治疗作用及其作用强度。方法：取生长旺盛期的瘤组织剪切成1．5mm^3左右，在无菌条件下，接种于裸鼠右侧腋窝皮下。裸鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径，待肿瘤生长至100～300mm^3后(移除移植瘤过大、过小以及未生长的裸鼠)，将动物随机分成：①低剂量TOR组(TOR125mg·kg^-1);②高剂量TOR组(TOR250mg·kg^-1)：③阳性对照组(5-FU组)：④阴性对照组(NS组)。实验组口服TOR，给药5次·wk^-1，共12～15次：阳性对照组腹腔注射5-FU(15mg·kg^-1)2次·wk^-1，阴性对照组同时给等量生理盐水。停药后24h处死动物，称体重，瘤重，计算各组平均瘤重，求出肿瘤抑制率。结果：口服250mg·kg^-1 TOR对荷人胃低分化腺癌MKN-45裸鼠移植瘤的瘤体生长有抑制作用。抑制率显著高于TOR125mg·kg^-1组及对照组。TOR125mg·kg^-1对瘤株瘤体生长的抑制率，与N．S组相比无显著性差异。TOR125mg·kg^-1和250mg·kg^-1组对荷人胃腺癌SGC-7901裸鼠移植瘤的瘤体生长均无显著性抑制作用。按15mg·kg^-1剂量给药，5-FU对荷人胃腺癌MKN-45及SGC-7901的瘤体生长均无明显抑制作用。结论：高剂量TOR(250mg·kg^-1)对荷人低分化胃腺癌MKN-45裸鼠移植瘤的瘤体生长有抑制作用。TOR有可能对某些病理类型的胃癌有显著的肿瘤细胞毒性。我们认为值得进一步关注TOR抗胃癌效应的机理和规律。这一疗法或许能给低分化胃癌患者带来更大的希望。
- AmegbegnuieKomlanAgbessi蔡端袁胜涛
- 关键词：托瑞米芬人胃腺癌MKN-45SGC-7901裸鼠移植瘤
